新たに診断された多発性骨髄腫を治療するためのオプロゾミブおよびデキサメタゾン、レナリドミドまたは経口シクロホスファミドとの併用

実験的：オプロゾミブ 150 mg 5/14 + レナリドミド + デキサメタゾン

参加者は、各 28 日間の治療サイクルの 1 日目から 5 日目および 15 日目から 19 日目 (5/14 スケジュール) に 1 日 1 回、オプロゾミブ 150 mg を、1 日目から 21 日目にレナリドマイド 25 mg および 2 日目にデキサメタゾン 20 mg/日と組み合わせて投与されました。 1、2、8、9、15、16、22、および 23、疾患の進行、許容できない毒性、または 24 サイクルのいずれか早い方まで。 24サイクルの治療を完了した後、病状が安定したかそれ以上の参加者は、デキサメタゾン前治療の有無にかかわらず、オプロゾミブを継続できた可能性があります.

薬：オプロゾミブ

経口投与される徐放性（ER）錠剤

他の名前：

• オプロゾミブ ER 錠

薬：レナリドミド

各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 25 mg を最大 24 サイクル経口投与します。

他の名前：

• レブラミド

薬：デキサメタゾン

各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 20 mg を経口投与。 最初のサイクルの後、治験責任医師の裁量により、75 歳以上の参加者では用量を 10 mg/日に減らすことができます。

実験的：オプロゾミブ 180 mg 5/14 + レナリドミド + デキサメタゾン

参加者は、各 28 日間の治療サイクルの 1 日目から 5 日目および 15 日目から 19 日目 (5/14 スケジュール) に 1 日 1 回、オプロゾミブ 180 mg を、1 日目から 21 日目にレナリドマイド 25 mg および 2 日目にデキサメタゾン 20 mg/日と組み合わせて投与されました。 1、2、8、9、15、16、22、および 23、疾患の進行、許容できない毒性、または 24 サイクルのいずれか早い方まで。 24サイクルの治療を完了した後、病状が安定したかそれ以上の参加者は、デキサメタゾン前治療の有無にかかわらず、オプロゾミブを継続できた可能性があります.

薬：オプロゾミブ

経口投与される徐放性（ER）錠剤

他の名前：

• オプロゾミブ ER 錠

薬：レナリドミド

各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 25 mg を最大 24 サイクル経口投与します。

他の名前：

• レブラミド

薬：デキサメタゾン

各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 20 mg を経口投与。 最初のサイクルの後、治験責任医師の裁量により、75 歳以上の参加者では用量を 10 mg/日に減らすことができます。

実験的：オプロゾミブ 210 mg 5/14 + レナリドミド + デキサメタゾン

参加者は、各 28 日間の治療サイクルの 1 日目から 5 日目および 15 日目から 19 日目 (5/14 スケジュール) に 1 日 1 回、オプロゾミブ 210 mg を、1 日目から 21 日目にレナリドマイド 25 mg および 2 日目にデキサメタゾン 20 mg/日と組み合わせて投与されました。 1、2、8、9、15、16、22、および 23、疾患の進行、許容できない毒性、または 24 サイクルのいずれか早い方まで。 24サイクルの治療を完了した後、病状が安定したかそれ以上の参加者は、デキサメタゾン前治療の有無にかかわらず、オプロゾミブを継続できた可能性があります.

薬：オプロゾミブ

経口投与される徐放性（ER）錠剤

他の名前：

• オプロゾミブ ER 錠

薬：レナリドミド

各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 25 mg を最大 24 サイクル経口投与します。

他の名前：

• レブラミド

薬：デキサメタゾン

各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 20 mg を経口投与。 最初のサイクルの後、治験責任医師の裁量により、75 歳以上の参加者では用量を 10 mg/日に減らすことができます。

実験的：オプロゾミブ 210 mg 2/7 + レナリドミド + デキサメタゾン

参加者は、各 28 日間の治療サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目 (2/7 スケジュール) に 1 日 1 回、オプロゾミブ 210 mg を、1 日目から 21 日目にレナリドミド 25 mg と組み合わせて投与されました。および 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目にデキサメタゾン 20 mg/日を、疾患の進行、許容できない毒性が生じるまで、または 24 サイクルのいずれか早い方まで。 24サイクルの治療を完了した後、病状が安定したかそれ以上の参加者は、デキサメタゾン前治療の有無にかかわらず、オプロゾミブを継続できた可能性があります.

薬：オプロゾミブ

経口投与される徐放性（ER）錠剤

他の名前：

• オプロゾミブ ER 錠

薬：レナリドミド

各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 25 mg を最大 24 サイクル経口投与します。

他の名前：

• レブラミド

薬：デキサメタゾン

各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 20 mg を経口投与。 最初のサイクルの後、治験責任医師の裁量により、75 歳以上の参加者では用量を 10 mg/日に減らすことができます。

実験的：オプロゾミブ 240 mg 2/7 + レナリドミド + デキサメタゾン

参加者は、各 28 日間の治療サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目 (2/7 スケジュール) に 1 日 1 回、オプロゾミブ 240 mg を、1 日目から 21 日目にレナリドミド 25 mg と組み合わせて投与されました。および 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目にデキサメタゾン 20 mg/日を、疾患の進行、許容できない毒性が生じるまで、または 24 サイクルのいずれか早い方まで。 24サイクルの治療を完了した後、病状が安定したかそれ以上の参加者は、デキサメタゾン前治療の有無にかかわらず、オプロゾミブを継続できた可能性があります.

薬：オプロゾミブ

経口投与される徐放性（ER）錠剤

他の名前：

• オプロゾミブ ER 錠

薬：レナリドミド

各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 25 mg を最大 24 サイクル経口投与します。

他の名前：

• レブラミド

薬：デキサメタゾン

各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 20 mg を経口投与。 最初のサイクルの後、治験責任医師の裁量により、75 歳以上の参加者では用量を 10 mg/日に減らすことができます。

実験的：オプロゾミブ 210 mg 2/7 + シクロホスファミド + デキサメタゾン

参加者は、各 28 日間の治療サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目 (2/7 スケジュール) に 1 日 1 回、オプロゾミブ 210 mg を経口シクロホスファミド 300 mg/m² と組み合わせて投与されました。 1、8、および 15、および 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目にデキサメタゾン 20 mg/日を、疾患の進行、許容できない毒性、または 8 サイクルのいずれか早い方まで。 8サイクルの治療を完了した後、疾患が安定したかそれ以上の参加者は、合計24サイクル、または疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、デキサメタゾンの前投薬を伴うオプロゾミブを継続することになった. 24サイクルの治療を完了した後、疾患の進行の証拠がない参加者は、デキサメタゾンの前治療の有無にかかわらず、オプロゾミブを継続できた可能性があります.

薬：オプロゾミブ

経口投与される徐放性（ER）錠剤

他の名前：

• オプロゾミブ ER 錠

薬：デキサメタゾン

各 28 日サイクルの 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 20 mg を経口投与。 最初のサイクルの後、治験責任医師の裁量により、75 歳以上の参加者では用量を 10 mg/日に減らすことができます。

薬：シクロホスファミド

各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 300 mg/m² (最大 600 mg) を経口投与し、最大 8 サイクルの治療 (約 8 か月) を行います。

他の名前：

• シトキサン

用量制限毒性（DLT）のある参加者の数

DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.03 に従って評価されました。 DLT は、次の治療関連イベントのいずれかとして定義されます。

• -次の条件を伴うグレード3以上の非血液毒性：

  • グレード3の悪心、嘔吐、下痢、または便秘は、最適な支持療法にもかかわらず7日以上続く場合のみ
  • 無症候性のグレード 3 の低リン血症、グレード 3 の高血糖またはデキサメタゾンのみによる毒性、レナリドマイドに起因するグレード 3 以上の発疹、および 14 日未満のグレード 3 の疲労は DLT とはみなされなかった
• グレード 4 の好中球減少症: 好中球の絶対数 (ANC) < 0.5 × 10^9/L 持続 ≥ 7 日間、骨髄増殖因子のサポートにもかかわらず
• 発熱性好中球減少症
• 7日以上または7日未満のグレード4の血小板減少症で、グレード2以上の臨床的に重大な出血または血小板輸血を必要とする血小板数が10,000未満、または臨床的に重大な出血または血小板輸血を必要とするグレード3以上。

治療中に発生した有害事象（AE）のある参加者の数

有害事象 (AE) は、NCI-CTCAE (バージョン 4.03) を使用して、以下に従って等級付けされました: グレード 1 = 軽度の AE、グレード 2 = 中等度の AE、グレード 3 = 重度の AE、グレード 4 = 生命を脅かす AE、およびグレード5 = AE による死亡。

重大な AE は、次の基準の 1 つ以上を満たすイベントです。

• 死
• 生命を脅かす経験
• 必要な入院患者または既存の入院の延長
• 永続的または重大な障害/無能力をもたらした
• 暴露された女性被験者の子孫、または男性被験者の女性パートナーの子孫における先天異常先天異常
• 適切な医学的判断に基づいて、参加者を危険にさらし、上記の結果を防ぐために医学的または外科的介入を必要とした可能性がある重要な医学的出来事。

治療に関連する AE は、治験責任医師が少なくとも 1 つの治験薬に関連すると見なしたものです。

血漿オプロゾミブ濃度

オプロゾミブ濃度アッセイ用の血漿サンプルは、5/14 投与スケジュール群の参加者についてのみ収集されました。

オプロゾミブの血漿濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィーを使用して決定されました。

全奏効率（ORR）

ORR は、International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria に基づいて、部分奏効 (PR)、非常に良好な PR (VGPR)、完全奏効 (CR)、または厳格な CR (sCR) の中で最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されます。

PR: 血清 M タンパクが 50% 以上減少し、尿中 M タンパクが 90% 以上減少するか、24 時間あたり 200 mg 未満になるか、または dFLC が 50% 以上減少します。 ベースラインで存在する軟部組織形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少。

VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清中の M タンパク質が 90% 以上減少し、尿中の M タンパク質が 100 mg/24 時間未満。 疾患が SFLC のみで測定可能な場合、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベル（dFLC）の差が 90% 以上減少します。

CR: 血清および尿の免疫固定なし、軟部組織の形質細胞腫の消失、および BM の形質細胞が 5% 未満。 正常な無血清軽鎖 (SFLC) 比 (SFLC でのみ測定可能な疾患の場合)。

sCR: CR と同様に、骨髄 (BM) にクローン形質細胞が存在しないこと。

応答期間 (DOR)

奏効期間は、部分奏効（PR）またはそれ以上の最初の証拠から、疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間と定義されました。

DORの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。 疾患の進行または死亡が記録される前に新しい抗がん療法を開始した参加者、またはデータカットオフ日の前に疾患の進行が記録されずに生存していた参加者、または疾患評価の訪問を1回以上連続して逃した直後に死亡したか疾患の進行があった参加者は打ち切られました最後の疾病評価日。

無増悪生存期間 (PFS)

無増悪生存期間は、治療の開始から病気の進行または死亡 (何らかの原因による) のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PFSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。 疾患の進行または死亡が記録される前に新しい抗がん療法を開始した参加者、またはデータカットオフ日の前に疾患の進行が記録されずに生存していた参加者、または疾患評価の訪問を1回以上連続して逃した直後に死亡したか疾患の進行があった参加者は打ち切られました最後の疾病評価日。