- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01882855
Effect van muziek op aandacht en prospectief geheugen bij hepatische encefalopathie
Hepatische encefalopathie (HE) is een potentieel reversibele, metabolisch veroorzaakte complicatie van acute of chronische leverziekten zoals cirrose. Doordat de zieke lever niet in staat is om gifstoffen zoals ammoniak, dat wordt geproduceerd in het maagdarmkanaal, te verwijderen, hoopt de ammoniak zich op in de hersenen en veroorzaakt het vergeetachtigheid, verwarring, desoriëntatie, concentratie- en geheugenproblemen, stemmingswisselingen, verminderde alertheid en reactievermogen, veranderingen in slaapgewoonten, spiertrillingen en -stijfheid, spraakstoornissen, oncontroleerbare bewegingen, agitatie.
Deze studie zal muziek onderzoeken als een mogelijke externe factor die zou kunnen bijdragen aan verminderde aandacht en progressief geheugen bij cirrotische patiënten tijdens het rijden. Het vasthouden van de aandacht is belangrijk voor het leren en onthouden van nieuwe informatie, b.v. de auto binnen de rijstrook houden en opletten voor fietsers en voetgangers. Prospectief geheugen is het vermogen om te onthouden dat eerder geplande taken op het juiste moment of bij de juiste gelegenheid moeten worden uitgevoerd, bijvoorbeeld het onthouden van de juiste afslag tijdens het rijden op de snelweg. Een stoornis in een van deze gebieden kan ernstige gevolgen hebben voor een patiënt met cirrose. Er zijn aanwijzingen dat sommige subgroepen van patiënten met cirrose een verminderde rijvaardigheid hebben en significant meer ongevallen met motorvoertuigen en verkeersovertredingen. Bij deze patiënten kan het luisteren naar muziek tijdens het autorijden hun rijvaardigheid verder in gevaar brengen, wat op zijn beurt kan leiden tot een verminderde kwaliteit van leven en hogere medische kosten (door ongevallen met motorvoertuigen).
Dit is een cross-sectioneel onderzoek dat is opgezet om te bepalen of er enig effect is van het luisteren naar muziek op de aandacht en het prospectieve geheugen bij patiënten met cirrose. Hiervoor wordt proefpersonen gevraagd voor één studiebezoek te komen, dat ongeveer 2 uur zal duren. Tijdens dit bezoek ondergaan de proefpersonen een reeks screeningprocedures (toestemming, toekenning van het identificatienummer van de proefpersoon, demografische gegevens, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, lengte, gewicht en geschiktheidsbeoordeling). Als ze geschikt worden bevonden, ondergaan de proefpersonen verschillende neuropsychologische beoordelingen om het effect van muziek op de aandacht en het toekomstige geheugen te meten. Deze beoordelingen omvatten onder meer Number Connection Test (NCT), Digit Symbol Test (DST), Cambridge Prospective Memory Test (CAMPROMPT) en Inhibitory Control Test (ICT).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Cirrose treedt op wanneer littekenweefsel gezond leverweefsel vervangt, de bloedstroom gedeeltelijk blokkeert en het vermogen van de lever om infecties onder controle te houden verhindert, bacteriën en gifstoffen uit het bloed verwijdert en eiwitten produceert om de bloedstolling en gal te reguleren om vetten en in vet oplosbare vitamines te absorberen. Met een geschatte prevalentie tussen vijf en tien procent is cirrose de twaalfde belangrijkste doodsoorzaak door ziekte, wat leidt tot 27.000 sterfgevallen per jaar. Zware alcoholconsumptie en hepatotrope virussen (hepatitis B en C) dragen het meest bij aan de prevalentie van deze ziekte (NDDIC, 2003).
Hepatische encefalopathie (HE) is een potentieel omkeerbare, metabolisch veroorzaakte complicatie van acute of chronische leverziekten zoals cirrose, die wordt gekenmerkt door neuropsychiatrische afwijkingen. Bijna 70% van de patiënten met cirrose ervaart milde niveaus van HE en ongeveer 30% van de patiënten in het eindstadium ervaart significante HE-symptomen, waarvan vele bijna coma zijn (Mullen et al., 1999). Hoewel de pathofysiologie van HE nog niet duidelijk wordt begrepen, wordt aangenomen dat de ophoping van ammoniak in de hersenen als gevolg van het onvermogen van de lever om gifstoffen (inclusief ammoniak) te verwijderen, een sleutelrol speelt in de pathogenese van HE. Andere factoren, die elkaar niet uitsluiten, zijn onder meer een verhoogde GABA-ergische tonus, selectieve veranderingen van de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière en veranderingen in neurotransmittersystemen. Het brede spectrum van symptomen bij HE omvat vergeetachtigheid, verwardheid, desoriëntatie, concentratie- en geheugenproblemen, stemmingsveranderingen, verminderde alertheid en reactievermogen, veranderingen in slaapgewoonten, spiertrillingen en -stijfheid, spraakstoornissen, oncontroleerbare bewegingen, agitatie (Ferenci et al. , 2002).
De diagnose van HE is hoofdzakelijk gebaseerd op klinische geschiedenis en laboratoriumbevindingen zoals verhoogde ammoniakgehaltes. Daarnaast zijn gespecialiseerde psychometrische tests zoals de nummerverbindingstest (NCT), Digit Symbol Test (DST) en Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) gebruikt bij het kwantificeren van de kleine tekorten die aanwezig kunnen zijn bij patiënten met vroege HE.
Minimale hepatische encefalopathie (MHE) is een categorie van vroege HE zonder duidelijke neuropsychiatrische symptomen maar met subtiele cognitieve stoornissen (Ferenci et al., 1998). Het is een veel voorkomende complicatie van cirrose en is gemeld bij 20% tot 74% van de patiënten (Dhiman et al., 2010), afhankelijk van de test die voor de diagnose is gebruikt. Het resulteert in tekorten in specifieke cognitieve domeinen zoals aandacht, waakzaamheid, reactie-inhibitie, uitvoerende functie en prospectief geheugen. Deze tekorten zijn vaak niet duidelijk uit een routinematig neurologisch onderzoek of MMSE, maar kunnen worden gedetecteerd bij psychometrische testen. De snelle identificatie en behandeling van MHE is essentieel omdat MHE progressie naar openlijke HE voorspelt en de rijvaardigheid aantast, wat een aanzienlijke invloed kan hebben op de kwaliteit van leven van patiënten (Romero-Gomez et al., 2001; Wein et al, 2004) .
Het is aangetoond dat behandeling van HE met of zonder levertransplantatie de cognitieve tekorten ongedaan maakt en de kwaliteit van leven verbetert (Prasad et al., 2007; Sidhu et al., 2011). Hoewel de PHES en NCT de gouden standaard zijn voor het diagnosticeren van MHE, is hun nut beperkt vanwege dure auteursrechten, een behoefte aan opgeleide psychologen en het gebrek aan vergoedingen van verzekeringsmaatschappijen. Een eenvoudigere test zou daarom gunstig zijn voor internisten die deze gemakkelijk in de kliniek zouden kunnen implementeren.
De remmende controletaak (ICT) is een gecomputeriseerde psychometrische test die onlangs is geïntroduceerd als een diagnostisch hulpmiddel voor MHE. Het meet het vermogen om de aandacht vast te houden en reacties op relevante stimuli te onderdrukken, 2 basale cognitieve domeinen die aangetast zijn bij MHE. Tijdens de ICT krijgt de patiënt een continue stroom letters te zien met tussenpozen van 500 ms en tussen deze letters staan de letters X en Y. Proefpersonen krijgen de instructie om alleen te reageren als de letters "X" en "Y" worden afgewisseld ( doelen genoemd), onafhankelijk van de letters ertussen. Daarentegen wordt patiënten geïnstrueerd om niet te reageren, d.w.z. hun reactie te onderdrukken, wanneer "X" en "Y" niet afwisselend zijn (lokaas genoemd). Een hogere respons op het doelwit, een lagere respons op het kunstaas en kortere reactietijden wijzen op een betere aandacht en remming van de respons. Een studie van Bajaj et al. (2008) toonde aan dat de ICT een betrouwbare test is met een sensitiviteit van 87% voor de diagnose van MHE, waarbij MHE-patiënten hogere ICT-lokkingen en lagere doelen hebben in vergelijking met patiënten zonder MHE.
Patiënten met MHE hebben een tekort aan aandacht en prospectief geheugen, cognitieve domeinen die belangrijk zijn bij activiteiten zoals autorijden. Het vasthouden van de aandacht is belangrijk voor het leren en onthouden van nieuwe informatie, b.v. tijdens het rijden de auto binnen de rijstrook houden en letten op voetgangers en fietsers. Prospectief geheugen omvat zowel het werkgeheugen (om actieplannen te formuleren, te initiëren en te wijzigen) als het retrospectieve geheugen (om te herinneren wat er op een bepaald moment moet worden gedaan of als reactie op een externe aanwijzing), bijvoorbeeld het onthouden van de juiste exit terwijl rijden op de snelweg. Rijden vereist het vermogen om de aandacht vast te houden en het prospectieve geheugen te gebruiken onder stressvolle omstandigheden. Een stoornis in een van deze gebieden kan ernstige gevolgen hebben voor een patiënt met een chronische leveraandoening, zoals cirrose. Sommige onderzoeken bij patiënten met cirrose hebben inderdaad aangetoond dat mensen met MHE een verminderde rijvaardigheid hebben en significant meer ongevallen met motorvoertuigen en verkeersovertredingen hebben dan mensen zonder MHE (Bajaj et al., 2007, 2009). Aangenomen wordt dat de redenen hierachter niet alleen de duidelijke cognitieve gebreken zijn, maar ook een grotere neiging tot vermoeidheid achter het stuur en een slecht inzicht in de cognitieve gebreken (Kircheis et al., 2009). Uit rijsimulatortests en vragenlijstonderzoeken is zelfs gebleken dat patiënten met MHE die zijn gediagnosticeerd met behulp van ICT, een verminderde navigatievaardigheid hebben en aanzienlijk hogere ongevallencijfers hebben (Bajaj et al., 2008, 2009).
Naast de potentiële waarde van de ICT bij het detecteren van MHE, kan de test nuttig zijn bij het blootleggen van tijdelijke beledigingen van de aandacht en het werkgeheugen die kunnen optreden in de aanwezigheid van externe prikkels zoals muziek. Luisteren naar muziek tijdens het rijden is een alomtegenwoordige praktijk en de relatie tussen achtergrondmuziek en rijprestaties is in het verleden bestudeerd (Unal et al., 2012; van der Zwaag et al., 2012). Deze onderzoeken waren echter niet specifiek gericht op patiënten met cirrose, een populatie met een hoger risico op verkeersongevallen. De hypothese van ons onderzoek is (1) dat cirrotische patiënten met MHE naar verwachting lagere ICT-scores zullen hebben dan patiënten zonder MHE en (2) dat deze tekorten naar verwachting zullen verergeren in de aanwezigheid van muziek, wat suggereert dat muziek een mogelijke factor is die zou kunnen bijdragen aan verminderde aandacht en werkgeheugen, en dus verminderde rijvaardigheid bij patiënten met cirrose. Daartoe zullen verschillende soorten muziek, waaronder klassiek en heavy metal, worden gebruikt als middel om patiënten met cirrose af te leiden terwijl ze de ICT krijgen toegediend, om te bepalen of het luisteren naar muziek enig effect heeft op ICT-scores. Naast de ICT worden ook de Digit Symbol Test, Number Connection Test, Cambridge Prospective Memory Test (CAMPROMPT), Stroop test, Fisk Fatigue Impact Scale en Epworth Sleepiness Scale afgenomen om de mate van HE te kwantificeren. Hoewel het gebruik van ICT misschien niet geschikt is om de rijgeschiktheid definitief te voorspellen, kan het waardevol zijn bij het blootleggen van tekorten in aandacht en geheugen die ontstaan tijdens het luisteren naar muziek, wat uiteindelijk kan helpen bij het adviseren en onderwijzen van patiënten over veilig rijgedrag.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ambulante patiënt met cirrose
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen zes maanden
- Actieve gastro-intestinale bloedingen
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Lure Response Remming op remmende controletest
Tijdsspanne: De ICT wordt tijdens één bezoek met en zonder achtergrondmuziek afgenomen.
|
De ICT wordt tijdens één bezoek met en zonder achtergrondmuziek afgenomen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Doelreacties op remmende controletest
Tijdsspanne: De ICT wordt tijdens één bezoek met en zonder achtergrondmuziek afgenomen.
|
De ICT wordt tijdens één bezoek met en zonder achtergrondmuziek afgenomen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samuel Sigal, MD, NYU Langone Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S12-03729
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .