Bedömning av enkeldosfarmakokinetiken och tolerabiliteten av Sativex hos patienter med nedsatt leverfunktion och friska patienter

Inklusionskriterier:

• Ämnet är 18 år eller äldre.
• Försökspersonen är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien (se avsnitt 14.2).
• Manliga eller kvinnliga ämnen.
• Alla kvinnor måste ha negativa graviditetstestresultat vid screening och baseline.
• Vitala tecken (efter fem minuters vila mätt i ryggläge) måste vara inom följande intervall:
• Kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C
• Systoliskt blodtryck, 90-150 mmHg
• Diastoliskt blodtryck, 60-90 mmHg
• Pulsfrekvens, 40-99 slag per minut (bpm) Blodtryck och puls tas igen i stående position. Efter två minuters stående får det inte finnas mer än ett 20 mmHg fall i systoliskt eller 10 mmHg fall i diastoliskt blodtryck, associerat med kliniska manifestationer av postural hypotoni.
• Försökspersonerna måste väga minst 50 kg och ha ett BMI mellan 19 och 42 kg/m2 för att delta i denna studie.
• Patienter med nedsatt leverfunktion måste ha en stabil dos av läkemedel och/eller behandlingsregim (enligt utredarens åsikt) i minst 4 veckor före doseringsdagen utan förutsebara planer på förändring.
• Försökspersonen kan (enligt utredarnas uppfattning) och vill uppfylla alla studiekrav.
• Vill och kan kommunicera väl med utredaren.
• Försökspersonen är villig att hans eller hennes namn meddelas till de ansvariga myndigheterna för deltagande i denna studie, beroende på vad som är tillämpligt i enskilda länder.
• Försökspersonen är villig att låta hans eller hennes primärvårdare och konsult, om så är lämpligt, meddelas om deltagande i studien.

Grupp 1 och 2 (lindrigt och måttligt nedsatt leverfunktion)

• Kliniska egenskaper överensstämmer med en bekräftad klinisk diagnos av mild och måttlig leverinsufficiens.
• Child-Pughs kliniska bedömningspoäng överensstämmer med graden av nedsatt leverfunktion.
• Kliniska bevis på stabilt nedsatt leverfunktion, definierat som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna, som dokumenterats av patienternas senaste medicinska historia.
• I övrigt anses vara frisk i allmänhet enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratorietester vid screening.
• Trombocytantal > 50 000 X 109/L vid screening och baslinje.
• Villig att upprätthålla en stabil dos av alla, ej förbjudna, mediciner under hela studien.

Grupp 3 (svårt nedsatt leverfunktion)

• Patienter som uppvisar minst ett kliniskt tecken som överensstämmer med en klinisk diagnos av allvarligt nedsatt leverfunktion.
• Child-Pughs kliniska bedömningspoäng överensstämmer med graden av nedsatt leverfunktion.
• Trombocytantal > 30 000 X 109/L vid screening och baslinje.
• Villig att upprätthålla en stabil dos av alla, ej förbjudna, mediciner under hela studien.

Grupp 4 (hälsosamma kontroller)

• Vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och laboratorietester vid screening.
• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner, matchade med avseende på ålder (±10 år), vikt (±10 % BMI) och kön till de svåra eller mest allvarliga utvärderbara patienterna.
• Inga kliniska bevis på leversjukdom eller leverskada som indikeras av kliniskt signifikanta onormala leverfunktionstester såsom aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, γ-glutamyl-transpeptidas, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin två gånger över den övre gränsen för normalområdet.

Exklusions kriterier:

• Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom åtta veckor före dosering.
• Betydande samtidig sjukdom inom två veckor före dosering.
• Vilopuls
• Historik om autonom dysfunktion.
• Historik av kliniskt signifikant läkemedelsallergi; en känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller läkemedel som liknar studieläkemedlet.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (förutom nedsatt leverfunktion) som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, eller som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien.
• Eventuell historia av betydande blödningar och blödningstendenser. Emellertid kommer försökspersoner med en historia av blödningstendenser sekundärt till nedsatt leverfunktion att uteslutas baserat på huvudutredarnas bedömning.
• Historik av immunförsämring, inklusive känd historia av humant immunbristvirus seropositivitet.
• Historik av drogmissbruk inom 12 månader före dosering, eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utförts under screeningen eller baslinjeutvärderingarna.
• Ovillig att avstå från alkohol under denna studie.
• Får för närvarande en förbjuden eller begränsad medicin och är ovillig att stoppa eller följa begränsningen i 14 dagar före screeningbesöket och under hela studien.
• Använder för närvarande eller har använt cannabis, cannabinoidbaserade mediciner (t.ex. Marinol, Nabilone, Cannador), eller Acomplia (rimonabant) eller taranabant inom 30 dagar från studiestart och ovillig att avstå under studiens varaktighet.
• En känd eller misstänkt historia eller familjehistoria av schizofreni, annan psykotisk sjukdom, allvarlig personlighetsstörning eller annan betydande psykiatrisk störning förutom depression i samband med underliggande tillstånd.
• En historia av okontrollerad epilepsi som framgår av ett eller flera anfall under de senaste 12 månaderna.
• Betydande hjärtsjukdom, t.ex. har upplevt hjärtinfarkt (MI) (om screening-EKG:t avslöjar mönster som överensstämmer med ett hjärtinfarkt och datumet för händelsen inte kan fastställas, kan försökspersonen gå in i studien efter utredarens och/eller den lokala medicinska monitorns gottfinnande) eller kliniskt relevant hjärtdysfunktion under de senaste sex månaderna, eller något av följande under de senaste sex månaderna:
• genomgått en kranskärlsbypassoperation eller perkutan kranskärlsintervention,
• har instabil angina eller har haft stroke,
• instabil hjärtinsufficiens (New York Heart Association grad III-IV),
• har en hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära risk för en kliniskt relevant arytmi eller hjärtinfarkt, eller har en sekundär eller tertiär atrioventrikulär blockering.
• Genomgick en leveroperation (inklusive transplantation) under de senaste sex månaderna.
• Har signifikant njursjukdom eller signifikant nedsatt njurfunktion med ett kreatininclearance under 50 ml/min för grupp 1 och 2, eller under 40 ml/min för grupp 3.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder, såvida de inte är villiga att se till att de eller deras partner använder effektiva preventivmedel, till exempel oral preventivmetod, dubbelbarriär eller intrauterin enhet, under studien och under tre månader därefter (en kondom för män bör dock inte användas tillsammans med en kvinnlig kondom eftersom detta kanske inte visar sig vara effektivt).
• Kvinnlig försöksperson som är gravid, ammar eller planerar graviditet under studiens gång och under tre månader därefter.
• Eventuella kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk eller oral undersökning, EKG eller laboratorieutvärderingar (inte förenliga med känd klinisk sjukdom) som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta försökspersonen för risker, påverka resultatet av studien, eller försökspersonernas bedömning. förmåga att delta i studien.
• Försökspersoner som är ovilliga att avstå från rökning från midnatt på dag -1 till fyra timmar efter dos dag 1.
• Försökspersoner som konsumerar mer än fem koffeinhaltiga drycker per dag (t. fem koppar te eller kaffe eller colaburkar) eller som är ovilliga att avstå från att äta koffeinhaltig mat och dryck under hela perioden av inläggningen.
• Ovillig att avstå från donation av blod under studien.
• Resa utanför hemlandet planerat under studien.
• Försökspersoner som tidigare ingick i denna studie.
• All känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i prövningsläkemedlet (IMP).
• Försökspersoner som har fått en IMP inom 30 dagar eller fem gånger halveringstiden för IMP (beroende på vilket som är störst) före screeningbesöket.

Grupp 1, 2 och 3 (nedsatt leverfunktion)

• Symtom eller historia av steg III eller värre grad av encefalopati.
• Kliniska bevis på svår ascites.
• Alla tecken på akut progressiv leversjukdom.
• Patienter med kliniskt onormal protrombintid kommer att uteslutas baserat på huvudutredarnas bedömning.

Grupp 4 (hälsosamma kontroller)

• Ett positivt Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-testresultat.
• Historik av alkoholmissbruk inom de 12 månaderna före dosering eller bevis på sådant missbruk, vilket indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screeningen eller baslinjeutvärderingarna.
• Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering med undantag för hormonella preventivmedel.
• Användning av receptfria läkemedel eller vitaminer inom 14 dagar före dosering (förutom tillfällig användning av paracetamol).