奥普佐米和地塞米松联合来那度胺或口服环磷酰胺治疗初诊多发性骨髓瘤
2022年11月10日 更新者：Amgen
奥普佐米和地塞米松联合来那度胺或口服环磷酰胺治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的 1b/2 期多中心开放标签研究
本研究的主要目标包括以下内容：
阶段 1b：
- 确定奥普佐米联合来那度胺和地塞米松 (ORd) 或联合环磷酰胺和地塞米松 (OCyd) 的最大耐受剂量 (MTD)
- 评估奥普佐米和地塞米松联合来那度胺或口服环磷酰胺的安全性和耐受性
阶段2：
- 评估每种组合方案的抗肿瘤活性，通过总反应率 (ORR) 和完全反应率 (CRR) 衡量
- 评估每种组合方案的安全性和耐受性，根据不良事件的类型、发生率、严重性和严重性以及所选实验室分析物的异常情况进行评估
研究概览
详细说明
1b 期使用标准的 3 + 3 剂量递增方案来确定 MTD。 对于每个组合方案，如果在前 3 名参与者中有 1 名观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则将在 3 名参与者的连续队列中增加奥普佐米剂量，并扩大至最多 6 名参与者。 来那度胺、环磷酰胺和地塞米松的剂量在所有剂量队列中保持固定。
该研究的第 2 阶段部分将在 2 种联合方案中的每一种中包括多达 35 名额外的参与者，以在研究的第 1b 阶段部分确定的推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 接受治疗，以便更好地表征安全性和耐受性，以及抗骨髓瘤活性。
在第 2 阶段开始之前，在第 1b 阶段的剂量递增期间，赞助商决定停止这项研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Huntsville、Alabama、美国
- Clearview Cancer Institute
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California
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Burbank、California、美国
- Providence St. Joseph's Hospital
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Los Angeles、California、美国
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Salinas、California、美国
- Monterey Bay Oncology Corp DBA Pacific Cancer Care
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa、Florida、美国
- H. Lee Moffit Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国
- Center for Cancer & Blood Disorders
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston、Texas、美国
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 新诊断的、有症状的多发性骨髓瘤患者，根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南进行治疗，并且在研究期间未计划或安排造血干细胞移植或被认为不符合造血干细胞移植的条件，可测量的疾病
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（使用 Cockcroft 和 Gault 公式测量或计算）
关键排除标准：
- 除口服类固醇（研究治疗首次给药前 14 天内地塞米松总剂量高达 160 mg 或等效剂量）之外的任何既往全身性抗骨髓瘤治疗。 使用局部或吸入类固醇是可以接受的
- 首次给药前 2 周内接受过放射治疗
- 首次给药前 3 周内进行过大手术
- 第一次给药前 2 周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性感染
- 第 1 周期第 1 天 (C1D1) 首次给药前 6 个月内临床显着胃肠道出血
- 第一次给药时出现明显的神经病变（3 级、4 级或 2 级疼痛）
- 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，但认为通过手术切除治愈的除外，包括以下一些病例：充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、甲状腺癌、乳房或宫颈原位癌除外、乳腺原位癌、格里森评分 6 分或以下且前列腺特异性抗原水平稳定的前列腺癌，或认为通过手术切除可治愈的癌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥普佐米 150 mg 5/14 + 来那度胺 + 地塞米松
在每个 28 天治疗周期的第 1 至 5 天和第 15 至 19 天（5/14 时间表），参与者接受奥普佐米 150 mg 每天一次，并在第 1 至 21 天联合使用来那度胺 25 mg 和地塞米松 20 mg/天1、2、8、9、15、16、22 和 23，直到疾病进展、不可接受的毒性或持续 24 个周期，以先发生者为准。
完成 24 个周期的治疗后，病情稳定或更好的参与者可以继续使用奥普佐米，有或没有地塞米松预处理。
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口服缓释 (ER) 片剂
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天以 25 mg 的剂量口服给药，最多 24 个周期。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天口服给药 20 mg。
在第一个周期后，根据研究者的判断，年龄 > 75 岁的参与者的剂量可降至 10 mg/天。
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实验性的：奥普佐米 180 mg 5/14 + 来那度胺 + 地塞米松
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1 至 5 天和第 15 至 19 天（5/14 时间表）接受奥普佐米 180 mg 每天一次，并在第 1 至 21 天联合使用来那度胺 25 mg 和地塞米松 20 mg/天1、2、8、9、15、16、22 和 23，直到疾病进展、不可接受的毒性或持续 24 个周期，以先发生者为准。
完成 24 个周期的治疗后，病情稳定或更好的参与者可以继续使用奥普佐米，有或没有地塞米松预处理。
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口服缓释 (ER) 片剂
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天以 25 mg 的剂量口服给药，最多 24 个周期。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天口服给药 20 mg。
在第一个周期后，根据研究者的判断，年龄 > 75 岁的参与者的剂量可降至 10 mg/天。
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实验性的：奥普佐米 210 mg 5/14 + 来那度胺 + 地塞米松
在每个 28 天治疗周期的第 1 至 5 天和第 15 至 19 天（5/14 时间表），参与者接受奥普佐米 210 mg 每天一次，并在第 1 至 21 天联合来那度胺 25 mg 和地塞米松 20 mg/天1、2、8、9、15、16、22 和 23，直到疾病进展、不可接受的毒性或持续 24 个周期，以先发生者为准。
完成 24 个周期的治疗后，病情稳定或更好的参与者可以继续使用奥普佐米，有或没有地塞米松预处理。
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口服缓释 (ER) 片剂
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天以 25 mg 的剂量口服给药，最多 24 个周期。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天口服给药 20 mg。
在第一个周期后，根据研究者的判断，年龄 > 75 岁的参与者的剂量可降至 10 mg/天。
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实验性的：奥普佐米 210 mg 2/7 + 来那度胺 + 地塞米松
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天（2/7 时间表）每天一次接受奥普佐米 210 mg，并在第 1 至 21 天联合来那度胺 25 mg和地塞米松 20 mg/天，第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天，直至疾病进展、不可接受的毒性或持续 24 个周期，以先发生者为准。
完成 24 个周期的治疗后，病情稳定或更好的参与者可以继续使用奥普佐米，有或没有地塞米松预处理。
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口服缓释 (ER) 片剂
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天以 25 mg 的剂量口服给药，最多 24 个周期。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天口服给药 20 mg。
在第一个周期后，根据研究者的判断，年龄 > 75 岁的参与者的剂量可降至 10 mg/天。
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实验性的：奥普佐米 240 mg 2/7 + 来那度胺 + 地塞米松
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天（2/7 时间表）每天一次接受奥普佐米 240 mg，并在第 1 至 21 天联合来那度胺 25 mg和地塞米松 20 mg/天，第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天，直至疾病进展、不可接受的毒性或持续 24 个周期，以先发生者为准。
完成 24 个周期的治疗后，病情稳定或更好的参与者可以继续使用奥普佐米，有或没有地塞米松预处理。
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口服缓释 (ER) 片剂
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天以 25 mg 的剂量口服给药，最多 24 个周期。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天口服给药 20 mg。
在第一个周期后，根据研究者的判断，年龄 > 75 岁的参与者的剂量可降至 10 mg/天。
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实验性的：奥普佐米 210 mg 2/7 + 环磷酰胺 + 地塞米松
参与者在每个 28 天治疗周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天（2/7 时间表）接受奥普佐米 210 mg 每天一次，并联合口服环磷酰胺 300 mg/m²在第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天，第 1、8 和 15 天和地塞米松 20 mg/天，直到疾病进展、不可接受的毒性或持续 8 个周期，以先发生者为准。
完成 8 个周期的治疗后，病情稳定或更好的参与者将继续使用奥普佐米和地塞米松术前用药共 24 个周期或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
完成 24 个治疗周期后，没有疾病进展证据的参与者可以继续使用奥普佐米，有或没有地塞米松预处理。
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口服缓释 (ER) 片剂
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天口服给药 20 mg。
在第一个周期后，根据研究者的判断，年龄 > 75 岁的参与者的剂量可降至 10 mg/天。
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天以 300 mg/m²（最多 600 mg）口服给药，最多 8 个治疗周期（约 8 个月）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期，28 天
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DLT 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版进行评估。 DLT 定义为以下任何与治疗相关的事件：
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第 1 周期，28 天
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出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从任何研究治疗的第一剂到最后一剂后 30 天；每个治疗组的中位治疗持续时间分别为 29.1、12.4、11.3、66.6、7.8 和 46.4 周。
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使用 NCI-CTCAE（4.03 版）并根据以下内容对不良事件 (AE) 进行分级：1 级 = 轻度 AE，2 级 = 中度 AE，3 级 = 严重 AE，4 级 = 危及生命的 AE，以及5 = 由于 AE 死亡。 严重 AE 是满足以下一项或多项标准的事件：
治疗相关的 AE 是研究者认为与至少一种研究药物相关的 AE。 |
从任何研究治疗的第一剂到最后一剂后 30 天；每个治疗组的中位治疗持续时间分别为 29.1、12.4、11.3、66.6、7.8 和 46.4 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆奥普佐米浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天在输注结束 (EOI) 后 1 至 2.5 小时和 2.75 至 5 小时，第 3 周期第 1 天在给药前和 EOI 后 1 至 2.5 小时和 2.75 至 5 小时。
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仅为 5/14 给药方案组的参与者收集用于 oprozomib 浓度测定的血浆样本。 使用液相色谱和串联质谱法测定奥普佐米血浆浓度。 |
第 1 周期第 1 天在输注结束 (EOI) 后 1 至 2.5 小时和 2.75 至 5 小时，第 3 周期第 1 天在给药前和 EOI 后 1 至 2.5 小时和 2.75 至 5 小时。
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总缓解率 (ORR)
大体时间：每 4 周评估一次疾病反应，持续 24 个周期，然后每 8 周评估一次，直至治疗结束；在 2016 年 7 月 18 日的分析截止日期，每组的中位治疗持续时间分别为 29.1、12.4、11.3、66.6、7.8 和 46.4 周
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ORR 定义为根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准，具有部分反应 (PR)、非常好的 PR (VGPR)、完全反应 (CR) 或严格 CR (sCR) 的最佳总体反应的参与者百分比。 PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 和尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或至 < 200 mg/24 小时，或 dFLC 减少 ≥ 50%。 基线时出现的软组织浆细胞瘤大小减少 ≥ 50%。 VGPR：通过免疫固定而非电泳可检测到血清和尿液 M 蛋白，或血清 M 蛋白减少 ≥ 90% 且尿液 M 蛋白 <100 mg/24 小时。 如果仅通过 SFLC 可测量疾病，受累和未受累 FLC 水平 (dFLC) 之间的差异减少 ≥ 90%。 CR：血清和尿液无免疫固定，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<5%。 如果疾病只能通过 SFLC 测量，则血清游离轻链 (SFLC) 比率正常。 sCR：与 CR 一样，骨髓 (BM) 中没有克隆性浆细胞。 |
每 4 周评估一次疾病反应，持续 24 个周期，然后每 8 周评估一次，直至治疗结束；在 2016 年 7 月 18 日的分析截止日期，每组的中位治疗持续时间分别为 29.1、12.4、11.3、66.6、7.8 和 46.4 周
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：每 4 周评估一次疾病反应，持续 24 个周期，然后每 8 周评估一次，直至治疗结束；在 2016 年 7 月 18 日的分析截止日期，每组的中位随访时间分别为 14.1、3.5、2.6、16.0、3.6 和 11.2 个月。
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反应持续时间定义为从第一个部分反应（PR）或更好的证据到确认疾病进展或因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 DOR。 在记录疾病进展或死亡之前开始新的抗癌治疗的参与者，或者在数据截止日期之前没有疾病进展记录的参与者，或者在超过 1 次连续错过疾病评估访问后立即死亡或疾病进展的参与者被审查在最后一次疾病评估的日期。 |
每 4 周评估一次疾病反应，持续 24 个周期，然后每 8 周评估一次，直至治疗结束；在 2016 年 7 月 18 日的分析截止日期，每组的中位随访时间分别为 14.1、3.5、2.6、16.0、3.6 和 11.2 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一剂研究药物到数据截止日期 2016 年 7 月 18 日；每组的中位随访时间分别为 14.1、3.5、2.6、16.0、3.6 和 11.2 个月
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无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间，以先发生者为准。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。
在记录疾病进展或死亡之前开始新的抗癌治疗的参与者，或者在数据截止日期之前没有疾病进展记录的参与者，或者在超过 1 次连续错过疾病评估访问后立即死亡或疾病进展的参与者被审查在最后一次疾病评估的日期。
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从第一剂研究药物到数据截止日期 2016 年 7 月 18 日；每组的中位随访时间分别为 14.1、3.5、2.6、16.0、3.6 和 11.2 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月28日
初级完成 (实际的)
2019年9月23日
研究完成 (实际的)
2019年9月23日
研究注册日期
首次提交
2013年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月17日
首次发布 (估计)
2013年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月10日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OPZ003
- 20130410 (其他标识符：Amgen Study ID)
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