간 기능 장애 환자 및 건강한 환자에서 Sativex의 단일 용량 약동학 및 내약성 평가

포함 기준:

• 피험자는 18세 이상입니다.
• 피험자는 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다(섹션 14.2 참조).
• 남성 또는 여성 과목.
• 모든 여성은 스크리닝 및 베이스라인에서 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 바이탈 사인(누운 자세로 5분 휴식 후 측정)은 다음 범위 내에 있어야 합니다.
• 체온 35.0-37.5 °C
• 수축기 혈압, 90-150mmHg
• 확장기 혈압, 60-90mmHg
• 맥박수, 분당 40~99회(bpm) 서 있는 자세에서 혈압과 맥박을 다시 측정합니다. 2분 동안 서 있으면 기립성 저혈압의 임상 증상과 관련하여 수축기 혈압이 20mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 10mmHg 이상 떨어지지 않아야 합니다.
• 이 연구에 참여하려면 피험자는 최소 50kg의 체중과 19~42kg/m2의 BMI를 가져야 합니다.
• 간 기능 장애가 있는 환자는 예측 가능한 변경 계획 없이 투약일 최소 4주 전에 안정적인 용량의 약물 및/또는 치료 요법(시험자의 의견으로)을 순응해야 합니다.
• 피험자는 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고(조사자의 의견으로) 준수할 의향이 있습니다.
• Investigator와 원활하게 의사소통할 수 있는 의지와 능력.
• 피험자는 개별 국가에서 해당하는 경우 본 연구 참여를 위해 자신의 이름을 담당 기관에 통보할 의사가 있습니다.
• 피험자는 적절한 경우 자신의 주치의와 컨설턴트가 연구 참여에 대해 통지받는 것을 기꺼이 허용합니다.

그룹 1 및 2(경증 및 중등도 간 장애)

• 경증 및 중등도 간 손상의 확인된 임상 진단과 일치하는 임상 특징.
• 간 장애 정도와 일치하는 Child-Pugh 임상 평가 점수.
• 환자의 최근 병력에 의해 기록된 바와 같이 지난 30일 이내에 질병 상태에 임상적으로 유의미한 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적인 간 장애의 임상적 증거.
• 그렇지 않으면 선별 시 과거 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 실험실 검사에 의해 결정된 바와 같이 일반적으로 건강한 것으로 간주됩니다.
• 혈소판 수 > 스크리닝 및 베이스라인에서 50,000 X 109/L.
• 연구 내내 금지되지 않은 약물의 안정적인 용량을 기꺼이 유지합니다.

그룹 3(중증 간 장애)

• 중증 간 손상의 임상 진단과 일치하는 임상 징후를 하나 이상 나타내는 환자.
• 간 장애 정도와 일치하는 Child-Pugh 임상 평가 점수.
• 혈소판 수 > 스크리닝 및 베이스라인에서 30,000 X 109/L.
• 연구 내내 금지되지 않은 약물의 안정적인 용량을 기꺼이 유지합니다.

그룹 4(정상 대조군)

• 과거 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 스크리닝 시 실험실 검사에 의해 결정된 건강 상태.
• 나이(±10세), 체중(±10% BMI) 및 성별과 관련하여 중증 또는 가장 중증의 평가 가능한 환자와 일치하는 건강한 남성 또는 여성 피험자.
• aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, γ-glutamyl-transpeptidase, alkaline phosphatase, or serum bilirubin이 정상 범위의 상한보다 2배 이상 높은 임상적으로 유의미한 비정상 간 기능 검사에서 나타나는 간 질환이나 간 손상의 임상적 증거가 없음.

제외 기준:

• 투약 전 8주 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
• 투약 전 2주 이내에 상당한 수반되는 질병.
• 평시 심박수
• 자율 기능 장애의 역사.
• 임상적으로 중요한 약물 알레르기의 병력; 연구 약물 또는 연구 약물과 유사한 약물에 대해 알려진 과민증.
• 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변경하거나 연구에 참여하는 경우 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태(간 장애 제외).
• 상당한 출혈 및 출혈 경향의 모든 병력. 그러나, 간 손상에 이차적인 출혈 경향의 이력이 있는 피험자는 주임 조사자의 재량에 따라 제외됩니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스 혈청 양성의 알려진 이력을 포함한 면역 저하 이력.
• 투약 전 12개월 이내에 약물 남용 이력, 또는 스크리닝 또는 기준선 평가 동안 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같은 남용의 증거.
• 이 연구 동안 술을 삼가하고 싶지 않습니다.
• 현재 금지 또는 제한 약물을 받고 있으며 스크리닝 방문 전 14일 동안 및 연구 기간 동안 제한을 중단하거나 준수할 의지가 없는 자.
• 현재 대마초, 칸나비노이드 기반 약물(예: 마리놀, 나빌론, 카나도르), 또는 아콤플리아(리모나반트) 또는 타라나반트를 연구 시작 30일 이내에 복용하고 연구 기간 동안 기권할 의사가 없습니다.
• 정신분열증, 기타 정신병, 심각한 성격 장애 또는 근본적인 상태와 관련된 우울증 이외의 기타 중요한 정신 장애의 알려진 또는 의심되는 병력 또는 가족력.
• 지난 12개월 동안 한 번 이상의 발작으로 입증된 조절되지 않는 간질 병력.
• 중대한 심장 질환, 예. 심근 경색(MI)을 경험한 경우(선별 ECG가 MI와 일치하는 패턴을 나타내고 이벤트 날짜를 결정할 수 없는 경우, 피험자는 조사자 및/또는 지역 의료 모니터의 재량에 따라 연구에 참여할 수 있음) 또는 임상적으로 지난 6개월 이내에 관련된 심장 기능 장애 또는 지난 6개월 이내에 다음 중 하나:
• 관상동맥 우회로 수술 또는 경피적 관상동맥 중재술을 받은 경우,
• 불안정형 협심증이 있거나 뇌졸중이 있는 경우
• 불안정한 심장 기능 부전(뉴욕 심장 협회 등급 III-IV),
• 조사자의 의견에 따라 대상을 임상적으로 관련된 부정맥 또는 MI의 위험에 빠뜨리는 심장 장애가 있거나 2차 또는 3차 방실 차단이 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 간 수술(이식 포함)을 받은 적이 있습니다.
• 그룹 1 및 2의 경우 크레아티닌 청소율이 50mL/min 미만이거나 그룹 3의 경우 40mL/min 미만인 심각한 신장 질환 또는 심각한 신장 기능 장애가 있습니다.
• 가임 여성 피험자 및 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 피험자, 단, 본인 또는 파트너가 연구 기간 및 3일 동안 경구 피임, 이중 장벽 또는 자궁 내 장치와 같은 효과적인 피임법을 사용하도록 의향이 없는 한 (그러나 남성용 콘돔은 여성용 콘돔과 함께 사용하면 효과가 없을 수 있으므로 사용해서는 안 됩니다.)
• 연구 과정 동안 및 이후 3개월 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 피험자.
• 신체 또는 구강 검사, ECG 또는 실험실 평가(알려진 임상 질환과 일치하지 않음)에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견으로 조사자의 의견으로는 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과에 영향을 미치거나 피험자의 연구에 참여할 수 있는 능력.
• -1일 자정부터 투여 1일 후 4시간까지 금연을 꺼리는 피험자.
• 하루에 5개 이상의 카페인 음료를 섭취하는 피험자(예: 5잔의 차, 커피 또는 콜라 캔) 또는 입원 기간 동안 카페인 함유 식품 및 음료 섭취를 자제하지 않으려는 자.
• 연구 기간 동안 헌혈을 거부할 의사가 없음.
• 연구 기간 동안 계획된 거주 국가 외부 여행.
• 이전에 이 연구에 등록한 피험자.
• 카나비노이드 또는 시험용 의약품(IMP)의 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증.
• 스크리닝 방문 전 IMP 반감기의 5배(둘 중 더 큰 것) 또는 30일 이내에 IMP를 받은 피험자.

그룹 1, 2 및 3(간 장애)

• 3기 또는 더 나쁜 정도의 뇌병증의 증상 또는 병력.
• 심각한 복수의 임상적 증거.
• 급성 진행성 간 질환의 모든 증거.
• 임상적으로 비정상적인 프로트롬빈 시간을 가진 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 제외됩니다.

그룹 4(정상 대조군)

• 양성 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 검사 결과.
• 투약 전 12개월 이내의 알코올 남용 이력 또는 스크리닝 또는 기준선 평가 동안 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같은 그러한 남용의 증거.
• 호르몬 피임약을 제외하고 투약 전 14일 이내에 처방약을 사용한 경우.
• 투약 전 14일 이내에 처방전 없이 구입할 수 있는 약물 또는 비타민의 사용(간헐적인 파라세타몰 사용 제외).