L'oprozomib et la dexaméthasone, en association avec le lénalidomide ou le cyclophosphamide oral pour traiter le myélome multiple nouvellement diagnostiqué
10 novembre 2022 mis à jour par: Amgen
Étude de phase 1b/2, multicentrique, ouverte sur l'oprozomib et la dexaméthasone, en association avec le lénalidomide ou le cyclophosphamide par voie orale chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué
Les principaux objectifs de cette étude étaient les suivants :
Phase 1b :
- Établir la dose maximale tolérée (DMT) d'oprozomib administré en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone (ORd) ou avec le cyclophosphamide et la dexaméthasone (OCyd)
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'oprozomib et de la dexaméthasone administrés en association avec le lénalidomide ou le cyclophosphamide par voie orale
Phase 2:
- Pour estimer l'activité antitumorale de chaque combinaison thérapeutique, telle que mesurée par le taux de réponse global (ORR) et le taux de réponse complète (CRR)
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de chaque schéma thérapeutique combiné, en fonction du type, de l'incidence, de la gravité et de la gravité des événements indésirables et des anomalies des analytes de laboratoire sélectionnés
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phase 1b a utilisé un schéma d'augmentation de dose standard 3 + 3 pour déterminer la DMT. Pour chaque régime combiné, les doses d'oprozomib devaient être augmentées dans des cohortes séquentielles de 3 participants avec une extension jusqu'à 6 participants si une toxicité limitant la dose (DLT) était observée chez 1 des 3 premiers participants. Les doses de lénalidomide, de cyclophosphamide et de dexaméthasone devaient rester fixes dans toutes les cohortes de doses.
La phase 2 de l'étude devait inclure jusqu'à 35 participants supplémentaires dans chacun des 2 schémas thérapeutiques combinés, traités à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'oprozomib identifiée au cours de la phase 1b de l'étude afin de mieux caractériser l'innocuité et la tolérabilité, et l'activité antimyélome.
Cette étude a été arrêtée par décision du promoteur lors de l'escalade de dose en phase 1b avant le début de la phase 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Huntsville, Alabama, États-Unis
- Clearview Cancer Institute
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California
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Burbank, California, États-Unis
- Providence St. Joseph's Hospital
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Los Angeles, California, États-Unis
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Salinas, California, États-Unis
- Monterey Bay Oncology Corp DBA Pacific Cancer Care
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis
- H. Lee Moffit Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- University Of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis
- Center for Cancer & Blood Disorders
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Patients atteints de myélome multiple symptomatique nouvellement diagnostiqués pour lesquels un traitement est indiqué conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et pour lesquels une greffe de cellules souches hématopoïétiques n'est pas planifiée ou programmée pendant l'étude ou sont considérés comme inéligibles pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques, avec maladie mesurable
- Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault)
Critères d'exclusion clés :
- Tout traitement antimyélome systémique antérieur, à l'exception des stéroïdes oraux (dexaméthasone jusqu'à une dose totale de 160 mg ou équivalent dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude). L'utilisation de stéroïdes topiques ou inhalés est acceptable
- Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose
- Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose
- Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose
- Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative au cours des 6 mois précédant la première dose du cycle 1 jour 1 (C1D1)
- Neuropathie importante (grade 3, grade 4 ou grade 2 avec douleur) au moment de la première dose
- Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception de celles considérées comme guéries par résection chirurgicale, y compris certains cas de : à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un cancer épidermoïde de la peau, d'un cancer de la thyroïde, d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus , carcinome in situ du sein, cancer de la prostate avec un score de Gleason de 6 ou moins avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate, ou cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Oprozomib 150 mg 5/14 + Lénalidomide + Dexaméthasone
Les participants ont reçu de l'oprozomib 150 mg une fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19 (schéma 5/14) de chaque cycle de traitement de 28 jours, en association avec le lénalidomide 25 mg les jours 1 à 21 et la dexaméthasone 20 mg/jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou pendant 24 cycles, selon la première éventualité.
Après avoir terminé 24 cycles de traitement, les participants dont la maladie était stable ou mieux auraient pu continuer à prendre de l'oprozomib avec ou sans prétraitement à la dexaméthasone.
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Comprimés à libération prolongée (ER) administrés par voie orale
Autres noms:
Administré par voie orale à une dose de 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 24 cycles.
Autres noms:
Administré à 20 mg, par voie orale, les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 de chaque cycle de 28 jours.
Après le premier cycle, la dose peut être réduite à 10 mg/jour chez les participants de plus de 75 ans, à la discrétion de l'investigateur.
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Expérimental: Oprozomib 180 mg 5/14 + Lénalidomide + Dexaméthasone
Les participants ont reçu de l'oprozomib 180 mg une fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19 (schéma 5/14) de chaque cycle de traitement de 28 jours, en association avec le lénalidomide 25 mg les jours 1 à 21 et la dexaméthasone 20 mg/jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou pendant 24 cycles, selon la première éventualité.
Après avoir terminé 24 cycles de traitement, les participants dont la maladie était stable ou mieux auraient pu continuer à prendre de l'oprozomib avec ou sans prétraitement à la dexaméthasone.
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Comprimés à libération prolongée (ER) administrés par voie orale
Autres noms:
Administré par voie orale à une dose de 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 24 cycles.
Autres noms:
Administré à 20 mg, par voie orale, les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 de chaque cycle de 28 jours.
Après le premier cycle, la dose peut être réduite à 10 mg/jour chez les participants de plus de 75 ans, à la discrétion de l'investigateur.
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Expérimental: Oprozomib 210 mg 5/14 + Lénalidomide + Dexaméthasone
Les participants ont reçu de l'oprozomib 210 mg une fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 15 à 19 (schéma 5/14) de chaque cycle de traitement de 28 jours, en association avec le lénalidomide 25 mg les jours 1 à 21 et la dexaméthasone 20 mg/jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou pendant 24 cycles, selon la première éventualité.
Après avoir terminé 24 cycles de traitement, les participants dont la maladie était stable ou mieux auraient pu continuer à prendre de l'oprozomib avec ou sans prétraitement à la dexaméthasone.
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Comprimés à libération prolongée (ER) administrés par voie orale
Autres noms:
Administré par voie orale à une dose de 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 24 cycles.
Autres noms:
Administré à 20 mg, par voie orale, les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 de chaque cycle de 28 jours.
Après le premier cycle, la dose peut être réduite à 10 mg/jour chez les participants de plus de 75 ans, à la discrétion de l'investigateur.
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Expérimental: Oprozomib 210 mg 2/7 + Lénalidomide + Dexaméthasone
Les participants ont reçu 210 mg d'oprozomib une fois par jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 (schéma 2/7) de chaque cycle de traitement de 28 jours, en association avec le lénalidomide 25 mg les jours 1 à 21 et dexaméthasone 20 mg/jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant 24 cycles, selon la première éventualité.
Après avoir terminé 24 cycles de traitement, les participants dont la maladie était stable ou mieux auraient pu continuer à prendre de l'oprozomib avec ou sans prétraitement à la dexaméthasone.
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Comprimés à libération prolongée (ER) administrés par voie orale
Autres noms:
Administré par voie orale à une dose de 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 24 cycles.
Autres noms:
Administré à 20 mg, par voie orale, les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 de chaque cycle de 28 jours.
Après le premier cycle, la dose peut être réduite à 10 mg/jour chez les participants de plus de 75 ans, à la discrétion de l'investigateur.
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Expérimental: Oprozomib 240 mg 2/7 + Lénalidomide + Dexaméthasone
Les participants ont reçu 240 mg d'oprozomib une fois par jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 (schéma 2/7) de chaque cycle de traitement de 28 jours, en association avec le lénalidomide 25 mg les jours 1 à 21 et dexaméthasone 20 mg/jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant 24 cycles, selon la première éventualité.
Après avoir terminé 24 cycles de traitement, les participants dont la maladie était stable ou mieux auraient pu continuer à prendre de l'oprozomib avec ou sans prétraitement à la dexaméthasone.
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Comprimés à libération prolongée (ER) administrés par voie orale
Autres noms:
Administré par voie orale à une dose de 25 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 24 cycles.
Autres noms:
Administré à 20 mg, par voie orale, les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 de chaque cycle de 28 jours.
Après le premier cycle, la dose peut être réduite à 10 mg/jour chez les participants de plus de 75 ans, à la discrétion de l'investigateur.
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Expérimental: Oprozomib 210 mg 2/7 + Cyclophosphamide + Dexaméthasone
Les participants ont reçu de l'oprozomib 210 mg une fois par jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 (schéma 2/7) de chaque cycle de traitement de 28 jours, en association avec du cyclophosphamide oral 300 mg/m² les jours 1, 8 et 15 et dexaméthasone 20 mg/jour les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, ou pendant 8 cycles, selon la première éventualité.
Après avoir terminé 8 cycles de traitement, les participants dont la maladie était stable ou mieux devaient continuer à prendre de l'oprozomib avec une prémédication à la dexaméthasone pendant un total de 24 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Après avoir terminé 24 cycles de traitement, les participants sans signe de progression de la maladie auraient pu continuer à prendre de l'oprozomib avec ou sans prétraitement à la dexaméthasone.
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Comprimés à libération prolongée (ER) administrés par voie orale
Autres noms:
Administré à 20 mg, par voie orale, les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 de chaque cycle de 28 jours.
Après le premier cycle, la dose peut être réduite à 10 mg/jour chez les participants de plus de 75 ans, à la discrétion de l'investigateur.
Administré par voie orale à 300 mg/m² (jusqu'à un maximum de 600 mg) les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours pour un maximum de 8 cycles de traitement (environ 8 mois).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1, 28 jours
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Les DLT ont été évalués selon la version 4.03 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE). Un DLT est défini comme l'un des événements suivants liés au traitement :
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Cycle 1, 28 jours
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: De la première dose de tout traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement était de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 et 46,4 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
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Les événements indésirables (EI) ont été classés à l'aide du NCI-CTCAE (version 4.03) et selon les critères suivants : Grade 1 = EI léger, Grade 2 = EI modéré, Grade 3 = un EI grave, Grade 4 = EI menaçant le pronostic vital et Grade 5 = décès dû à un EI. Un EI grave est un événement qui répond à au moins un des critères suivants :
Les EI liés au traitement sont ceux considérés comme liés à au moins un médicament à l'étude par l'investigateur. |
De la première dose de tout traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement était de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 et 46,4 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique d'oprozomib
Délai: Cycle 1 jour 1 à 1 à 2,5 heures et 2,75 à 5 heures après la fin de la perfusion (EOI) et cycle 3 jour 1 à la prédose et 1 à 2,5 heures et 2,75 à 5 heures après l'EOI.
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Les échantillons de plasma pour les dosages de concentration d'oprozomib n'ont été collectés que pour les participants des groupes de schéma posologique 5/14. Les concentrations plasmatiques d'oprozomib ont été déterminées par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem. |
Cycle 1 jour 1 à 1 à 2,5 heures et 2,75 à 5 heures après la fin de la perfusion (EOI) et cycle 3 jour 1 à la prédose et 1 à 2,5 heures et 2,75 à 5 heures après l'EOI.
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 4 semaines pendant 24 cycles puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement à la date limite d'analyse du 18 juillet 2016 était de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 et 46,4 semaines dans chaque groupe, respectivement
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ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse partielle (RP), très bonne PR (VGPR), réponse complète (CR) ou RC stricte (sCR) sur la base des critères de réponse uniformes du Groupe de travail international sur le myélome. PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction ≥ 90 % de la protéine M urinaire ou à < 200 mg/24 h, ou diminution ≥ 50 % de la dFLC. Une diminution ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous présents au départ. VGPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou diminution ≥ 90 % de la protéine M sérique avec une protéine M urinaire < 100 mg/24 h. Si la maladie est mesurable uniquement par SFLC, diminution ≥ 90 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (dFLC). RC : Pas d'immunofixation sur le sérum et l'urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous et < 5 % de plasmocytes dans le MB. Rapport de chaînes légères libres sériques (SFLC) normal si la maladie ne peut être mesurée que par SFLC. sCR : Comme pour la CR, et absence de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse (MO). |
La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 4 semaines pendant 24 cycles puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement à la date limite d'analyse du 18 juillet 2016 était de 29,1, 12,4, 11,3, 66,6, 7,8 et 46,4 semaines dans chaque groupe, respectivement
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 4 semaines pendant 24 cycles puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement ; le temps médian de suivi à la date limite d'analyse du 18 juillet 2016 était de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 et 11,2 mois dans chaque groupe, respectivement.
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La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la première preuve d'une réponse partielle (RP) ou mieux et la confirmation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Le DOR médian a été estimé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Les participants qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux avant la documentation de la progression de la maladie ou du décès, ou qui étaient vivants sans documentation de la progression de la maladie avant la date limite de collecte des données ou qui sont décédés ou ont eu une progression de la maladie immédiatement après plus d'une visite d'évaluation de la maladie manquée consécutivement ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie. |
La réponse à la maladie a été évaluée toutes les 4 semaines pendant 24 cycles puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement ; le temps médian de suivi à la date limite d'analyse du 18 juillet 2016 était de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 et 11,2 mois dans chaque groupe, respectivement.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date limite des données du 18 juillet 2016 ; le temps médian de suivi était de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 et 11,2 mois dans chaque groupe, respectivement
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
La SSP médiane a été estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Les participants qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux avant la documentation de la progression de la maladie ou du décès, ou qui étaient vivants sans documentation de la progression de la maladie avant la date limite de collecte des données ou qui sont décédés ou ont eu une progression de la maladie immédiatement après plus d'une visite d'évaluation de la maladie manquée consécutivement ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date limite des données du 18 juillet 2016 ; le temps médian de suivi était de 14,1, 3,5, 2,6, 16,0, 3,6 et 11,2 mois dans chaque groupe, respectivement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
23 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
23 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2013
Première publication (Estimation)
20 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Cyclophosphamide
- Lénalidomide
Autres numéros d'identification d'étude
- OPZ003
- 20130410 (Autre identifiant: Amgen Study ID)
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