Effekt af musik på opmærksomhed og fremtidig hukommelse i hepatisk encefalopati

Skrumpelever opstår, når arvæv erstatter sundt levervæv, delvist blokerer blodgennemstrømningen og forhindrer leverens evne til at kontrollere infektioner, fjerner bakterier og toksiner fra blodet og producerer proteiner til at regulere blodkoagulation og galde for at absorbere fedtstoffer og fedtopløselige vitaminer. Med en anslået forekomst mellem fem og ti procent er skrumpelever den tolvte hyppigste dødsårsag ved sygdom, hvilket fører til 27.000 dødsfald om året. Stort alkoholforbrug og hepatotrope vira (hepatitis B og C) er de største bidragydere til denne sygdoms udbredelse (NDDIC, 2003).

Hepatisk encefalopati (HE) er en potentielt reversibel, metabolisk forårsaget komplikation af akutte eller kroniske leversygdomme såsom cirrhose, som er karakteriseret ved neuropsykiatriske abnormiteter. Næsten 70 % af cirrosepatienter oplever milde niveauer af HE, og ca. 30 % af patienterne i slutstadiet oplever betydelige HE-symptomer, hvoraf mange nærmer sig koma (Mullen et al., 1999). Selvom patofysiologien af ​​HE endnu ikke er klart forstået, menes ophobningen af ​​ammoniak i hjernen på grund af leverens manglende evne til at fjerne toksiner (herunder ammoniak) at spille en nøglerolle i patogenesen af ​​HE. Andre faktorer, som ikke er gensidigt udelukkende, omfatter øget GABA-ergisk tonus, selektive ændringer af blod-hjernebarrierens permeabilitet og ændringer i neurotransmittersystemer. Det brede spektrum af symptomer i HE omfatter glemsomhed, forvirring, desorientering, koncentrations- og hukommelsesproblemer, ændringer i humør, nedsat opmærksomhed og reaktionsevne, ændringer i søvnvaner, muskelrystelser og stivhed, taleforstyrrelser, ukontrollerbare bevægelser, agitation (Ferenci et al. , 2002).

Diagnosen af ​​HE er i det væsentlige baseret på klinisk historie og laboratoriefund såsom forhøjede ammoniakniveauer. Derudover er specialiserede psykometriske tests såsom nummerforbindelsestesten (NCT), Digit Symbol Test (DST) og Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) blevet brugt til at kvantificere de mindre underskud, der kan være til stede hos patienter med tidlig HE.

Minimal hepatisk encefalopati (MHE) er en kategori af tidlig HE uden nogen åbenlyse neuropsykiatriske symptomer, men med subtile kognitive mangler (Ferenci et al., 1998). Det er en almindelig komplikation af skrumpelever og er blevet rapporteret hos 20 % til 74 % af patienterne (Dhiman et al., 2010), afhængigt af den test, der anvendes til diagnosticering. Det resulterer i underskud i specifikke kognitive domæner såsom opmærksomhed, årvågenhed, responshæmning, eksekutiv funktion og prospektiv hukommelse. Disse mangler er ofte ikke tydelige fra en rutinemæssig neurologisk undersøgelse eller MMSE, men kan påvises ved psykometrisk test. Hurtig identifikation og behandling af MHE er afgørende, fordi MHE forudsiger progression til åbenlys HE og forringer evnen til at køre bil, hvilket kan have en betydelig indvirkning på patienternes livskvalitet (Romero-Gomez et al., 2001; Wein et al., 2004) .

Behandling af HE med eller uden levertransplantation har vist sig at vende de kognitive underskud og forbedre livskvaliteten (Prasad et al., 2007; Sidhu et al., 2011). Selvom PHES og NCT er guldstandarden for diagnosticering af MHE, er deres anvendelighed begrænset på grund af dyre copyright, et behov for uddannede psykologer og manglen på godtgørelser fra forsikringsselskaber. En enklere test ville derfor være gavnlig for internister, som nemt kunne implementere den i klinikken.

Den hæmmende kontrolopgave (IKT) er en computerstyret psykometrisk test, der for nylig er blevet introduceret som et diagnostisk værktøj til MHE. Den måler evnen til at opretholde opmærksomhed og til at hæmme reaktioner på relevante stimuli, 2 grundlæggende kognitive domæner, der er svækket i MHE. Under IKT præsenteres patienten for en kontinuerlig strøm af bogstaver med 500 ms intervaller, og mellem disse bogstaver er bogstaverne X og Y. Forsøgspersoner instrueres i kun at svare, når bogstaverne "X" og "Y" skiftes ( kaldet mål), uafhængigt af bogstaverne mellem dem. I modsætning hertil bliver patienter instrueret i at afstå fra at reagere, dvs. hæmme deres respons, når "X" og "Y" ikke veksler (kaldet lokker). Højere hastigheder af målrespons, lavere frekvenser af lokkerespons og kortere reaktionstider indikerer bedre opmærksomhed og responshæmning. En undersøgelse af Bajaj et al. (2008) viste, at IKT er en pålidelig test med 87 % følsomhed til diagnosticering af MHE, hvor MHE-patienter har højere IKT-lokker og lavere mål sammenlignet med patienter uden MHE.

Patienter med MHE har underskud i opmærksomhed og prospektiv hukommelse, som er kognitive domæner, der er vigtige for aktiviteter som kørsel. Vedligeholdelse af opmærksomhed er vigtig for at lære og huske ny information, for f.eks. holde bilen inden for vognbanen under kørslen og være opmærksom på fodgængere og cyklister. Prospektiv hukommelse involverer både arbejdshukommelse (for at formulere, igangsætte og ændre handlingsplaner) og retrospektiv hukommelse (at genkalde, hvad der skal gøres på et bestemt tidspunkt eller som svar på en ekstern cue), for eksempel at huske den korrekte exit, mens kører på motorvejen. At køre bil kræver evnen til at fastholde opmærksomhed og udnytte fremtidig hukommelse under stressende forhold. Forringelse i et af disse områder kan resultere i alvorlige konsekvenser for patienter med kronisk leversygdom, såsom skrumpelever. Nogle undersøgelser af cirrosepatienter har faktisk vist, at personer med MHE har en nedsat evne til at køre bil og betydeligt flere motorkøretøjsulykker og trafikovertrædelser end dem uden MHE (Bajaj et al., 2007, 2009). Årsagerne bag dette menes ikke kun at være de åbenlyse kognitive mangler, men også en større tendens til træthed ved rattet og dårlig indsigt i de kognitive mangler (Kircheis et al., 2009). Faktisk har køresimulatortest og spørgeskemaundersøgelser vist, at patienter med MHE, som er blevet diagnosticeret ved hjælp af IKT, har svækkede navigationsevner og væsentligt højere ulykkesfrekvenser (Bajaj et al., 2008, 2009).

Ud over den potentielle værdi af IKT til at detektere MHE, kan testen være nyttig til at afdække midlertidige fornærmelser mod opmærksomhed og arbejdshukommelse, der kan opstå i nærvær af eksterne stimuli såsom musik. At lytte til musik under kørsel er en gennemgående praksis, og forholdet mellem baggrundsmusik og kørepræstationer er blevet undersøgt tidligere (Unal et al., 2012; van der Zwaag et al., 2012). Disse undersøgelser henvendte sig dog ikke specifikt til patienter med cirrose, som er en befolkning med højere risiko for trafikulykker. Hypotesen for vores undersøgelse er (1) cirrosepatienter med MHE forventes at have lavere IKT-score end patienter uden MHE, og (2) disse underskud forventes at forværres ved tilstedeværelse af musik, hvilket tyder på musik som en mulig faktor, der kan bidrage til nedsat opmærksomhed og arbejdshukommelse og dermed nedsat køreevne hos cirrosepatienter. Til dette formål vil forskellige typer musik, herunder klassisk og heavy metal, blive brugt som et middel til at distrahere cirrosepatienter, mens de administreres IKT, for at afgøre, om der er nogen effekt af at lytte til musik på IKT-resultater. Ud over IKT vil der også blive administreret Digit Symbol Test, Number Connection Test, Cambridge Prospective Memory Test (CAMPROMPT), Stroop test, Fisk Fatigue Impact Scale og Epworth Sleepiness Scale for at kvantificere graden af ​​HE. Selvom brugen af ​​IKT måske ikke er passende til endeligt at forudsige køreegenskaber, kan det være værdifuldt til at afdække mangler i opmærksomhed og hukommelse, der opstår, mens man lytter til musik, hvilket i sidste ende kan hjælpe med rådgivning og uddannelse af patienter vedrørende sikker kørselspraksis.