Biphasisches Insulin Aspart im Vergleich zu normalem Humaninsulin NPH plus bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Studiendesign und Teilnehmer Dies war eine randomisierte kontrollierte klinische Studie über 48 Wochen an Patienten mit T2DM zwischen Juli 2011 und Oktober 2012. 204 Diabetiker im Alter von 28 bis 65 Jahren wurden in die Studie aufgenommen. Die Probanden hatten A1C > 8,0 % und hatten eine Indikation zum Beginn der Insulintherapie. Sie wurden unter Verwendung einer einfachen Randomisierungsmethode zufällig zwei Gruppen zugeteilt. Alle aktuellen und früheren Medikamente waren für die Aufnahme des Teilnehmers akzeptabel, mit Ausnahme aller Arten von Insulin, die bewertet wurden. Demografische und anthropometrische Variablen wurden erfasst. Hypoglykämie-Ereignisse und Labordaten, einschließlich FPG-, HbA1c- und Lipidprofilen, wurden alle drei Monate gemessen. Zusätzlich wurde die Lebensqualität mit dem selbstausgefüllten Standard-EQ-5D-Fragebogen (Brooks, Rabin et al. 2003) bewertet.

Die Probanden wurden aufgrund eines der folgenden Kriterien ausgeschlossen: Änderung der Insulinsensitivität wie größere Operation, Infektion, Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate < 50), Glukokortikoidbehandlung, kürzlich (innerhalb von 2 Wochen) schwerwiegende hypoglykämische Episode (erfordert die Hilfe einer anderen Person), gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, Verwendung jeglicher Art von Insulin, Seh- oder Hörbehinderung, aktive proliferative Retinopathie oder Makulopathie erfordern eine Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Stillen, Schwangerschaft oder Stillzeit der Absicht, schwanger zu werden oder keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anzuwenden .

Die Studie wurde von der Ethikkommission der Teheran University of Medical Sciences genehmigt und im IRCT erfasst (IRCT-Code: 201112038282N1). Alle berechtigten Probanden stimmten zu und unterschrieben eine schriftliche Einverständniserklärung nach vollständiger Erläuterung des Zwecks und der Art aller verwendeten Verfahren. Alle Patienten konnten sich jederzeit nach Belieben zurückziehen.

Bewertungen und Ergebnismessungen Die Insulintherapien wurden von einem einzigen Arzt in der Klinik verschrieben. Die Anfangsdosis von BIAsp 30 (NovoMix® 30-Pen, NovoNordisk) betrug 0,2–0,6 Einheiten/kg pro Tag in 2 aufgeteilten Dosen entsprechend dem Blutzuckerspiegel in der Interventionsgruppe. Die Kontrollgruppe erhielt NPH/Reg-Insulin (von Exir Pharmaceuticals, Lorestan, Iran) in einem Verhältnis von 2:1 mit einer Anfangsdosis von 0,2–0,6 Einheiten/kg in 2 aufgeteilten Dosen. Zwei Drittel der Dosis wurden vor dem Frühstück und der Rest vor dem Abendessen in der NPH/Reg-Insulingruppe verabreicht. Änderungen an oralen blutzuckersenkenden Arzneimitteln (OGLDs) zum Zeitpunkt des Beginns der Insulinanaloga oder danach lagen vollständig im Ermessen des Teilnehmers und des Arztes. Paraklinische Daten wurden alle drei Monate in einem Überweisungslabor gemessen. Nach mindestens 12-stündigem Fasten über Nacht wurden Blutproben zur Messung des Nüchternblutzuckers (FBS) unter Verwendung des Glucoseoxidase-Verfahrens entnommen, Lipidprofile wurden unter Verwendung enzymatischer Verfahren bestimmt. Diese Messungen wurden unter Verwendung kommerzieller Parsazmun-Kits (Teheran, Iran) und eines Hitachi 704-Automatikanalysators (Tokio, Japan) (Lentjes, Harff et al. 1987) durchgeführt. HbA1c wurde mit der Methode der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie gemessen (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Die postprandiale Blutglukose (PPG) wurde zwei Stunden nach dem Frühstück unter Verwendung eines Glukoseanalysators (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH) gemessen.

Probebesuche wurden als 0, 12, 24, 36 und 48 Wochen nach Studienbeginn definiert. Alle Teilnehmer wurden gebeten, ihre 7-Punkte-Blutzuckerwerte an drei aufeinanderfolgenden Tagen vor jedem Besuch aufzuzeichnen. Die 7-Punkte-Blutzuckerselbstkontrolle umfasst jeden Tag drei vor den Mahlzeiten, drei nach den Mahlzeiten und Blutzuckerwerte vor dem Schlafengehen. Die Insulindosen wurden durch ein Titrationsschema entsprechend dem selbst überwachten Blutzucker angepasst. Für beide Gruppen waren die Behandlungsziele wie folgt: Nüchtern-Blutzucker von 80-120 mg/dl, postprandialer Blutzucker < 160 mg/dl, A1C < 7 % und der Blutzucker-Zielwert vor dem Abendessen für die NPH/Reg-Insulin-Gruppe war 100 mg /dl, mit einem schrittweisen Anstieg beider Insulintypen in Abhängigkeit von den vormahlzeitlichen Blutzuckerwerten, um die Zielwerte für Plasmaglukose (PG) wie folgt zu erreichen: +2 IE/Tag, wobei 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IE/Tag bei 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 IE/Tag bei 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 IE/Tag bei 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl und +10 IE/Tag bei PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), es sei denn, es traten Symptome einer Hypoglykämie auf. Hypoglykämie wurde als Blutzucker < 70 mg/dl definiert. Schwere Hypoglykämie wurde als ein Ereignis mit Symptomen definiert, die mit einer Hypoglykämie vereinbar waren, bei dem die Person die Hilfe einer anderen Person benötigte und aufgrund von Verwirrtheit oder Bewusstlosigkeit nicht mit oralen Kohlenhydraten behandelt wurde und mit einem Blutzuckerspiegel von <40 mg/dl mit Erholung durch intravenöse Gabe verbunden war Glukose- oder Glukagonverabreichung. Nächtliche Hypoglykämie wurde als Hypoglykämie definiert, die nachts auftrat und allgemein als Hypoglykämie im Schlaf bekannt ist.

Die Daten wurden aus den klinischen Notizen des Arztes und den Erinnerungs- und Selbstüberwachungs-Blutzuckerwerten der Teilnehmer bei jedem Besuch gesammelt.

Kosten

Direkte medizinische Kosten:

Wir haben die medizinischen Kosten jedes Patienten anhand einer Checkliste erfasst. Alle Patienten wurden gebeten, sich während der Studie jeden Monat an die Klinik zu wenden. Klinische Ereignisse oder Krankenhausepisoden sowie alle damit verbundenen Kosten wurden bei jedem Besuch ermittelt. Jegliche pharmazeutische, labordiagnostische und rehabilitative Versorgung sowie jegliche Kontakte zu Fachärzten, Hausärzten, Krankenschwestern, Augenoptikern und Ernährungsberatern wurden für Patienten mit/ohne Komplikationen erfasst. Abschließend wurden die Gesamtkosten berechnet.

Direkte nichtmedizinische Kosten Alle Dienstleistungen wie der Transport von Patienten und ihrer Familie zur Klinik und die Pflege von Angehörigen wurden anhand eines Fragebogens zur Selbsteinschätzung der Patienten als nichtmedizinische Kosten bewertet.

Indirekte Kosten Die Produktivitätsverlustkosten aufgrund von Gesundheitsproblemen von DM wurden durch Fehltage, schlechte Arbeitsleistung, geringe Erwerbsfähigkeit aufgrund von Behinderungen und Sterblichkeit bestimmt. Wir berechneten die Anzahl der Tage bei jedem Besuch, an denen der Patient aufgrund von DM-bezogener Gesundheitsversorgung nicht an seinem Arbeitsplatz anwesend sein konnte. Von jedem Patienten wurde der durchschnittliche Nettostundenlohn abgefragt. Für arbeitslose Patienten berücksichtigten wir den Durchschnittslohn der Bevölkerung, die wirtschaftlich aktiv und erwerbstätig war (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Als Sterblichkeitskosten wurden entgangene Verdienste aufgrund vorzeitiger Sterblichkeit definiert. Die Kosten aus Sicht des Gesundheitsdienstleisters wurden von iranischen Rials (IRR) in US-Dollar (USD) zu einem offiziellen Wechselkurs von 12.260 IRR/1 USD 2012 umgerechnet, um einen internationalen Vergleich zu haben (Central Bank of Iran).

Nutzenberechnung Die Nutzenwerte wurden mit zwei kürzlich bekannten Messungen berechnet: EQ-5D und EQ-VAS zwischen 0-1. Dies sind zwei standardisierte Maße für den Gesundheitszustand und das qualitätsbereinigte Lebensjahr (QALY), die von der EuroQol-Gruppe entwickelt wurden liefern ein einfaches, generisches Gesundheitsmaß für die klinische und ökonomische Bewertung (1990).

Kosteneffektivitätsanalyse Hypoglykämische Ereignisse und QALYs wurden als Ergebnisse betrachtet und das inkrementelle Kosteneffektivitätsverhältnis (ICER) pro Patient wurde gemäß der folgenden Formel berechnet: ICER = ∆Kosten/ ∆Ergebnis (Rasccati Karen L. 2009). Der Vergleich von ICERs war danach für jedes Ergebnis abgehalten.

Analyse Alle Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) dargestellt. Signifikante Unterschiede in den allgemeinen Merkmalen wurden durch Chi-Quadrat und Student's t-Test bestimmt. Die Veränderung von HbA1c, FBS, PPBG und Blutfetten gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung eines Varianzanalysemodells (ANOVA) mit Basislinienmerkmalen als Variaten analysiert. SPSS für Windows (Version 14; SPSS Inc., Chicago, IL) wurde für Datenanalysen verwendet und P-Werte < 0,05 wurden als statistisch signifikant betrachtet.