Oprozomibe e Dexametasona, em Combinação com Lenalidomida ou Ciclofosfamida Oral para Tratar Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado
10 de novembro de 2022 atualizado por: Amgen
Fase 1b/2, Multicêntrico, Estudo Aberto de Oprozomibe e Dexametasona, em Combinação com Lenalidomida ou Ciclofosfamida Oral em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado
Os objetivos primários deste estudo incluíram o seguinte:
Fase 1b:
- Para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD) de oprozomibe administrado em combinação com lenalidomida e dexametasona (ORd) ou com ciclofosfamida e dexametasona (OCyd)
- Avaliar a segurança e tolerabilidade de oprozomibe e dexametasona administrados em combinação com lenalidomida ou ciclofosfamida oral
Fase 2:
- Para estimar a atividade antitumoral de cada regime de combinação, conforme medido pela taxa de resposta geral (ORR) e taxa de resposta completa (CRR)
- Avaliar a segurança e tolerabilidade de cada regime de combinação, conforme avaliado pelo tipo, incidência, gravidade e gravidade dos eventos adversos e anormalidades em analitos laboratoriais selecionados
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fase 1b usou um esquema padrão de escalonamento de dose 3 + 3 para determinar o MTD. Para cada regime de combinação, as doses de oprozomibe deveriam ser aumentadas em coortes sequenciais de 3 participantes com expansão para até 6 participantes se uma toxicidade limitante da dose (DLT) fosse observada em 1 dos 3 primeiros participantes. As doses de lenalidomida, ciclofosfamida e dexametasona deveriam permanecer fixas em todas as coortes de dose.
A fase 2 do estudo incluiria até 35 participantes adicionais em cada um dos 2 regimes combinados, tratados com a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de oprozomibe que foi identificada durante a fase 1b do estudo para melhor caracterizar segurança e tolerabilidade, e atividade antimieloma.
Este estudo foi interrompido por decisão do patrocinador durante o aumento da dose na fase 1b antes do início da fase 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Estados Unidos
- Clearview Cancer Institute
-
-
California
-
Burbank, California, Estados Unidos
- Providence St. Joseph's Hospital
-
Los Angeles, California, Estados Unidos
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Salinas, California, Estados Unidos
- Monterey Bay Oncology Corp DBA Pacific Cancer Care
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos
- H. Lee Moffit Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos
- Center for Cancer & Blood Disorders
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Pacientes sintomáticos com mieloma múltiplo recentemente diagnosticados para os quais o tratamento é indicado de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e para os quais um transplante de células-tronco hematopoiéticas não está planejado ou agendado durante o estudo ou são considerados inelegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas, com doença mensurável
- Depuração de creatinina de ≥ 50 mL/min (medida ou calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault)
Principais Critérios de Exclusão:
- Qualquer terapia antimieloma sistêmica anterior, exceto esteróides orais (dexametasona até uma dose total de 160 mg ou equivalente dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo). O uso de esteroides tópicos ou inalatórios é aceitável
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose
- Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose
- Infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose
- Hemorragia gastrointestinal clínica significativa nos 6 meses anteriores à primeira dose do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1)
- Neuropatia significativa (Grau 3, Grau 4 ou Grau 2 com dor) no momento da primeira dose
- Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto aquelas consideradas curadas por ressecção cirúrgica, incluindo alguns casos de: com exceção de carcinoma de células escamosas ou basocelular tratado adequadamente, câncer de pele de células escamosas, câncer de tireoide, carcinoma in situ de mama ou colo do útero , carcinoma in situ da mama, câncer de próstata com escore de Gleason 6 ou menos com níveis estáveis de antígeno específico da próstata ou câncer considerado curado por ressecção cirúrgica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Oprozomib 150 mg 5/14 + Lenalidomida + Dexametasona
Os participantes receberam oprozomibe 150 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 5 e dias 15 a 19 (esquema 5/14) de cada ciclo de tratamento de 28 dias, em combinação com lenalidomida 25 mg nos dias 1 a 21 e dexametasona 20 mg/dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por 24 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Após completar 24 ciclos de tratamento, os participantes com doença estável ou melhor poderiam ter continuado com oprozomib com ou sem pré-tratamento com dexametasona.
|
Comprimidos de liberação prolongada (ER) administrados por via oral
Outros nomes:
Administrado por via oral na dose de 25 mg nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por um máximo de 24 ciclos.
Outros nomes:
Administrado a 20 mg, por via oral, nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de cada ciclo de 28 dias.
Após o primeiro ciclo, a dose pode ser reduzida para 10 mg/dia em participantes > 75 anos de idade, a critério do investigador.
|
|
Experimental: Oprozomib 180 mg 5/14 + Lenalidomida + Dexametasona
Os participantes receberam oprozomibe 180 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 5 e dias 15 a 19 (esquema 5/14) de cada ciclo de tratamento de 28 dias, em combinação com lenalidomida 25 mg nos dias 1 a 21 e dexametasona 20 mg/dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por 24 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Após completar 24 ciclos de tratamento, os participantes com doença estável ou melhor poderiam ter continuado com oprozomib com ou sem pré-tratamento com dexametasona.
|
Comprimidos de liberação prolongada (ER) administrados por via oral
Outros nomes:
Administrado por via oral na dose de 25 mg nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por um máximo de 24 ciclos.
Outros nomes:
Administrado a 20 mg, por via oral, nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de cada ciclo de 28 dias.
Após o primeiro ciclo, a dose pode ser reduzida para 10 mg/dia em participantes > 75 anos de idade, a critério do investigador.
|
|
Experimental: Oprozomib 210 mg 5/14 + Lenalidomida + Dexametasona
Os participantes receberam oprozomibe 210 mg uma vez ao dia nos dias 1 a 5 e dias 15 a 19 (esquema 5/14) de cada ciclo de tratamento de 28 dias, em combinação com lenalidomida 25 mg nos dias 1 a 21 e dexametasona 20 mg/dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por 24 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Após completar 24 ciclos de tratamento, os participantes com doença estável ou melhor poderiam ter continuado com oprozomib com ou sem pré-tratamento com dexametasona.
|
Comprimidos de liberação prolongada (ER) administrados por via oral
Outros nomes:
Administrado por via oral na dose de 25 mg nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por um máximo de 24 ciclos.
Outros nomes:
Administrado a 20 mg, por via oral, nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de cada ciclo de 28 dias.
Após o primeiro ciclo, a dose pode ser reduzida para 10 mg/dia em participantes > 75 anos de idade, a critério do investigador.
|
|
Experimental: Oprozomibe 210 mg 2/7 + Lenalidomida + Dexametasona
Os participantes receberam oprozomibe 210 mg uma vez ao dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 (esquema 2/7) de cada ciclo de tratamento de 28 dias, em combinação com lenalidomida 25 mg nos dias 1 a 21 e dexametasona 20 mg/dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por 24 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Após completar 24 ciclos de tratamento, os participantes com doença estável ou melhor poderiam ter continuado com oprozomib com ou sem pré-tratamento com dexametasona.
|
Comprimidos de liberação prolongada (ER) administrados por via oral
Outros nomes:
Administrado por via oral na dose de 25 mg nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por um máximo de 24 ciclos.
Outros nomes:
Administrado a 20 mg, por via oral, nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de cada ciclo de 28 dias.
Após o primeiro ciclo, a dose pode ser reduzida para 10 mg/dia em participantes > 75 anos de idade, a critério do investigador.
|
|
Experimental: Oprozomibe 240 mg 2/7 + Lenalidomida + Dexametasona
Os participantes receberam oprozomibe 240 mg uma vez ao dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 (esquema 2/7) de cada ciclo de tratamento de 28 dias, em combinação com lenalidomida 25 mg nos dias 1 a 21 e dexametasona 20 mg/dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por 24 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Após completar 24 ciclos de tratamento, os participantes com doença estável ou melhor poderiam ter continuado com oprozomib com ou sem pré-tratamento com dexametasona.
|
Comprimidos de liberação prolongada (ER) administrados por via oral
Outros nomes:
Administrado por via oral na dose de 25 mg nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 28 dias por um máximo de 24 ciclos.
Outros nomes:
Administrado a 20 mg, por via oral, nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de cada ciclo de 28 dias.
Após o primeiro ciclo, a dose pode ser reduzida para 10 mg/dia em participantes > 75 anos de idade, a critério do investigador.
|
|
Experimental: Oprozomibe 210 mg 2/7 + Ciclofosfamida + Dexametasona
Os participantes receberam oprozomibe 210 mg uma vez ao dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 (programação 2/7) de cada ciclo de tratamento de 28 dias, em combinação com ciclofosfamida oral 300 mg/m² nos dias 1, 8 e 15 e dexametasona 20 mg/dia nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23, até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por 8 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Após completar 8 ciclos de tratamento, os participantes com doença estável ou melhor deveriam continuar com oprozomibe com pré-medicação de dexametasona por um total de 24 ciclos ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após completar 24 ciclos de tratamento, os participantes sem evidência de progressão da doença poderiam ter continuado com oprozomib com ou sem pré-tratamento com dexametasona.
|
Comprimidos de liberação prolongada (ER) administrados por via oral
Outros nomes:
Administrado a 20 mg, por via oral, nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de cada ciclo de 28 dias.
Após o primeiro ciclo, a dose pode ser reduzida para 10 mg/dia em participantes > 75 anos de idade, a critério do investigador.
Administrado por via oral a 300 mg/m² (até um máximo de 600 mg) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias por um máximo de 8 ciclos de terapia (aproximadamente 8 meses).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1, 28 dias
|
Os DLTs foram avaliados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03. Um DLT é definido como qualquer um dos seguintes eventos relacionados ao tratamento:
|
Ciclo 1, 28 dias
|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo até 30 dias após a última dose; a duração mediana do tratamento foi de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 e 46,4 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
|
Os eventos adversos (EAs) foram classificados usando NCI-CTCAE (versão 4.03) e de acordo com o seguinte: Grau 1 = EA leve, Grau 2 = EA moderado, Grau 3 = EA grave, Grau 4 = EA com risco de vida e Grau 5 = óbito por EA. Um EA grave é um evento que atendeu a 1 ou mais dos seguintes critérios:
EAs relacionados ao tratamento são aqueles considerados relacionados a pelo menos 1 medicamento do estudo pelo investigador. |
Desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo até 30 dias após a última dose; a duração mediana do tratamento foi de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 e 46,4 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração plasmática de oprozomibe
Prazo: Ciclo 1 dia 1 em 1 a 2,5 horas e 2,75 a 5 horas após o final da infusão (EOI) e ciclo 3 dia 1 na pré-dose e 1 a 2,5 horas e 2,75 a 5 horas após EOI.
|
As amostras de plasma para ensaios de concentração de oprozomibe foram coletadas apenas para participantes nos grupos de esquema de dosagem 5/14. As concentrações plasmáticas de oprozomibe foram determinadas por cromatografia líquida com espectrometria de massa em tandem. |
Ciclo 1 dia 1 em 1 a 2,5 horas e 2,75 a 5 horas após o final da infusão (EOI) e ciclo 3 dia 1 na pré-dose e 1 a 2,5 horas e 2,75 a 5 horas após EOI.
|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A resposta à doença foi avaliada a cada 4 semanas por 24 ciclos e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento na data limite da análise de 18 de julho de 2016 foi de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 e 46,4 semanas em cada grupo, respectivamente
|
A ORR é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta parcial (PR), PR muito boa (VGPR), resposta completa (CR) ou CR rigorosa (sCR) com base nos Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group. PR: redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução ≥ 90% na proteína M urinária ou < 200 mg/24 horas, ou uma redução ≥ 50% no dFLC. Uma redução ≥ 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles presentes no início do estudo. VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica com proteína M urinária <100 mg/24 horas. Se a doença for mensurável apenas por SFLC, ≥ 90% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (dFLC). CR: Sem imunofixação no soro e na urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na MO. Proporção de cadeia leve livre de soro normal (SFLC) se a doença for mensurável apenas por SFLC. sCR: Igual ao CR, e ausência de plasmócitos clonais na medula óssea (MO). |
A resposta à doença foi avaliada a cada 4 semanas por 24 ciclos e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento na data limite da análise de 18 de julho de 2016 foi de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 e 46,4 semanas em cada grupo, respectivamente
|
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: A resposta à doença foi avaliada a cada 4 semanas por 24 ciclos e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento; o tempo médio de acompanhamento na data limite da análise de 18 de julho de 2016 foi de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 e 11,2 meses em cada grupo, respectivamente.
|
A duração da resposta foi definida como o tempo desde a primeira evidência de resposta parcial (PR) ou melhor até a confirmação da progressão da doença ou morte por qualquer causa. O DOR mediano foi estimado usando métodos de Kaplan-Meier. Os participantes que iniciaram uma nova terapia anticancerígena antes da documentação da progressão da doença ou morte, ou que estavam vivos sem documentação da progressão da doença antes da data de corte dos dados ou que morreram ou tiveram progressão da doença imediatamente após mais de 1 visita consecutiva de avaliação da doença perdida foram censurados na data da última avaliação da doença. |
A resposta à doença foi avaliada a cada 4 semanas por 24 ciclos e depois a cada 8 semanas até o final do tratamento; o tempo médio de acompanhamento na data limite da análise de 18 de julho de 2016 foi de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 e 11,2 meses em cada grupo, respectivamente.
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data limite de dados de 18 de julho de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 e 11,2 meses em cada grupo, respectivamente
|
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte (devido a qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
A PFS mediana foi estimada usando métodos de Kaplan-Meier.
Os participantes que iniciaram uma nova terapia anticancerígena antes da documentação da progressão da doença ou morte, ou que estavam vivos sem documentação da progressão da doença antes da data de corte dos dados ou que morreram ou tiveram progressão da doença imediatamente após mais de 1 visita consecutiva de avaliação da doença perdida foram censurados na data da última avaliação da doença.
|
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data limite de dados de 18 de julho de 2016; o tempo médio de acompanhamento foi de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 e 11,2 meses em cada grupo, respectivamente
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
23 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
20 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- OPZ003
- 20130410 (Outro identificador: Amgen Study ID)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .