2型糖尿病患者における二相性インスリンアスパルト対NPHプラスレギュラーヒトインスリン

研究デザインと参加者 これは、2011 年 7 月から 2012 年 10 月までの 2 型糖尿病患者を対象とした 48 週間のランダム化比較臨床試験でした。 28 歳から 65 歳の糖尿病患者 204 人が研究に参加しました。 被験者は A1C が 8.0% を超えており、インスリン開始の適応がありました。 単純な無作為化法を使用して、それらを 2 つのグループに無作為に割り当てました。 評価されているインスリンの種類を除いて、現在および以前の投薬は参加者の包含に許容されました。 人口統計学的変数と人体測定変数が記録されました。 低血糖イベントと、FPG、HbA1c、脂質プロファイルを含む検査データを 3 か月ごとに測定しました。 さらに、生活の質は自己記入式の標準 EQ-5D アンケートで評価されました (Brooks, Rabin et al. 2003)。

被験者は、次の基準のいずれかで除外されました：大手術、感染症、腎不全（糸球体濾過率<50）などのインスリン感受性の変化、グルココルチコイド治療、最近（2週間以内）の深刻な低血糖エピソード（別の支援が必要）、別の臨床研究に同時に参加している、何らかのタイプのインスリンを使用している、視覚障害または聴覚障害、活動性増殖性網膜症または黄斑症は、スクリーニング、授乳、妊娠または授乳の前に6か月以内に治療を必要とするか、適切な避妊手段を使用していない.

この研究は、テヘラン医科大学の倫理委員会によって承認され、IRCT (IRCT コード: 201112038282N1) に記録されました。 すべての資格のある被験者は、使用されたすべての手順の目的と性質を完全に説明した後、書面によるインフォームドコンセントに同意し、署名しました。 すべての患者は、いつでも自由に離脱できました。

評価と結果の測定 インスリン療法は、診療所で 1 人の医師によって処方されました。 BIAsp 30 (NovoMix® 30-pen、NovoNordisk) の開始用量は、介入群の血糖値に応じて 2 回に分けて 1 日あたり 0.2 ～ 0.6 単位/kg でした。 対照群は、ＮＰＨ／Ｒｅｇインスリン（Ｅｘｉｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｌｏｒｅｓｔａｎ、イランから）を２：１の比率で、２回に分けて０．２～０．６単位／ｋｇの開始用量で投与した。 NPH/Reg インスリン群では、用量の 3 分の 2 を朝食前に、残りを夕食前に投与しました。 インスリンアナログの開始時またはその後の経口血糖降下薬（OGLD）の変更は、完全に参加者と医師の裁量に任されていました。 準臨床データは、3 か月ごとに委託検査室で測定されました。 少なくとも12時間の一晩絶食後、グルコースオキシダーゼ法を使用して空腹時血糖(FBS)を測定するために血液サンプルを採取し、酵素法を使用して脂質プロファイルを決定した。 これらの測定は、市販の Parsazmun キット (テヘラン、イラン) と Hitachi 704 自動分析装置 (東京、日本) を使用して行われました (Lentjes, Harff et al. 1987)。 HbA1c は、高速液体クロマトグラフィー法を使用して測定されました (Esteghamati, Jamali et al. 2010)。 食後血糖（ＰＰＧ）は、朝食の２時間後にグルコース分析器（ＹＳＩ ２７００ Ｓｅｌｅｃｔ、ＹＳＩ，Ｉｎｃ．、Ｙｅｌｌｏｗ Ｓｐｒｉｎｇｓ、ＯＨ）を使用して測定した。

試験的訪問は、ベースラインから 0、12、24、36、および 48 週間と定義されました。 すべての参加者は、各訪問の前に 3 日間連続して 7 点の血糖値を記録するように求められました。 7 点自己測定血糖値には、1 日の 3 回の食前、3 回の食後、および就寝時の血糖値が含まれます。 インスリンの投与量は、自己測定血糖に応じた滴定レジメンによって調整されました。 両グループの治療目標は次のとおりです。空腹時血糖値 80 ～ 120 mg/dl、食後血糖値 < 160 mg/dl、A1C < 7%、NPH/Reg インスリン群の夕食前血糖目標値は 100 mg でした。 /dl、以下のように血漿グルコース (PG) の目標を達成するために食前血糖値に応じて両方のタイプのインスリンを段階的に増加させます: +2 IU/日 ここで 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl 、+4 IU/日 (140 mg/dl < PG < 160 mg/dl)、+6 IU/日 (160 mg/dl < PG < 180 mg/dl)、+8 IU/日 (180 mg/dl < PG <)低血糖の症状が発生しない限り、200 mg/dl および +10 IU/日 (PG > 200 mg/dl) (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009)。 低血糖症は、血糖値が 70 mg/dl 未満の場合と定義されました。 重度の低血糖は、低血糖と一致する症状を伴う事象として定義され、個人が別の人の助けを必要とし、錯乱または無意識のために経口炭水化物で治療されず、静脈内投与による回復を伴う血糖値<40 mg / dlと関連していた.グルコース、またはグルカゴンの投与。 夜間低血糖は、夜間に発生する低血糖と定義され、一般に睡眠中の低血糖として知られています。

データは、医師の臨床記録と参加者のリコール、および各訪問時の血糖値の自己監視から収集されました。

費用

直接医療費:

チェックリストにより各患者の医療費を集計した。 すべての患者は、研究中、1 か月ごとに診療所を紹介するように依頼されました。 臨床事象または病院のエピソード、および関連するすべての費用は、各訪問時に決定されました。 合併症の有無にかかわらず、専門家、一般開業医、看護師、眼鏡技師、および栄養士との接触と同様に、製薬、検査/診断およびリハビリテーションケアが記録されました。 最後に、総コストを計算しました。

医療以外の直接費用 患者とその家族の診療所への移動や扶養家族の世話などのサービスは、患者の自己推定質問票によって医療以外の支出について評価されました。

間接コスト DM の健康問題による生産性の損失コストは、欠勤日数、仕事のパフォーマンスの低下、障害による低い収入能力、および死亡率によって決定されました。 DM関連のヘルスケアのために、患者が仕事に出席できなかった各訪問の日数を計算しました。 各患者から、正味時給の平均を尋ねた。 失業中の患者については、経済活動が活発で雇用されている人口の平均賃金を考慮しました (Javanbakht, Baradaran et al. 2011)。 早期死亡による逸失利益を死亡費用と定義した。 医療提供者の観点からの費用は、国際比較のために、2012 年の公式為替レート 12,260 IRR/1USD でイラン リアル (IRR) から米ドル (USD) に換算されました (イラン中央銀行)。

効用計算 効用スコアは、EQ-5D と EQ-VAS の 2 つの最近のよく知られている測定値を使用して計算されました。臨床的および経済的評価のための健康の単純で一般的な尺度を提供します（1990）.

費用対効果分析 低血糖イベントと QALY をアウトカムと見なし、患者あたりの増分費用対効果比 (ICER) を以下の式に従って計算しました: ICER= Δコスト/ Δアウトカム (Rasccati Karen L. 2009)。その後、各結果ごとに開催されます。

分析 すべてのデータは、平均 ± 標準偏差 (SD) として表示されます。 一般的な特性の有意差は、カイ二乗およびスチューデントの t 検定によって決定されました。 ベースライン HbA1c、FBS、PPBG、および血中脂質からの変化は、ベースライン特性を変量とする分散分析 (ANOVA) モデルを使用して分析しました。 SPSS for Windows (バージョン 14; SPSS Inc.、イリノイ州シカゴ) をデータ分析に使用し、P 値 < 0.05 を統計的に有意と見なしました。