Hodnocení farmakokinetiky a snášenlivosti jednorázové dávky Sativexu u pacientů s poruchou funkce jater au zdravých pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ve věku 18 let nebo více.
• Subjekt je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii (viz část 14.2).
• Mužské nebo ženské subjekty.
• Všechny samice musí mít negativní výsledky těhotenských testů při screeningu a výchozím stavu.
• Vitální funkce (po pěti minutách odpočinku měřeno v poloze na zádech) musí být v následujících rozmezích:
• Tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C
• Systolický krevní tlak, 90-150 mmHg
• Diastolický krevní tlak, 60-90 mmHg
• Tepová frekvence, 40-99 tepů za minutu (bpm) Krevní tlak a puls budou znovu měřeny ve stoje. Po dvou minutách stání nesmí dojít k poklesu systolického krevního tlaku o více než 20 mmHg nebo k poklesu diastolického krevního tlaku o 10 mmHg spojenému s klinickou manifestací posturální hypotenze.
• Subjekty musí vážit alespoň 50 kg a mít BMI mezi 19 a 42 kg/m2, aby se mohly zúčastnit této studie.
• Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí dodržovat stabilní dávku medikace a/nebo léčebný režim (podle názoru zkoušejícího) po dobu nejméně 4 týdnů před dnem dávkování bez předvídatelných plánů na změnu.
• Subjekt je schopen (podle názoru řešitelů) a ochoten splnit všechny požadavky studie.
• Ochotný a schopný dobře komunikovat s vyšetřovatelem.
• Subjekt je ochoten, aby jeho jméno bylo oznámeno odpovědným orgánům za účast v této studii, jak je to možné v jednotlivých zemích.
• Subjekt je ochoten umožnit svému praktickému lékaři a konzultantovi primární péče, aby byli informováni o účasti ve studii.

Skupiny 1 a 2 (mírné a středně těžké poškození jater)

• Klinické příznaky v souladu s potvrzenou klinickou diagnózou mírného a středně těžkého poškození jater.
• Child-Pugh skóre klinického hodnocení odpovídající stupni poškození jater.
• Klinický důkaz stabilního poškození jater, definovaného jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během posledních 30 dnů, jak je dokumentováno v nedávné anamnéze pacientů.
• Jinak je obecně považován za zdravého, jak bylo stanoveno na základě předchozí lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů při screeningu.
• Počet krevních destiček > 50 000 X 109/l při screeningu a výchozí hodnotě.
• Ochota udržovat stabilní dávku jakékoli, ne zakázané, medikace po celou dobu studie.

Skupina 3 (těžká porucha funkce jater)

• Pacienti vykazující alespoň jeden klinický příznak odpovídající klinické diagnóze závažného poškození jater.
• Child-Pugh skóre klinického hodnocení odpovídající stupni poškození jater.
• Počet krevních destiček > 30 000 X 109/l při screeningu a výchozí hodnotě.
• Ochota udržovat stabilní dávku jakékoli, ne zakázané, medikace po celou dobu studie.

Skupina 4 (zdravá kontrola)

• Dobrý zdravotní stav, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů při screeningu.
• Zdravé subjekty mužského nebo ženského pohlaví, odpovídající s ohledem na věk (±10 let), hmotnost (±10 % BMI) a pohlaví k závažným nebo nejzávažnějším hodnotitelným pacientům.
• Žádné klinické známky onemocnění jater nebo poškození jater, jak naznačují klinicky významné abnormální testy jaterních funkcí, jako je aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, γ-glutamyltranspeptidáza, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin dvakrát vyšší než horní hranice normálního rozmezí.

Kritéria vyloučení:

• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během osmi týdnů před podáním dávky.
• Významné doprovodné onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky.
• Klidová tepová frekvence
• Anamnéza autonomní dysfunkce.
• Anamnéza klinicky významné lékové alergie; známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo léky podobné zkoumanému léku.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (jiný než jaterní poškození), který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii.
• Jakákoli anamnéza významného krvácení a hemoragických tendencí. Avšak jedinci s anamnézou tendencí ke krvácení v důsledku poškození jater budou vyloučeni na základě uvážení hlavního zkoušejícího.
• Imunokompromis v anamnéze, včetně známé anamnézy séropozitivity viru lidské imunodeficience.
• Anamnéza zneužívání drog v průběhu 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základního hodnocení.
• Neochotný zdržet se alkoholu během této studie.
• V současné době dostávají zakázanou nebo omezenou medikaci a nejsou ochotni přestat nebo dodržovat omezení po dobu 14 dnů před screeningovou návštěvou a po dobu trvání studie.
• V současné době užívá nebo užíval konopí, léky na bázi kanabinoidů (např. Marinol, Nabilone, Cannador) nebo Acomplia (rimonabant) nebo taranabant do 30 dnů od vstupu do studie a neochotný se po dobu trvání studie zdržet hlasování.
• Známá nebo suspektní anamnéza nebo rodinná anamnéza schizofrenie, jiného psychotického onemocnění, těžké poruchy osobnosti nebo jiné významné psychiatrické poruchy jiné než deprese spojené se základním onemocněním.
• Anamnéza nekontrolované epilepsie, o čemž svědčí jeden nebo více záchvatů za posledních 12 měsíců.
• Významné srdeční onemocnění, např. prodělal infarkt myokardu (IM) (pokud screeningové EKG odhalí vzory odpovídající infarktu myokardu a nelze určit datum události, může subjekt podle uvážení zkoušejícího a/nebo místního lékaře vstoupit do studie) nebo klinicky relevantní srdeční dysfunkce během posledních šesti měsíců nebo kterákoli z následujících během posledních šesti měsíců:
• měl chirurgický bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervenci,
• má nestabilní anginu pectoris nebo prodělal mrtvici,
• nestabilní srdeční insuficience (stupeň III-IV podle New York Heart Association),
• má srdeční poruchu, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu riziku klinicky relevantní arytmie nebo IM, nebo má sekundární nebo terciární atrioventrikulární blok.
• Během posledních šesti měsíců podstoupil operaci jater (včetně transplantace).
• Má významné onemocnění ledvin nebo významně poškozenou funkci ledvin s clearance kreatininu pod 50 ml/min pro skupinu 1 a 2 nebo pod 40 ml/min pro skupinu 3.
• Ženy ve fertilním věku a muži, jejichž partnerka je v plodném věku, pokud nejsou ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci, například perorální antikoncepci, dvojitou bariéru nebo nitroděložní tělísko, během studie a po dobu tří měsíců poté (avšak mužský kondom by neměl být používán ve spojení s ženským kondomem, protože to nemusí být účinné).
• Žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v průběhu studie a tři měsíce poté.
• Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním nebo orálním vyšetření, EKG nebo laboratorních hodnoceních (neodpovídající známému klinickému onemocnění), které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt riziku, ovlivnit výsledek studie nebo subjektivitu schopnost účastnit se studie.
• Jedinci, kteří nejsou ochotni zdržet se kouření od půlnoci dne -1 do čtyř hodin po dávce 1. dne.
• Subjekty, které konzumují více než pět kofeinových nápojů denně (např. pět šálků čaje nebo kávy nebo plechovky koly) nebo kteří nejsou ochotni zdržet se konzumace potravin a nápojů obsahujících kofein po celou dobu hospitalizace.
• Neochotný zdržet se darování krve během studie.
• Cestování mimo zemi bydliště plánované během studia.
• Subjekty dříve zapsané do této studie.
• Jakákoli známá nebo suspektní přecitlivělost na kanabinoidy nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Subjekty, které dostaly IMP během 30 dnů nebo pětinásobku poločasu IMP (podle toho, co je větší) před screeningovou návštěvou.

Skupiny 1, 2 a 3 (porucha funkce jater)

• Příznaky nebo anamnéza stadia III nebo horšího stupně encefalopatie.
• Klinický důkaz těžkého ascitu.
• Jakékoli známky akutního progresivního onemocnění jater.
• Pacienti s klinicky abnormálním protrombinovým časem budou vyloučeni na základě uvážení hlavního zkoušejícího.

Skupina 4 (zdravá kontrola)

• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základního hodnocení.
• Užívání jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před podáním dávky s výjimkou hormonální antikoncepce.
• Užívání volně prodejných léků nebo vitamínů do 14 dnů před podáním (kromě občasného užití paracetamolu).