2 型糖尿病患者双相门冬胰岛素与 NPH 加常规人胰岛素的比较

研究设计和参与者 这是 2011 年 7 月至 2012 年 10 月期间针对 T2DM 受试者进行的为期 48 周的随机对照临床试验。 该研究包括 204 名年龄在 28-65 岁之间的糖尿病患者。 受试者的 A1C >8.0% 并且有开始使用胰岛素的指征。 使用简单的随机化方法将他们随机分配到两组。 除正在评估的任何类型的胰岛素外，任何当前和先前的药物都可以接受以纳入参与者。 记录了人口统计和人体测量变量。 每三个月测量一次低血糖事件和实验室数据，包括 FPG、HbA1c 和脂质谱。 此外，使用自填标准 EQ-5D 问卷评估生活质量（Brooks、Rabin 等人，2003 年）。

受试者因以下任何标准被排除：胰岛素敏感性改变，如大手术、感染、肾功能衰竭（肾小球滤过率 < 50）、糖皮质激素治疗、近期（2 周内）严重低血糖事件（需要他人帮助）、同时参加另一项临床研究，使用任何类型的胰岛素，视力或听力受损，活动性增殖性视网膜病变或黄斑病变需要在筛选前 6 个月内进行治疗，母乳喂养，怀孕或哺乳 打算怀孕或未采取适当的避孕措施.

本研究经德黑兰医科大学伦理委员会批准并收录于IRCT（IRCT代码：201112038282N1）。 在充分解释所用所有程序的目的和性质后，所有符合条件的受试者同意并签署书面知情同意书。 所有患者均可随时随意退出。

评估和结果测量 胰岛素疗法由诊所的一名医生开处方。 BIAsp 30（NovoMix® 30-pen，NovoNordisk）的起始剂量为每天 0.2-0.6 单位/公斤，根据干预组的血糖水平分 2 次服用。 对照组接受比例为 2:1 的 NPH/Reg 胰岛素（来自 Exir pharmaceuticals, Lorestan, Iran），起始剂量为 0.2-0.6 单位/kg，分 2 次服用。 NPH/Reg 胰岛素组三分之二的剂量在早餐前给药，其余剂量在晚餐前给药。 在开始使用胰岛素类似物时或之后是否更改口服降糖药 (OGLD)，完全由参与者和医生决定。 准临床数据每三个月在转诊实验室进行一次测量。 在至少 12 小时的过夜禁食后，获取血液样本用于使用葡萄糖氧化酶法测量空腹血糖 (FBS)，使用酶法测定脂质谱。 这些测量是使用商业 Parsazmun 套件（德黑兰，伊朗）和 Hitachi 704 自动分析仪（东京，日本）进行的（Lentjes，Harff 等人，1987 年）。 使用高效液相色谱法测量 HbA1c（Esteghamati、Jamali 等人，2010 年）。 使用葡萄糖分析仪（YSI 2700 Select，YSI，Inc.，Yellow Springs，OH）在早餐后两小时测量餐后血糖（PPG）。

试验访视定义为距基线 0、12、24、36 和 48 周。 要求所有参与者在每次访问前连续三天记录他们的 7 点血糖值。 七点自我监测血糖包括每天三餐前、三餐后和睡前血糖值。 根据自我监测的血糖通过滴定方案调整胰岛素剂量。 两组的治疗目标如下：空腹血糖 80-120 mg/dl，餐后血糖 <160 mg/dl，A1C <7%，NPH/Reg 胰岛素组的餐前血糖目标为 100 mg /dl，根据餐前血糖值逐步增加两种类型的胰岛素，以达到血浆葡萄糖 (PG) 的目标，如下所示：+2 IU/天，其中 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IU/天，其中 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl，+6 IU/天，其中 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl，+8 IU/天，其中 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl 和 +10 IU/天，其中 PG > 200 mg/dl（Hermansen、Davies 等人 2006 年；Liebl、Prager 等人 2009 年），除非出现低血糖症状。 低血糖定义为血糖<70 mg/dl。 严重低血糖被定义为具有与低血糖一致的症状的事件，其中个体需要另一个人的帮助并且由于意识模糊或失去知觉而未接受口服碳水化合物治疗并且与血糖水平<40 mg / dl相关并且通过静脉内恢复葡萄糖或胰高血糖素给药。 夜间低血糖是指发生在夜间的低血糖，俗称睡眠时低血糖。

数据是从医生的临床记录和参与者的回忆以及每次就诊时自我监测的血糖值中收集的。

费用

直接医疗费用：

我们通过清单收集每位患者的医疗费用。 在研究期间，所有患者都被要求每隔一个月就诊一次。 每次就诊时确定临床事件或住院事件以及所有相关费用。 记录有/无并发症患者的任何药物、实验室/诊断和康复护理，以及与专科医生、全科医生、护士、配镜师和营养师的任何接触。 最后计算总成本。

直接非医疗成本 任何服务，如患者及其家人到诊所的交通和照顾家属，均通过患者自我评估问卷评估非医疗支出。

间接成本 DM 的健康问题导致的生产力损失成本由缺勤天数、工作绩效差、残疾导致的低收入能力和死亡率决定。 我们计算了每次就诊时患者因 DM 相关医疗保健而无法上班的天数。 询问每位患者的平均净小时工资。 对于失业患者，我们考虑了从事经济活动和就业人口的平均工资（Javanbakht、Baradaran 等人，2011 年）。 由于过早死亡而导致的收入损失被定义为死亡成本。 从卫生提供者的角度来看，成本从伊朗里亚尔 (IRR) 转换为美元 (USD)，官方汇率为 12,260 IRR/1USD 2012，以便进行国际比较（伊朗中央银行）。

效用计算效用分数是用两个最近众所周知的测量值计算的；EQ-5D 和 EQ-VAS 在 0-1 之间。这是健康状况和质量调整生命年 (QALY) 的两个标准化测量值，由 EuroQol 小组开发，目的是为临床和经济评估提供一种简单、通用的健康衡量标准（1990 年）。

成本效益分析 低血糖事件和 QALY 被视为结果，每位患者的增量成本效益比 (ICER) 根据以下公式计算：ICER= ∆Cost/ ∆Outcome (Rasccati Karen L. 2009)。ICER 的比较是之后根据每个结果举行。

分析 所有数据均以平均值±标准偏差 (SD) 形式呈现。 一般特征的显着差异由卡方检验和学生 t 检验确定。 使用以基线特征作为变量的方差分析 (ANOVA) 模型分析相对于基线 HbA1c、FBS、PPBG 和血脂的变化。 Windows 版 SPSS（版本 14；SPSS Inc.，Chicago，IL）用于数据分析，P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。