A Sativex egyszeri dózisának farmakokinetikájának és tolerálhatóságának értékelése károsodott májműködésű és egészséges betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany 18 éves vagy idősebb.
• Az alany hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez (lásd a 14.2. szakaszt).
• Férfi vagy női alanyok.
• Minden nősténynek negatív terhességi teszt eredménynek kell lennie a szűréskor és a kiinduláskor.
• Az életjeleknek (fekvő helyzetben mért öt perc pihenés után) a következő tartományokon belül kell lenniük:
• Testhőmérséklet 35,0-37,5 °C között
• Szisztolés vérnyomás, 90-150 Hgmm
• Diasztolés vérnyomás, 60-90 Hgmm
• Pulzusszám, 40-99 ütés percenként (bpm) A vérnyomást és a pulzust ismét álló helyzetben mérik. Kétperces állás után a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-nél vagy a diasztolés vérnyomás 10 Hgmm-nél nagyobb esése nem léphet fel a posturális hipotenzió klinikai megnyilvánulásával összefüggésben.
• A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak legalább 50 kg súlyúnak és 19 és 42 kg/m2 közötti BMI-nek kell lenniük.
• A károsodott májfunkciójú betegeknek az adagolási napot megelőzően legalább 4 hétig stabil dózisú gyógyszert és/vagy kezelési rendet kell alkalmazniuk (a vizsgáló véleménye szerint), előre látható változtatási tervek nélkül.
• Az alany (a nyomozók véleménye szerint) képes és hajlandó minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
• Hajlandó és tud jól kommunikálni a nyomozóval.
• Az alany hajlandó arra, hogy nevét közöljék a felelős hatóságokkal, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, az egyes országoknak megfelelően.
• Az alany hajlandó lehetővé tenni, hogy alapellátásban dolgozó orvosát és tanácsadóját adott esetben értesítsék a vizsgálatban való részvételről.

1. és 2. csoport (enyhe és közepesen súlyos májkárosodás)

• A klinikai jellemzők összhangban vannak az enyhe és közepesen súlyos májkárosodás megerősített klinikai diagnózisával.
• A Child-Pugh klinikai értékelési pontszám összhangban van a májkárosodás mértékével.
• Stabil májkárosodás klinikai bizonyítéka, amelyet úgy határoztak meg, hogy a betegség állapotában az elmúlt 30 napon belül nem történt klinikailag jelentős változás, a betegek közelmúltbeli kórtörténete alapján.
• Egyébként általánosságban egészségesnek tekinthető, a korábbi kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG és a szűréskor elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
• Thrombocytaszám > 50 000 X 109/L a szűréskor és az alapvonalon.
• Hajlandó fenntartani a stabil dózist bármilyen, nem tiltott gyógyszerből a vizsgálat során.

3. csoport (súlyos májkárosodás)

• Olyan betegek, akiknél legalább egy olyan klinikai tünet jelentkezik, amely megfelel a súlyos májkárosodás klinikai diagnózisának.
• A Child-Pugh klinikai értékelési pontszám összhangban van a májkárosodás mértékével.
• Thrombocytaszám > 30 000 X 109/L a szűréskor és az alapvonalon.
• Hajlandó fenntartani a stabil dózist bármilyen, nem tiltott gyógyszerből a vizsgálat során.

4. csoport (egészséges kontrollok)

• Jó egészségnek örvend a múltban, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG és a szűréskor elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
• Egészséges férfi vagy női alanyok, életkoruk (±10 év), súlyuk (±10% BMI) és nemük alapján a súlyos vagy legsúlyosabb értékelhető betegekhez igazodva.
• Nincs klinikai bizonyíték a májbetegségre vagy a májkárosodásra, amint azt klinikailag jelentős kóros májfunkciós tesztek, például aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, γ-glutamil-transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubinszint kétszerese a normál tartomány felső határának, jelezték.

Kizárási kritériumok:

• 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az adagolást megelőző nyolc héten belül.
• Jelentős egyidejű betegség az adagolást megelőző két héten belül.
• Nyugalmi pulzusszám
• Az autonóm diszfunkció története.
• Klinikailag jelentős gyógyszerallergia a kórtörténetében; ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszerhez hasonló gyógyszerekkel szemben.
• Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot (kivéve a májkárosodást), amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén.
• Bármilyen anamnézisben jelentős vérzés és vérzéses hajlam. Azok az alanyok azonban, akiknek a kórtörténetében májkárosodás miatti vérzési hajlam szerepel, a vizsgálatvezető belátása szerint kizárásra kerül.
• Immunkompromittáció anamnézisében, beleértve a humán immundeficiencia vírus ismert szeropozitivitását.
• A kábítószerrel való visszaélés anamnézisében az adagolást megelőző 12 hónapban, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a szűrés vagy a kiindulási értékelés során végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték.
• Nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálat során.
• Jelenleg tiltott vagy korlátozott gyógyszeres kezelésben részesül, és nem hajlandó abbahagyni vagy betartani a korlátozást 14 nappal a szűrővizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• Jelenleg használ vagy használt kannabiszt, kannabinoid alapú gyógyszereket (pl. Marinol, Nabilone, Cannador), vagy Acomplia (rimonabant) vagy taranabant a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni a vizsgálat időtartama alatt.
• Skizofrénia, egyéb pszichotikus betegség, súlyos személyiségzavar vagy egyéb jelentős pszichiátriai rendellenesség, az alapállapothoz kapcsolódó depresszió kivételével, ismert vagy gyanított anamnézisében vagy családi anamnézisében.
• Kontrollálatlan epilepszia anamnézisében, amelyet az elmúlt 12 hónapban egy vagy több görcsroham igazol.
• Jelentős szívbetegség, pl. szívinfarktuson (MI) átesett (ha a szűrő-EKG MI-nek megfelelő mintázatot tár fel, és az esemény időpontja nem határozható meg, akkor az alany a vizsgáló és/vagy a helyi orvosi monitor döntése alapján beléphet a vizsgálatba) vagy klinikailag releváns szívműködési zavar az elmúlt hat hónapban, vagy az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt hat hónapban:
• koszorúér bypass műtéten vagy perkután koszorúér beavatkozáson esett át,
• instabil anginája van vagy szélütése volt,
• instabil szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV fokozat),
• olyan szívbetegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős aritmia vagy MI kockázatának tenné ki az alanyt, vagy másodlagos vagy harmadlagos atrioventricularis blokádja van.
• Májműtéten esett át (beleértve a transzplantációt is) az elmúlt hat hónapban.
• Jelentős vesebetegségben szenved vagy jelentősen károsodott veseműködése van, a kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt van az 1. és 2. csoportban, vagy 40 ml/perc alatt a 3. csoportban.
• Fogamzóképes korú női alanyok és olyan férfi alanyok, akiknek partnere fogamzóképes, kivéve, ha hajlandók gondoskodni arról, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást, például orális fogamzásgátlást, kettős gátat vagy méhen belüli eszközt használjon a vizsgálat során és három ideig hónap múlva (a férfi óvszert azonban nem szabad női óvszerrel együtt használni, mivel ez nem bizonyulhat hatékonynak).
• Női alany, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat ideje alatt és azt követően három hónapig.
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vagy szájüregi vizsgálat, EKG vagy laboratóriumi értékelés során (amely nem áll összhangban az ismert klinikai betegséggel), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy az alanyokat a vizsgálatban való részvétel képessége.
• Azok az alanyok, akik nem hajlandók tartózkodni a dohányzástól a -1. nap éjféltől az első nap adagolását követő négy óráig.
• Azok az alanyok, akik több mint öt koffeintartalmú italt fogyasztanak naponta (pl. öt csésze tea vagy kávé vagy doboz kóla) vagy akik nem hajlandók tartózkodni a koffeintartalmú ételek és italok fogyasztásától a fekvőbeteg-elhelyezés ideje alatt.
• Nem hajlandó tartózkodni a véradástól a vizsgálat alatt.
• A tanulmány során tervezett utazás a lakóhely szerinti országon kívülre.
• A vizsgálatba korábban beiratkozott alanyok.
• Bármilyen ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kannabinoidokkal vagy a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) bármely segédanyagával szemben.
• Azok az alanyok, akik a szűrővizsgálat előtt 30 napon belül vagy az IMP felezési idejének ötszöröse (amelyik nagyobb) kaptak vizsgálati készítményt.

1., 2. és 3. csoport (májkárosodás)

• III. stádiumú vagy rosszabb fokú encephalopathia tünetei vagy története.
• Súlyos ascites klinikai bizonyítékai.
• Bármilyen bizonyíték akut progresszív májbetegségre.
• A klinikailag kóros protrombinidővel rendelkező betegeket a vizsgálatvezető belátása szerint kizárják.

4. csoport (egészséges kontrollok)

• Pozitív Hepatitis B felületi antigén vagy Hepatitis C teszt eredménye.
• Alkohollal való visszaélés anamnézisében az adagolást megelőző 12 hónapon belül, vagy ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a szűrés vagy a kiindulási értékelés során végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték.
• Bármilyen vényköteles gyógyszer használata az adagolást megelőző 14 napon belül, kivéve a hormonális fogamzásgátlókat.
• Vény nélkül kapható gyógyszerek vagy vitaminok bevétele az adagolást megelőző 14 napon belül (kivéve a paracetamol eseti szedését).