Effekt av musikk på oppmerksomhet og fremtidig hukommelse i hepatisk encefalopati

Skrumplever oppstår når arrvev erstatter sunt levervev, delvis blokkerer blodstrømmen og forhindrer leverens evne til å kontrollere infeksjoner, fjerner bakterier og giftstoffer fra blodet og produserer proteiner for å regulere blodpropp og galle for å absorbere fett og fettløselige vitaminer. Med en estimert prevalens mellom fem og ti prosent, er skrumplever den tolvte ledende dødsårsaken ved sykdom, noe som fører til 27 000 dødsfall per år. Stort alkoholforbruk og hepatotrope virus (hepatitt B og C) er de viktigste bidragsyterne til denne sykdommens utbredelse (NDDIC, 2003).

Hepatisk encefalopati (HE) er en potensielt reversibel, metabolsk forårsaket komplikasjon av akutte eller kroniske leversykdommer som skrumplever, som er preget av nevropsykiatriske abnormiteter. Nesten 70 % av cirrhotiske pasienter opplever milde nivåer av HE og omtrent 30 % av pasientene i sluttstadiet opplever betydelige HE-symptomer, mange nærmer seg koma (Mullen et al., 1999). Selv om patofysiologien til HE ennå ikke er klart forstått, antas akkumulering av ammoniakk i hjernen på grunn av leverens manglende evne til å fjerne giftstoffer (inkludert ammoniakk) å spille en nøkkelrolle i patogenesen av HE. Andre faktorer, som ikke er gjensidig utelukkende, inkluderer økt GABA-ergisk tonus, selektive endringer i blod-hjerne-barrierepermeabiliteten og endringer i nevrotransmittersystemer. Det brede spekteret av symptomer i HE inkluderer glemsel, forvirring, desorientering, konsentrasjons- og hukommelsesproblemer, endringer i humør, redusert årvåkenhet og reaksjonsevne, endringer i søvnvaner, muskelskjelvinger og stivhet, talevansker, ukontrollerbare bevegelser, agitasjon (Ferenci et al. , 2002).

Diagnosen HE er i hovedsak basert på klinisk historie og laboratoriefunn som forhøyede ammoniakknivåer. I tillegg har spesialiserte psykometriske tester som nummerforbindelsestesten (NCT), Digit Symbol Test (DST) og Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) blitt brukt for å kvantifisere de mindre underskuddene som kan være tilstede hos pasienter med tidlig HE.

Minimal hepatisk encefalopati (MHE) er en kategori av tidlig HE uten noen åpenlyse nevropsykiatriske symptomer, men med subtile kognitive defekter (Ferenci et al., 1998). Det er en vanlig komplikasjon av cirrhose og har blitt rapportert hos 20 % til 74 % av pasientene (Dhiman et al., 2010), avhengig av testen som brukes for diagnose. Det resulterer i underskudd i spesifikke kognitive domener som oppmerksomhet, årvåkenhet, responshemming, eksekutiv funksjon og prospektiv hukommelse. Disse manglene er ofte ikke tydelige fra en rutinemessig nevrologisk undersøkelse eller MMSE, men kan oppdages ved psykometrisk testing. Rask identifisering og behandling av MHE er avgjørende fordi MHE forutsier progresjon til åpen HE og svekker kapasiteten til å kjøre bil, noe som kan ha en betydelig innvirkning på pasientenes livskvalitet (Romero-Gomez et al., 2001; Wein et al, 2004) .

Behandling av HE med eller uten levertransplantasjon har vist seg å reversere de kognitive underskuddene og forbedre livskvaliteten (Prasad et al., 2007; Sidhu et al., 2011). Selv om PHES og NCT er gullstandarden for diagnostisering av MHE, er deres nytte begrenset på grunn av dyr opphavsrett, behov for utdannede psykologer og mangel på refusjoner fra forsikringsselskaper. En enklere test vil derfor være fordelaktig for internister som enkelt kan implementere den i klinikken.

Den inhibitoriske kontrolloppgaven (IKT) er en datastyrt psykometrisk test som nylig har blitt introdusert som et diagnostisk verktøy for MHE. Den måler evnen til å opprettholde oppmerksomhet og å hemme responser på relevante stimuli, 2 grunnleggende kognitive domener som er svekket i MHE. Under IKT presenteres pasienten for en kontinuerlig strøm av bokstaver med intervaller på 500 ms og mellom disse bokstavene er bokstavene X og Y. Forsøkspersonene blir bedt om å bare svare når bokstavene "X" og "Y" veksles ( kalt mål), uavhengig av bokstavene mellom dem. Derimot blir pasienter instruert om å avstå fra å reagere, dvs. hemme deres respons, når "X" og "Y" ikke veksler (kalt lokker). Høyere forekomst av målrespons, lavere forekomst av lokkerespons og kortere reaksjonstider indikerer bedre oppmerksomhet og responshemming. En studie av Bajaj et al. (2008) viste at IKT er en pålitelig test med 87 % sensitivitet for diagnosen MHE, med MHE-pasienter som har høyere IKT-sluk og lavere mål sammenlignet med pasienter uten MHE.

Pasienter med MHE har underskudd i oppmerksomhet og prospektiv hukommelse som er kognitive domener som er viktige for aktiviteter som kjøring. Å opprettholde oppmerksomhet er viktig for å lære og huske ny informasjon, for f.eks. holde bilen innenfor kjørefeltet mens du kjører og ta hensyn til fotgjengere og syklister. Prospektivt minne involverer både arbeidsminne (for å formulere, sette i gang og modifisere handlingsplaner) og retrospektivt minne (for å huske hva som må gjøres på et bestemt tidspunkt eller som svar på en ekstern signal), for eksempel å huske den riktige utgangen mens kjører på motorveien. Å kjøre bil krever evnen til å opprettholde oppmerksomhet og bruke potensiell hukommelse under stressende forhold. Svekkelse i noen av disse områdene kan føre til alvorlige konsekvenser for pasienter med kronisk leversykdom, som skrumplever. Noen studier av cirrhotiske pasienter har faktisk vist at de med MHE har nedsatt evne til å kjøre bil og betydelig flere motorkjøretøyulykker og trafikkbrudd enn de uten MHE (Bajaj et al., 2007, 2009). Årsakene bak dette antas å være ikke bare de åpenbare kognitive manglene, men også en større tendens til utmattelse ved rattet og dårlig innsikt i de kognitive manglene (Kircheis et al., 2009). Faktisk har kjøresimulatortester og spørreskjemaundersøkelser vist at pasienter med MHE som har blitt diagnostisert ved hjelp av IKT har svekkede navigasjonsferdigheter og betydelig høyere krasjfrekvenser (Bajaj et al., 2008, 2009).

I tillegg til den potensielle verdien av IKT for å oppdage MHE, kan testen være nyttig for å avdekke midlertidige fornærmelser mot oppmerksomhet og arbeidsminne som kan oppstå i nærvær av ytre stimuli som musikk. Å lytte til musikk mens du kjører er en gjennomgående praksis og forholdet mellom bakgrunnsmusikk og kjøreprestasjon har blitt studert tidligere (Unal et al., 2012; van der Zwaag et al., 2012). Disse studiene tok imidlertid ikke spesifikt for seg pasienter med cirrhose, som er en populasjon med høyere risiko for trafikkulykker. Hypotesen i vår studie er (1) cirrhotiske pasienter med MHE forventes å ha lavere IKT-skåre enn pasienter uten MHE og (2) disse underskuddene forventes å forverres i nærvær av musikk, noe som antyder musikk som en mulig faktor som kan bidra til nedsatt oppmerksomhet og arbeidsminne, og derav nedsatt kjøreevne hos cirrhotiske pasienter. For dette formål vil ulike typer musikk, inkludert klassisk og heavy metal, bli brukt som et middel til å distrahere cirrhotiske pasienter mens de administreres IKT, for å finne ut om det er noen effekt av å lytte til musikk på IKT-resultater. I tillegg til IKT vil også Digit Symbol Test, Number Connection Test, Cambridge Prospective Memory Test (CAMPROMPT), Stroop test, Fisk Fatigue Impact Scale og Epworth Sleepiness Scale bli administrert for å kvantifisere graden av HE. Selv om bruk av IKT kanskje ikke er hensiktsmessig for definitivt å forutsi kjørekondisjon, kan det være verdifullt for å avdekke mangler i oppmerksomhet og hukommelse som oppstår mens du lytter til musikk, noe som til slutt kan hjelpe til med rådgivning og opplæring av pasienter angående trygg kjørepraksis.