Sativexin kerta-annoksen farmakokinetiikan ja siedettävyyden arviointi potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta ja terveet potilaat

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle (ks. kohta 14.2).
• Mies- tai naiskohteet.
• Kaikilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestin tulokset seulonnassa ja lähtötilanteessa.
• Elintoimintojen (viiden minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa mitattuna) on oltava seuraavilla alueilla:
• Kehonlämpö 35,0-37,5 °C
• Systolinen verenpaine, 90-150 mmHg
• Diastolinen verenpaine, 60-90 mmHg
• Pulssi, 40-99 lyöntiä minuutissa (bpm) Verenpaine ja pulssi mitataan uudelleen seisoma-asennossa. Kahden minuutin seisomisen jälkeen systolinen verenpaine ei saa laskea enempää kuin 20 mmHg tai diastolinen verenpaine 10 mmHg, mikä liittyy posturaalisen hypotension kliiniseen ilmenemiseen.
• Koehenkilöiden on oltava vähintään 50 kg painavia ja BMI:n 19-42 kg/m2, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on saatava (tutkijan mielestä) vakaa lääkeannos ja/tai hoito-ohjelma vähintään 4 viikon ajan ennen annostelupäivää ilman ennakoitavia muutossuunnitelmia.
• Tutkittava kykenee (tutkijan mielestä) ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
• Haluaa ja kykenee kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa.
• Tutkittava on halukas ilmoittamaan hänen nimensä tutkimukseen osallistumisesta vastaaville viranomaisille yksittäisten maiden soveltuvin osin.
• Tutkittava on halukas sallimaan, että hänen perusterveydenhuollon lääkärinsä ja konsulttinsa saa tarvittaessa ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta.

Ryhmät 1 ja 2 (lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta)

• Kliiniset ominaisuudet vastaavat vahvistettua kliinistä diagnoosia lievästä tai kohtalaisesta maksan vajaatoiminnasta.
• Child-Pughin kliinisen arvioinnin pistemäärä vastaa maksan vajaatoiminnan astetta.
• Kliininen näyttö vakaasta maksan vajaatoiminnasta, joka määritellään kliinisesti merkitseväksi sairauden tilan muutoksiksi viimeisten 30 päivän aikana, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella.
• Muuten katsotaan yleisesti terveeksi aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja seulonnan yhteydessä tehtyjen laboratoriotestien perusteella.
• Verihiutalemäärä > 50 000 X 109/l seulonnassa ja lähtötilanteessa.
• Halukas ylläpitämään vakaan annoksen mitä tahansa, ei kiellettyä, lääkettä koko tutkimuksen ajan.

Ryhmä 3 (vaikea maksan vajaatoiminta)

• Potilaat, joilla on vähintään yksi kliininen oire, joka vastaa kliinistä vakavan maksan vajaatoiminnan diagnoosia.
• Child-Pughin kliinisen arvioinnin pistemäärä vastaa maksan vajaatoiminnan astetta.
• Verihiutalemäärä > 30 000 X 109/l seulonnassa ja lähtötilanteessa.
• Halukas ylläpitämään vakaan annoksen mitä tahansa, ei kiellettyä, lääkettä koko tutkimuksen ajan.

Ryhmä 4 (terveyskontrollit)

• Hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja seulonnan laboratoriokokeiden perusteella.
• Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt iän (± 10 vuotta), painon (± 10 % BMI) ja sukupuolen suhteen vaikeimpiin tai vakavimpiin arvioitavissa oleviin potilaisiin.
• Ei kliinisiä todisteita maksasairaudesta tai maksavauriosta, mikä osoittaa kliinisesti merkittävien poikkeavien maksan toimintakokeiden, kuten aspartaattiaminotransferaasin, alaniiniaminotransferaasin, y-glutamyylitranspeptidaasin, alkalisen fosfataasin tai seerumin bilirubiinin kaksi kertaa normaalin ylärajan yläpuolella.

Poissulkemiskriteerit:

• Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahdeksan viikon aikana ennen annosta.
• Merkittävä samanaikainen sairaus kahden viikon aikana ennen annostelua.
• Leposyke
• Historia autonomisen toimintahäiriön.
• Kliinisesti merkittävä lääkeallergia; tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen kaltaisille lääkkeille.
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (muu kuin maksan vajaatoiminta), joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Mikä tahansa historiallinen merkittävä verenvuoto ja verenvuototaipumus. Tutkijat, joilla on ollut maksan vajaatoiminnasta johtuvaa verenvuototaipumusta, suljetaan kuitenkin pois päätutkijan harkinnan perusteella.
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen seropositiivisuus.
• Aiempi huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostelua tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan tai lähtötilanteen aikana tehdyissä laboratoriomäärityksissä osoittamana.
• Ei halua pidättäytyä alkoholista tämän tutkimuksen aikana.
• Tällä hetkellä saa kiellettyä tai rajoitettua lääkitystä ja ei halua lopettaa tai noudattaa rajoitusta 14 päivää ennen seulontakäyntiä ja tutkimuksen ajan.
• Käytät tai on käyttänyt kannabista, kannabinoidipohjaisia ​​lääkkeitä (esim. Marinol, Nabilone, Cannador tai Acomplia (rimonabantti) tai taranabantti 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta, eikä halua pidättäytyä tutkimuksen ajan.
• Tunnettu tai epäilty historia tai suvussa esiintynyt skitsofrenia, muu psykoottinen sairaus, vakava persoonallisuushäiriö tai muu merkittävä psykiatrinen häiriö, joka ei ole taustalla oleva masennus.
• Aiemmin hallitsematon epilepsia, josta on osoituksena yksi tai useampi kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Merkittävä sydänsairaus, esim. on kokenut sydäninfarktin (MI) (jos seulonta-EKG paljastaa sydäninfarktin mukaisia ​​kuvioita eikä tapahtuman päivämäärää voida määrittää, koehenkilö voi osallistua tutkimukseen tutkijan ja/tai paikallisen lääkärin harkinnan mukaan) tai kliinisesti merkityksellinen sydämen toimintahäiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana tai jokin seuraavista viimeisen kuuden kuukauden aikana:
• ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio,
• on epästabiili angina pectoris tai hänellä on ollut aivohalvaus,
• epävakaa sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste III-IV),
• hänellä on sydänsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kliinisesti merkittävän rytmihäiriön tai sydäninfarktin riskin, tai hänellä on sekundaarinen tai tertiaarinen eteiskammiokatkos.
• Maksaleikkaus (mukaan lukien siirto) viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Hänellä on merkittävä munuaissairaus tai merkittävästi heikentynyt munuaisten toiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min ryhmissä 1 ja 2 tai alle 40 ml/min ryhmässä 3.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, ja miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, elleivät he ole halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä, esimerkiksi oraalista ehkäisyä, kaksoisestettä tai kohdunsisäistä laitetta, tutkimuksen aikana ja kolmen ajan kuukauden kuluttua sen jälkeen (miesten kondomia ei kuitenkaan tule käyttää yhdessä naisten kondomin kanssa, koska se ei välttämättä ole tehokas).
• Naishenkilö, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.
• Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset fyysisessä tai suullisessa tutkimuksessa, EKG:ssä tai laboratoriotutkimuksissa (ei johdonmukaisia ​​tunnetun kliinisen sairauden kanssa), jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa kohteen, vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai koehenkilöiden kyky osallistua tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään tupakoinnista 1. päivän keskiyöstä neljään tuntiin annoksen ottamisen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka juovat enemmän kuin viisi kofeiinipitoista juomaa päivässä (esim. viisi kupillista teetä tai kahvia tai kolapurkkeja) tai jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään kofeiinia sisältävien ruokien ja juomien nauttimisesta koko potilassairauden ajan.
• Ei halua pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
• Opiskelun aikana suunniteltu matkustaminen asuinmaan ulkopuolelle.
• Tähän tutkimukseen aiemmin ilmoittautuneet koehenkilöt.
• Kaikki tunnettu tai epäilty yliherkkyys kannabinoideille tai jollekin tutkimuslääkkeen (IMP) apuaineelle.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet IMP:n 30 päivän sisällä tai viisi kertaa IMP:n puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen seulontakäyntiä.

Ryhmät 1, 2 ja 3 (maksan vajaatoiminta)

• Oireet tai enkefalopatian vaiheen III tai pahempi aste.
• Kliinisiä todisteita vaikeasta askitesista.
• Kaikki todisteet akuutista etenevästä maksasairaudesta.
• Potilaat, joilla on kliinisesti epänormaali protrombiiniaika, suljetaan pois päätutkijan harkinnan mukaan.

Ryhmä 4 (terveyskontrollit)

• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiitti C -testitulos.
• Alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostusta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten seulonnan tai lähtötilanteen arvioinnin aikana tehdyt laboratoriokokeet osoittavat.
• Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen annostelua, paitsi hormonaalisia ehkäisyvalmisteita.
• Reseptivapaiden lääkkeiden tai vitamiinien käyttö 14 vrk ennen annostusta (paitsi satunnainen parasetamolin käyttö).