音乐对肝性脑病注意力和前瞻记忆的影响

当疤痕组织取代健康的肝组织，部分阻塞血液流动并阻止肝脏控制感染、清除血液中的细菌和毒素以及产生蛋白质以调节血液凝固和胆汁吸收脂肪和脂溶性维生素的能力时，就会发生肝硬化。 据估计，肝硬化的患病率在 5% 到 10% 之间，是疾病死亡的第十二大原因，每年导致 27,000 人死亡。 大量饮酒和嗜肝病毒（乙型和丙型肝炎）是导致这种疾病流行的主要原因（NDDIC，2003 年）。

肝性脑病 (HE) 是急性或慢性肝病（如肝硬化）的一种潜在可逆代谢引起的并发症，其特征是神经精神异常。 近 70% 的肝硬化患者经历轻度水平的 HE，大约 30% 的末期患者经历显着的 HE 症状，许多接近昏迷（Mullen 等人，1999）。 尽管 HE 的病理生理学尚不清楚，但认为由于肝脏无法清除毒素（包括氨）而导致的氨在大脑中的积累在 HE 的发病机制中起着关键作用。 其他并不相互排斥的因素包括 GABA 能基调增加、血脑屏障通透性的选择性改变以及神经递质系统的变化。 HE 的广泛症状包括健忘​​、意识模糊、定向障碍、注意力和记忆力问题、情绪变化、警觉性和反应性下降、睡眠习惯改变、肌肉震颤和僵硬、言语障碍、无法控制的运动、激动（Ferenci 等人，2016 年）。 , 2002).

HE 的诊断主要基于临床病史和实验室检查结果，例如氨水平升高。 此外，数字连接测试 (NCT)、数字符号测试 (DST) 和心理肝性脑病评分 (PHES) 等专门的心理测量测试已被用于量化早期 HE 患者可能存在的轻微缺陷。

轻度肝性脑病 (MHE) 是早期 HE 的一种，没有任何明显的神经精神症状，但具有轻微的认知缺陷（Ferenci 等，1998）。 这是肝硬化的常见并发症，据报道，20% 至 74% 的患者（Dhiman 等人，2010 年）取决于用于诊断的测试。 它会导致特定认知领域的缺陷，例如注意力、警惕性、反应抑制、执行功能和前瞻性记忆。 这些缺陷通常在常规神经学检查或 MMSE 中并不明显，但可以在心理测试中检测到。 及时识别和治疗 MHE 至关重要，因为 MHE 预示着进展为显性 HE 并损害驾驶能力，这会对患者的生活质量产生重大影响（Romero-Gomez 等人，2001 年；Wein 等人，2004 年） .

HE 治疗伴或不伴肝移植已被证明可以逆转认知缺陷并改善生活质量（Prasad 等人，2007 年；Sidhu 等人，2011 年）。 尽管 PHES 和 NCT 是诊断 MHE 的黄金标准，但由于昂贵的版权、需要训练有素的心理学家以及缺乏保险公司的报销，它们的实用性受到限制。 因此，一个更简单的测试对可以在临床环境中轻松实施它的内科医生是有益的。

抑制控制任务 (ICT) 是一种计算机化的心理测量测试，最近作为 MHE 的诊断工具引入。 它测量维持注意力和抑制对相关刺激的反应的能力，这是 MHE 中受损的 2 个基本认知领域。 在 ICT 期间，以 500 毫秒的间隔向患者呈现连续的字母流，字母 X 和 Y 散布在这些字母中。受试者被指示仅在字母“X”和“Y”交替时做出反应（称为目标），与它们之间的字母无关。 相反，当“X”和“Y”不交替时（称为诱饵），患者会被告知不要做出反应，即抑制他们的反应。 较高的目标反应率、较低的诱饵反应率和较短的反应时间表明更好的注意力和反应抑制。 Bajaj 等人的一项研究。 (2008) 表明 ICT 是一种可靠的测试，对 MHE 的诊断具有 87% 的敏感性，与没有 MHE 的患者相比，MHE 患者具有更高的 ICT 诱饵和更低的目标。

MHE 患者在注意力和前瞻性记忆方面存在缺陷，这些认知领域对驾驶等活动很重要。 保持注意力对于学习和记住新信息很重要，例如 驾驶时将汽车保持在车道内，并注意行人和骑自行车的人。 前瞻性记忆包括工作记忆（制定、启动和修改行动计划）和回顾性记忆（回忆在特定时间需要做什么或响应外部提示），例如，记住正确的出口，同时在高速公路上行驶。 驾驶行为需要在压力条件下保持注意力和利用前瞻性记忆的能力。 这些区域中的任何一个受损都可能对患有慢性肝病（例如肝硬化）的患者造成严重后果。 事实上，一些对肝硬化患者的研究表明，与没有 MHE 的患者相比，患有 MHE 的患者驾驶能力下降，机动车事故和交通违规事件明显增多（Bajaj 等人，2007 年，2009 年）。 这背后的原因被认为不仅是明显的认知缺陷，还有更容易在方向盘上疲劳和对认知缺陷的洞察力不足（Kircheis 等人，2009 年）。 事实上，驾驶模拟器测试和问卷调查表明，使用 ICT 诊断出的 MHE 患者的导航技能受损且撞车率明显更高（Bajaj 等人，2008 年、2009 年）。

除了 ICT 在检测 MHE 方面的潜在价值外，该测试可能有助于发现在存在外部刺激（如音乐）时可能出现的注意力和工作记忆的暂时损伤。 开车时听音乐是一种普遍的做法，背景音乐与驾驶表现之间的关系过去已有研究（Unal 等人，2012 年；van der Zwaag 等人，2012 年）。 然而，这些研究并没有专门针对肝硬化患者，他们是交通事故风险较高的人群。 我们研究的假设是 (1) 患有 MHE 的肝硬化患者的 ICT 评分预计低于没有 MHE 的患者，并且 (2) 这些缺陷预计会在音乐存在时恶化，这表明音乐可能是导致 MHE 的一个可能因素注意力和工作记忆受损，从而导致肝硬化患者的驾驶能力受损。 为此，将使用包括古典音乐和重金属音乐在内的各种类型的音乐来分散接受 ICT 治疗的肝硬化患者的注意力，以确定听音乐是否对 ICT 评分有任何影响。 除了ICT之外，还将进行数字符号测试、数字连接测试、剑桥前瞻性记忆测试（CAMPROMPT）、Stroop测试、Fisk疲劳影响量表和Epworth嗜睡量表来量化HE的程度。 虽然使用 ICT 可能不适合明确预测驾驶健康状况，但它可能有助于发现听音乐时出现的注意力和记忆缺陷，这最终可能有助于对患者进行安全驾驶实践方面的咨询和教育。