评估 Sativex 在肝功能受损患者和健康患者中的单剂量药代动力学和耐受性

纳入标准：

• 受试者年满 18 岁或以上。
• 受试者愿意并能够对参与研究给予知情同意（参见第 14.2 节）。
• 男性或女性受试者。
• 所有女性在筛选和基线时的妊娠试验结果都必须为阴性。
• 生命体征（在仰卧位休息五分钟后测量）必须在以下范围内：
• 体温在 35.0-37.5 °C 之间
• 收缩压，90-150 毫米汞柱
• 舒张压，60-90 毫米汞柱
• 脉率，每分钟 40-99 次 (bpm) 将在站立位置再次测量血压和脉搏。 站立两分钟后，收缩压下降不超过 20 毫米汞柱或舒张压下降不超过 10 毫米汞柱，并伴有体位性低血压的临床表现。
• 受试者的体重必须至少为 50 公斤且 BMI 介于 19 至 42 公斤/平方米之间才能参与本研究。
• 肝功能受损的患者必须在给药日之前至少 4 周内顺从地接受稳定剂量的药物和/或治疗方案（根据研究者的意见），并且没有可预见的改变计划。
• 受试者能够（研究者认为）并愿意遵守所有研究要求。
• 愿意并能够与研究者进行良好的沟通。
• 受试者愿意将他或她的姓名通知负责当局以参与本研究，具体适用于各个国家/地区。
• 受试者愿意允许他或她的初级保健医生和顾问在适当的情况下被告知参与该研究。

第 1 组和第 2 组（轻度和中度肝功能损害）

• 临床特征与轻度和中度肝损伤的确诊临床诊断一致。
• Child-Pugh 临床评估评分与肝功能损害程度一致。
• 稳定肝功能损害的临床证据，定义为在过去 30 天内疾病状态没有临床显着变化，如患者最近的病史所记录。
• 根据过去的病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室测试确定的其他方面的总体健康状况。
• 筛选和基线时血小板计数 > 50,000 X 109/L。
• 愿意在整个研究过程中保持稳定剂量的任何非禁用药物。

第 3 组（严重肝功能损害）

• 患者表现出至少一种与严重肝损伤的临床诊断一致的临床体征。
• Child-Pugh 临床评估评分与肝功能损害程度一致。
• 筛选和基线时血小板计数 > 30,000 X 109/L。
• 愿意在整个研究过程中保持稳定剂量的任何非禁用药物。

第 4 组（健康对照）

• 根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定的健康状况良好。
• 健康的男性或女性受试者，在年龄（±10 岁）、体重（±10% BMI）和性别方面与严重或最严重的可评估患者相匹配。
• 天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶或血清胆红素超过正常范围上限两倍等临床显着异常肝功能检查表明没有肝病或肝损伤的临床证据。

排除标准：

• 给药前八周内献血或失血 400 mL 或更多。
• 给药前两周内有明显的伴随疾病。
• 静息心率
• 自主神经功能障碍史。
• 有临床意义的药物过敏史；已知对研究药物或与研究药物相似的药物过敏。
• 任何可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄，或可能危及参加研究的受试者的手术或医疗状况（肝损伤除外）。
• 任何显着出血和出血倾向的病史。 然而，根据主要研究者的判断，将排除具有继发于肝损伤的出血倾向史的受试者。
• 免疫功能低下史，包括已知的人类免疫缺陷病毒血清阳性史。
• 给药前 12 个月内的药物滥用史，或在筛选或基线评估期间进行的实验室化验所表明的此类滥用的证据。
• 在本研究期间不愿戒酒。
• 目前正在接受禁止或限制药物治疗，并且在筛选访问前 14 天和研究期间不愿停止或遵守限制。
• 目前正在使用或曾经使用过大麻、基于大麻素的药物（例如 Marinol, Nabilone, Cannador)，或 Acomplia (rimonabant) 或 taranabant 在进入研究后 30 天内，并且在研究期间不愿放弃。
• 已知或疑似有精神分裂症、其他精神病、严重人格障碍或除与潜在疾病相关的抑郁症以外的其他严重精神障碍的已知或疑似病史或家族史。
• 过去 12 个月内一次或多次癫痫发作证明有不受控制的癫痫病史。
• 严重的心脏病，例如经历过心肌梗塞 (MI)（如果筛查 ECG 显示与 MI 一致的模式并且无法确定事件发生的日期，则受试者可以根据研究者和/或当地医学监测员的判断进入研究）或临床过去六个月内的相关心脏功能障碍，或过去六个月内的以下任何一项：
• 进行了冠状动脉旁路手术或经皮冠状动脉介入治疗，
• 患有不稳定型心绞痛或中风，
• 不稳定心功能不全（纽约心脏协会 III-IV 级），
• 患有心脏病，在研究者看来，会使受试者处于临床相关心律失常或 MI 的风险中，或者患有继发性或三发性房室传导阻滞。
• 在过去六个月内进行过肝脏手术（包括移植）。
• 患有严重的肾脏疾病或肾功能明显受损，第 1 组和第 2 组肌酐清除率低于 50 mL/min，或第 3 组低于 40 mL/min。
• 有生育潜力的女性受试者和其伴侣有生育潜力的男性受试者，除非愿意确保他们或他们的伴侣在研究期间和连续 3几个月后（但是，男用避孕套不应与女用避孕套一起使用，因为这可能无效）。
• 在研究过程中以及此后三个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
• 体检或口腔检查、心电图或实验室评估（与已知临床疾病不一致）的任何临床显着异常发现，研究者认为这些异常可能会使受试者处于危险之中，影响研究结果，或受试者的参与研究的能力。
• 从第 -1 天的午夜到第 1 天给药后四小时不愿意戒烟的受试者。
• 每天饮用超过五种含咖啡因饮料的受试者（例如 五杯茶或咖啡或一罐可乐）或在整个住院期间不愿食用含咖啡因的食物和饮料。
• 不愿在研究期间放弃献血。
• 研究期间计划出国旅行。
• 先前参加本研究的受试者。
• 任何已知或怀疑对大麻素或研究药物产品 (IMP) 的任何赋形剂过敏。
• 在筛选访问之前的 30 天内或 IMP 半衰期的五倍（以较大者为准）接受了 IMP 的受试者。

第 1、2 和 3 组（肝损伤）

• III 期或更严重程度的脑病的症状或病史。
• 严重腹水的临床证据。
• 任何急性进行性肝病的证据。
• 临床上凝血酶原时间异常的患者将根据主要研究者的判断被排除在外。

第 4 组（健康对照）

• 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检测结果呈阳性。
• 给药前 12 个月内的酒精滥用史或此类滥用的证据，如筛选或基线评估期间进行的实验室化验所示。
• 给药前 14 天内使用过任何处方药，荷尔蒙避孕药除外。
• 给药前 14 天内使用过非处方药或维生素（偶尔使用扑热息痛除外）。