Insuline biphasique asparte versus insuline humaine régulière NPH plus chez les patients diabétiques de type 2

Conception de l'étude et participants Il s'agissait d'un essai clinique contrôlé randomisé de 48 semaines sur des sujets atteints de DT2 entre juillet 2011 et octobre 2012. Deux cent quatre sujets diabétiques âgés de 28 à 65 ans ont été inclus dans l'étude. Les sujets avaient un A1C > 8,0 % et avaient une indication pour commencer l'insuline. Ils ont été répartis au hasard en deux groupes en utilisant une méthode de randomisation simple. Tous les médicaments actuels et antérieurs étaient acceptables pour l'inclusion du participant, à l'exception de tout type d'insuline en cours d'évaluation. Les variables démographiques et anthropométriques ont été enregistrées. Les événements d'hypoglycémie et les données de laboratoire, y compris les profils FPG, HbA1c et lipidiques, ont été mesurés tous les trois mois. De plus, la qualité de vie a été évaluée avec le questionnaire standard EQ-5D auto-administré (Brooks, Rabin et al. 2003).

Les sujets ont été exclus pour l'un des critères suivants : altération de la sensibilité à l'insuline telle qu'une intervention chirurgicale majeure, une infection, une insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire < 50), un traitement aux glucocorticoïdes, un épisode hypoglycémique grave récent (dans les 2 semaines) (nécessite l'assistance d'un autre), participation simultanée à une autre étude clinique, utilisation de tout type d'insuline, déficience visuelle ou auditive, rétinopathie proliférative active ou maculopathie nécessitent un traitement dans les 6 mois précédant le dépistage, l'allaitement, la grossesse ou l'allaitement de l'intention de devenir enceinte ou de ne pas utiliser de mesures contraceptives adéquates .

L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'Université des sciences médicales de Téhéran et enregistrée dans l'IRCT (code IRCT : 201112038282N1). Tous les sujets éligibles ont accepté et signé un consentement éclairé écrit après une explication complète de l'objectif et de la nature de toutes les procédures utilisées. Tous les patients étaient libres de se retirer à volonté à tout moment.

Évaluations et mesures des résultats Les insulinothérapies ont été prescrites par un seul médecin de la clinique. La dose initiale de BIAsp 30 (NovoMix® 30-pen, NovoNordisk) était de 0,2 à 0,6 unité/kg par jour en 2 doses fractionnées selon le niveau de glycémie dans le groupe d'intervention. Le groupe témoin a reçu de l'insuline NPH/Reg (d'Exir Pharmaceuticals, Lorestan, Iran) dans un rapport de 2:1 avec une dose d'initiation de 0,2 à 0,6 unité/kg en 2 doses fractionnées. Les deux tiers de la dose ont été administrés avant le petit-déjeuner et le reste avant le dîner dans le groupe insuline NPH/Reg. Les modifications apportées aux hypoglycémiants oraux (OGLD) au moment du démarrage de l'analogue de l'insuline, ou par la suite, étaient entièrement à la discrétion du participant et du médecin. Les données paracliniques ont été mesurées dans un laboratoire de référence tous les trois mois. Après une nuit de jeûne d'au moins 12 heures, des échantillons de sang ont été obtenus pour la mesure de la glycémie à jeun (FBS) en utilisant la méthode de la glucose oxydase, les profils lipidiques ont été déterminés en utilisant des méthodes enzymatiques. Ces mesures ont été effectuées à l'aide de kits commerciaux Parsazmun (Téhéran, Iran) et d'un analyseur automatique Hitachi 704 (Tokyo, Japon) (Lentjes, Harff et al. 1987). L'HbA1c a été mesurée à l'aide de la méthode de chromatographie liquide à haute performance (Esteghamati, Jamali et al. 2010). La glycémie post-prandiale (PPG) a été mesurée deux heures après le petit-déjeuner à l'aide d'un analyseur de glucose (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Les visites d'essai ont été définies comme 0, 12, 24, 36 et 48 semaines à partir de la ligne de base. Tous les participants ont été invités à enregistrer leurs valeurs de glycémie en 7 points pendant trois jours consécutifs avant chaque visite. L'autosurveillance de la glycémie en sept points comprend trois valeurs de glycémie avant les repas, trois après les repas et au coucher au cours de chaque journée. Les doses d'insuline ont été ajustées par un schéma de titration en fonction de la glycémie autosurveillée. Pour les deux groupes, les objectifs de traitement étaient les suivants : glycémie à jeun de 80 à 120 mg/dl, glycémie postprandiale <160 mg/dl, A1C<7 % et l'objectif de glycémie avant le dîner pour le groupe d'insuline NPH/Reg était de 100 mg /dl, avec une augmentation progressive des deux types d'insuline en fonction des valeurs de glycémie avant les repas pour atteindre les cibles de glucose plasmatique (PG) comme suit : +2 UI/jour où 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 UI/jour où 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 UI/jour où 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 UI/jour où 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl et +10 UI/jour où PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006 ; Liebl, Prager et al. 2009), à moins que des symptômes d'hypoglycémie ne surviennent. L'hypoglycémie était définie comme une glycémie < 70 mg/dl. L'hypoglycémie sévère a été définie comme un événement avec des symptômes compatibles avec l'hypoglycémie où l'individu a eu besoin de l'aide d'une autre personne et n'a pas été traité avec des glucides oraux en raison d'une confusion ou d'une perte de conscience et a été associé à une glycémie <40 mg/dl avec une récupération par voie intraveineuse. administration de glucose ou de glucagon. L'hypoglycémie nocturne a été définie comme une hypoglycémie survenue la nuit et communément appelée hypoglycémie pendant le sommeil.

Les données ont été recueillies à partir des notes cliniques du médecin et des valeurs de rappel et d'autosurveillance de la glycémie des participants à chaque visite.

Frais

Frais médicaux directs :

Nous avons recueilli les frais médicaux de chaque patient par une liste de contrôle. Tous les patients avaient été invités à se référer à la clinique tous les mois pendant l'étude. Les événements cliniques ou les épisodes hospitaliers ainsi que tous les coûts associés ont été déterminés à chaque visite. Tous les soins pharmaceutiques, de laboratoire/de diagnostic et de réadaptation, ainsi que tout contact avec des spécialistes, des médecins généralistes, des infirmières, des opticiens et des diététiciens ont été enregistrés pour les patients avec/sans complication. Enfin, les coûts totaux ont été calculés.

Coûts non médicaux directs Tous les services tels que le transport des patients et de leur famille à la clinique et la prise en charge des personnes à charge ont été évalués pour les dépenses non médicales par un questionnaire d'auto-estimation du patient.

Coûts indirects Les coûts de perte de productivité dus aux problèmes de santé des DM ont été déterminés par les jours d'absence du travail, les mauvaises performances au travail, la faible capacité de gain due aux incapacités et la mortalité. Nous avons calculé le nombre de jours de chaque visite pendant lesquels le patient ne pouvait pas être présent à son travail en raison de soins de santé liés au diabète. Le salaire horaire net moyen a été demandé à chaque patient. Pour les patients sans emploi, nous avons considéré le salaire moyen de la population économiquement active et en emploi (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Les revenus perdus en raison d'une mortalité prématurée ont été définis comme les coûts de mortalité. Les coûts du point de vue des prestataires de soins de santé ont été convertis de rials iraniens (IRR) en dollars américains (USD) à un taux de change officiel de 12 260 IRR/1USD 2012 pour avoir une comparaison internationale (Banque centrale d'Iran).

Calcul de l'utilité Les scores d'utilité ont été calculés avec deux mesures récentes bien connues ; EQ-5D et EQ-VAS entre 0 et 1. Il s'agit de deux mesures standardisées de l'état de santé et de l'année de vie ajustée sur la qualité (QALY), développées par le groupe EuroQol afin de fournissent une mesure simple et générique de la santé pour l'évaluation clinique et économique (1990).

Analyse coût-efficacité Les événements hypoglycémiques et les QALY ont été considérés comme des résultats et le rapport coût-efficacité différentiel (ICER) par patient a été calculé selon la formule ci-dessous : ICER = ∆Cost/ ∆Outcome (Rasccati Karen L. 2009). La comparaison des ICER a été lieu par la suite pour chaque résultat.

Analyse Toutes les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart type (SD). Des différences significatives dans les caractéristiques générales ont été déterminées par le test du chi carré et le test t de Student. Le changement par rapport à l'HbA1c, au FBS, au PPBG et aux lipides sanguins de base a été analysé à l'aide d'un modèle d'analyse de variance (ANOVA) avec les caractéristiques de base comme variables. SPSS pour Windows (version 14 ; SPSS Inc., Chicago, IL) a été utilisé pour les analyses de données et les valeurs P < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.