Ocena farmakokinetyki pojedynczej dawki i tolerancji produktu leczniczego Sativex u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i pacjentów zdrowych

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma ukończone 18 lat.
• Uczestnik chce i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu (patrz Sekcja 14.2).
• Przedmioty męskie lub żeńskie.
• Wszystkie kobiety muszą mieć negatywne wyniki testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania.
• Oznaki życiowe (po pięciu minutach odpoczynku mierzone w pozycji leżącej) muszą mieścić się w następujących zakresach:
• Temperatura ciała 35,0-37,5°C
• Skurczowe ciśnienie krwi, 90-150 mmHg
• Rozkurczowe ciśnienie krwi, 60-90 mmHg
• Tętno, 40-99 uderzeń na minutę (bpm) Ciśnienie krwi i puls zostaną ponownie zmierzone w pozycji stojącej. Po dwóch minutach stania spadek ciśnienia skurczowego o nie więcej niż 20 mmHg lub spadek rozkurczowego o 10 mmHg, związany z kliniczną manifestacją niedociśnienia ortostatycznego.
• Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 50 kg i mieć BMI między 19 a 42 kg/m2, aby wziąć udział w tym badaniu.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby muszą przestrzegać stałej dawki leku i/lub schematu leczenia (w opinii badacza) przez co najmniej 4 tygodnie przed dniem podania dawki bez dających się przewidzieć planów zmian.
• Badany jest w stanie (w opinii badaczy) i chce spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.
• Chętny i zdolny do dobrej komunikacji z Badaczem.
• Uczestnik zgadza się, aby jego imię i nazwisko zostało zgłoszone władzom odpowiedzialnym za udział w tym badaniu, zgodnie z przepisami obowiązującymi w poszczególnych krajach.
• Uczestnik wyraża zgodę na powiadomienie swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej i konsultanta, jeśli jest to właściwe, o udziale w badaniu.

Grupa 1 i 2 (łagodna i umiarkowana niewydolność wątroby)

• Cechy kliniczne zgodne z potwierdzonym rozpoznaniem klinicznym łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby.
• Wynik oceny klinicznej Child-Pugh zgodny ze stopniem niewydolności wątroby.
• Kliniczne dowody stabilnej niewydolności wątroby, zdefiniowane jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatnich 30 dni, udokumentowane ostatnim wywiadem lekarskim pacjenta.
• Poza tym ogólnie uważana za zdrową, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
• Liczba płytek krwi > 50 000 X 109/l w badaniu przesiewowym i na początku badania.
• Chęć utrzymania stałej dawki dowolnego, nie zabronionego, leku przez cały czas trwania badania.

Grupa 3 (ciężkie zaburzenia czynności wątroby)

• Pacjenci z co najmniej jednym objawem klinicznym zgodnym z rozpoznaniem klinicznym ciężkiej niewydolności wątroby.
• Wynik oceny klinicznej Child-Pugh zgodny ze stopniem niewydolności wątroby.
• Liczba płytek krwi > 30 000 X 109/l w badaniu przesiewowym i na początku badania.
• Chęć utrzymania stałej dawki dowolnego, nie zabronionego, leku przez cały czas trwania badania.

Grupa 4 (zdrowe kontrole)

• Dobry stan zdrowia określony na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
• Zdrowi mężczyźni lub kobiety, dopasowani pod względem wieku (±10 lat), masy ciała (±10% BMI) i płci do pacjentów z ciężkim lub najcięższym stanem podlegającym ocenie.
• Brak klinicznych objawów choroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, takie jak aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, γ-glutamylo-transpeptydaza, fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny w surowicy dwa razy powyżej górnej granicy normy.

Kryteria wyłączenia:

• Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu ośmiu tygodni przed podaniem dawki.
• Istotna choroba współistniejąca w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki.
• Tętno spoczynkowe
• Historia dysfunkcji autonomicznych.
• Historia klinicznie istotnej alergii na lek; znana nadwrażliwość na badany lek lub leki podobne do badanego leku.
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny (inny niż zaburzenie czynności wątroby), który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu.
• Każda historia znaczących krwawień i tendencji do krwotoków. Jednak osoby z tendencjami do krwawień w wywiadzie wtórnymi do zaburzeń czynności wątroby zostaną wykluczone na podstawie uznania głównego badacza.
• Historia upośledzenia odporności, w tym znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed dawkowaniem lub dowody takiego nadużywania wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych lub ocen wyjściowych.
• Niechęć do powstrzymania się od alkoholu podczas tego badania.
• Obecnie przyjmuje lek zabroniony lub objęty ograniczeniami i nie chce go przerwać lub przestrzegać ograniczeń przez 14 dni przed wizytą przesiewową i na czas trwania badania.
• Obecnie używa lub używał konopi indyjskich, leków na bazie kannabinoidów (np. Marinol, Nabilone, Cannador) lub Acomplia (rymonabant) lub taranabant w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania i niechęć do powstrzymania się od udziału w badaniu na czas trwania badania.
• Znana lub podejrzewana historia lub wywiad rodzinny w kierunku schizofrenii, innej choroby psychotycznej, ciężkiego zaburzenia osobowości lub innego istotnego zaburzenia psychicznego innego niż depresja związana z chorobą podstawową.
• Historia niekontrolowanej padaczki, o czym świadczy jeden lub więcej napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Poważna choroba serca, np. przebył zawał mięśnia sercowego (MI) (jeśli badanie przesiewowe EKG wykaże wzorce zgodne z zawałem mięśnia sercowego i nie można określić daty zdarzenia, uczestnik może wziąć udział w badaniu według uznania badacza i/lub lokalnego monitora medycznego) lub klinicznie istotna dysfunkcja serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy:
• miał operację pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórną interwencję wieńcową,
• ma niestabilną dusznicę bolesną lub przebył udar,
• niestabilna niewydolność serca (stopień III-IV według New York Heart Association),
• ma zaburzenie serca, które w opinii badacza naraziłoby pacjenta na klinicznie istotną arytmię lub zawał mięśnia sercowego lub ma drugorzędowy lub trzeciorzędowy blok przedsionkowo-komorowy.
• Miał operację wątroby (w tym przeszczep) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Ma poważną chorobę nerek lub znacząco upośledzoną czynność nerek z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min dla grupy 1 i 2 lub poniżej 40 ml/min dla grupy 3.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, chyba że chcą zapewnić, że oni lub ich partner stosują skuteczną antykoncepcję, na przykład antykoncepcję doustną, podwójną barierę lub wkładkę wewnątrzmaciczną, podczas badania i przez trzy miesięcy później (nie należy jednak używać prezerwatywy dla mężczyzn w połączeniu z prezerwatywą dla kobiet, ponieważ może to nie być skuteczne).
• Pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę w trakcie badania i przez trzy miesiące po jego zakończeniu.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizycznym lub jamy ustnej, EKG lub ocenach laboratoryjnych (niezgodne z rozpoznaną chorobą kliniczną), które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko, wpłynąć na wynik badania lub wyniki badania. możliwość udziału w badaniu.
• Pacjenci, którzy nie chcą powstrzymać się od palenia od północy w dniu -1 do czterech godzin po podaniu dawki w dniu 1.
• Pacjenci, którzy spożywają więcej niż pięć napojów zawierających kofeinę dziennie (np. pięciu filiżanek herbaty lub kawy lub puszek coli) lub którzy nie chcą powstrzymać się od spożywania żywności i napojów zawierających kofeinę przez cały okres pobytu w szpitalu.
• Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi podczas badania.
• Wyjazd poza kraj zamieszkania planowany w trakcie studiów.
• Osoby wcześniej włączone do tego badania.
• Jakakolwiek znana lub podejrzewana nadwrażliwość na kannabinoidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu leczniczego (IMP).
• Osoby, które otrzymały IMP w ciągu 30 dni lub pięciokrotności okresu półtrwania IMP (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.

Grupy 1, 2 i 3 (niewydolność wątroby)

• Objawy lub historia stopnia III lub gorszego stopnia encefalopatii.
• Kliniczne dowody ciężkiego wodobrzusza.
• Jakiekolwiek objawy ostrej postępującej choroby wątroby.
• Pacjenci z klinicznie nieprawidłowym czasem protrombinowym zostaną wykluczeni na podstawie decyzji głównego badacza.

Grupa 4 (zdrowe kontrole)

• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Historia nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, na co wskazują testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych lub ocen wyjściowych.
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• Stosowanie leków dostępnych bez recepty lub witamin w ciągu 14 dni przed dawkowaniem (z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu).