Оценка фармакокинетики однократной дозы и переносимости сативекса у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых пациентов

Критерии включения:

• Возраст субъекта 18 лет или старше.
• Субъект желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании (см. Раздел 14.2).
• Субъекты мужского или женского пола.
• Все женщины должны иметь отрицательные результаты теста на беременность при скрининге и исходном уровне.
• Показатели жизненно важных функций (после пятиминутного отдыха, измеренные в положении лежа на спине) должны находиться в следующих пределах:
• Температура тела 35,0-37,5 °C
• Систолическое артериальное давление, 90-150 мм рт.ст.
• Диастолическое артериальное давление, 60-90 мм рт.ст.
• Частота пульса, 40-99 ударов в минуту (уд/мин) Артериальное давление и пульс будут снова измеряться в положении стоя. После двухминутного стояния должно наблюдаться падение систолического артериального давления не более чем на 20 мм рт.ст. или диастолического на 10 мм рт.ст., связанное с клиническими проявлениями постуральной гипотензии.
• Для участия в этом исследовании субъекты должны весить не менее 50 кг и иметь ИМТ от 19 до 42 кг/м2.
• Пациенты с нарушением функции печени должны соблюдать стабильную дозу лекарств и/или режим лечения (по мнению исследователя) в течение по крайней мере 4 недель до дня дозирования без обозримых планов изменения.
• Субъект способен (по мнению Следователей) и желает соблюдать все требования исследования.
• Желание и способность хорошо общаться со следователем.
• Субъект желает, чтобы его или ее имя было сообщено ответственным органам для участия в этом исследовании, как это применимо в отдельных странах.
• Субъект готов уведомить своего лечащего врача и консультанта об участии в исследовании.

1 и 2 группы (легкая и умеренная печеночная недостаточность)

• Клинические признаки соответствуют подтвержденному клиническому диагнозу легкой и умеренной печеночной недостаточности.
• Шкала клинической оценки Чайлд-Пью соответствовала степени печеночной недостаточности.
• Клинические признаки стабильной печеночной недостаточности, определяемые как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней, что подтверждается недавним анамнезом пациентов.
• В остальном считается здоровым в целом, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторными тестами при скрининге.
• Количество тромбоцитов > 50 000 X 109/л при скрининге и исходном уровне.
• Готов поддерживать стабильную дозу любого незапрещенного лекарства на протяжении всего исследования.

3 группа (тяжелая печеночная недостаточность)

• Пациенты с по крайней мере одним клиническим признаком, согласующимся с клиническим диагнозом тяжелой печеночной недостаточности.
• Шкала клинической оценки Чайлд-Пью соответствовала степени печеночной недостаточности.
• Количество тромбоцитов > 30 000 X 109/л при скрининге и исходном уровне.
• Готов поддерживать стабильную дозу любого незапрещенного лекарства на протяжении всего исследования.

Группа 4 (здоровые контроли)

• Состояние здоровья хорошее, что подтверждается историей болезни, физикальным обследованием, жизненно важными показателями, ЭКГ и лабораторными тестами при скрининге.
• Здоровые субъекты мужского или женского пола, сопоставимые по возрасту (±10 лет), весу (±10% ИМТ) и полу с тяжелыми или наиболее тяжелыми пациентами, поддающимися оценке.
• Отсутствие клинических признаков заболевания печени или повреждения печени, о чем свидетельствуют клинически значимые отклонения показателей функции печени, таких как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, γ-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза или билирубин в сыворотке в два раза выше верхней границы нормы.

Критерий исключения:

• Сдача или потеря 400 мл или более крови в течение восьми недель до введения дозы.
• Серьезное сопутствующее заболевание в течение двух недель до дозирования.
• ЧСС в покое
• История вегетативной дисфункции.
• Клинически значимая лекарственная аллергия в анамнезе; известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или препаратам, подобным исследуемому препарату.
• Любое хирургическое или медицинское состояние (кроме печеночной недостаточности), которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании.
• Любая история значительных кровотечений и геморрагических тенденций. Однако субъекты с историей склонности к кровотечениям, вторичным по отношению к печеночной недостаточности, будут исключены на усмотрение главных исследователей.
• Иммунодефицит в анамнезе, включая известную историю серопозитивности на вирус иммунодефицита человека.
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до дозирования или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скрининга или исходных оценок.
• Нежелание воздерживаться от алкоголя во время этого исследования.
• В настоящее время получает запрещенные или ограниченные лекарства и не желает прекращать или соблюдать ограничения в течение 14 дней до визита для скрининга и на протяжении всего исследования.
• В настоящее время употребляет или употреблял каннабис, препараты на основе каннабиноидов (например, Marinol, Nabilone, Cannador), или Acomplia (римонабант), или таранабант в течение 30 дней после включения в исследование и не желают воздерживаться на время исследования.
• Известный или предполагаемый анамнез или семейный анамнез шизофрении, другого психотического заболевания, тяжелого расстройства личности или другого значительного психического расстройства, кроме депрессии, связанной с основным заболеванием.
• Наличие в анамнезе неконтролируемой эпилепсии, о чем свидетельствуют один или несколько приступов за последние 12 месяцев.
• Серьезное заболевание сердца, например. перенес инфаркт миокарда (ИМ) (если скрининговая ЭКГ выявляет признаки, соответствующие ИМ, и дату события невозможно определить, то субъект может быть включен в исследование по усмотрению исследователя и/или местного медицинского наблюдателя) или клинически соответствующая сердечная дисфункция в течение последних шести месяцев или любое из следующего в течение последних шести месяцев:
• перенесли операцию аортокоронарного шунтирования или чрескожное коронарное вмешательство,
• имеет нестабильную стенокардию или перенес инсульт,
• нестабильная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации),
• имеет сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта риску клинически значимой аритмии или инфаркта миокарда, или имеет вторичную или третичную атриовентрикулярную блокаду.
• Перенес операцию на печени (включая трансплантацию) в течение последних шести месяцев.
• Имеет значительное заболевание почек или значительное нарушение функции почек с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин для групп 1 и 2 или ниже 40 мл/мин для группы 3.
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, и субъекты мужского пола, чей партнер имеет потенциал к деторождению, если только они не желают обеспечить, чтобы они или их партнер использовали эффективную контрацепцию, например, оральную контрацепцию, двойной барьер или внутриматочную спираль, во время исследования и в течение трех несколько месяцев спустя (однако мужской презерватив не следует использовать вместе с женским презервативом, так как это может оказаться неэффективным).
• Субъект женского пола, который беременен, кормит грудью или планирует беременность в ходе исследования и в течение трех месяцев после него.
• Любые клинически значимые аномальные результаты при физикальном или оральном осмотре, ЭКГ или лабораторных исследованиях (не соответствующие известному клиническому заболеванию), которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску, повлиять на результат исследования или состояние субъекта. возможность участвовать в исследовании.
• Субъекты, которые не желают воздерживаться от курения с полуночи в День -1 до четырех часов после введения дозы в День 1.
• Субъекты, употребляющие более пяти напитков с кофеином в день (например, пять чашек чая или кофе или банки колы) или которые не желают воздерживаться от употребления кофеинсодержащих продуктов и напитков в течение всего периода пребывания в стационаре.
• Нежелание воздерживаться от сдачи крови во время исследования.
• Поездки за пределы страны проживания, запланированные во время обучения.
• Субъекты, ранее зарегистрированные в этом исследовании.
• Любая известная или подозреваемая повышенная чувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ исследуемого лекарственного средства (ИМП).
• Субъекты, получившие ИЛП в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения ИЛП (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга.

Группы 1, 2 и 3 (печеночная недостаточность)

• Симптомы или история III стадии или более тяжелой степени энцефалопатии.
• Клинические признаки тяжелого асцита.
• Любые признаки острого прогрессирующего заболевания печени.
• Пациенты с клинически аномальным протромбиновым временем будут исключены на усмотрение главных исследователей.

Группа 4 (здоровые контроли)

• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или гепатит С.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до дозирования или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скрининга или исходных оценок.
• Использование любых рецептурных препаратов в течение 14 дней до дозирования, за исключением гормональных контрацептивов.
• Использование безрецептурных лекарств или витаминов в течение 14 дней до дозирования (за исключением случайного использования парацетамола).