Bifasische insuline Aspart versus NPH Plus reguliere humane insuline bij diabetes type 2-patiënten

Studieopzet en deelnemers Dit was een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie van 48 weken bij proefpersonen met T2DM tussen juli 2011 en oktober 2012. Tweehonderdvier diabetespatiënten in de leeftijd van 28-65 jaar namen deel aan het onderzoek. Proefpersonen hadden A1C >8,0% en hadden een indicatie voor het starten van insuline. Ze werden willekeurig toegewezen aan twee groepen met behulp van een eenvoudige randomisatiemethode. Alle huidige en eerdere medicijnen waren acceptabel voor opname van de deelnemer, behalve elk type insuline dat werd geëvalueerd. Demografische en antropometrische variabelen werden geregistreerd. Voorvallen van hypoglykemie en laboratoriumgegevens waaronder FPG, HbA1c en lipidenprofielen werden elke drie maanden gemeten. Daarnaast werd de kwaliteit van leven beoordeeld met een zelf in te vullen standaard EQ-5D-vragenlijst (Brooks, Rabin et al. 2003).

Proefpersonen werden uitgesloten voor een van de volgende criteria: verandering in insulinegevoeligheid zoals grote operatie, infectie, nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid < 50), behandeling met glucocorticoïden, recente (binnen 2 weken) ernstige hypoglykemische episode (hiervoor is hulp van iemand anders nodig), gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, gebruik makend van elk type insuline, slechtziend of slechthorend, actieve proliferatieve retinopathie of maculopathie behandeling vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, borstvoeding geven, zwangerschap of borstvoeding geven of de intentie hebben om zwanger te worden of het niet gebruiken van adequate anticonceptiemaatregelen .

De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van de Universiteit van Medische Wetenschappen van Teheran en werd vastgelegd in IRCT (IRCT-code: 201112038282N1). Alle in aanmerking komende proefpersonen stemden ermee in en ondertekenden schriftelijke geïnformeerde toestemming na volledige uitleg van het doel en de aard van alle gebruikte procedures. Alle patiënten waren vrij om zich op elk gewenst moment terug te trekken.

Beoordelingen en uitkomstmaten De insulinetherapieën werden voorgeschreven door één arts in de kliniek. De startdosis van BIAsp 30 (NovoMix® 30-pen, NovoNordisk) was 0,2-0,6 eenheid/kg per dag in 2 verdeelde doses volgens het niveau van glycemie in de interventiegroep. De controlegroep ontving NPH/Reg-insuline (van Exir Pharmaceuticals, Lorestan, Iran) in een verhouding van 2:1 met een startdosis van 0,2-0,6 eenheid/kg in 2 verdeelde doses. Tweederde van de dosis werd voor het ontbijt gegeven en de rest voor het avondeten in de NPH/Reg-insulinegroep. Wijzigingen in orale glucoseverlagende geneesmiddelen (OGLD's) op het moment van starten van de insuline-analoog, of daarna, waren volledig naar goeddunken van de deelnemer en de arts. Elke drie maanden werden paraklinische gegevens gemeten in een verwijzingslaboratorium. Na een nacht vasten van ten minste 12 uur werden bloedmonsters verkregen voor het meten van nuchtere bloedsuiker (FBS) met behulp van de glucose-oxidasemethode, lipidenprofielen werden bepaald met behulp van enzymatische methoden. Deze metingen werden uitgevoerd met commerciële Parsazmun-kits (Teheran, Iran) en een Hitachi 704 automatische analysator (Tokyo, Japan) (Lentjes, Harff et al. 1987). HbA1c werd gemeten met behulp van de hogedrukvloeistofchromatografiemethode (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Postprandiale bloedglucose (PPG) werd twee uur na het ontbijt gemeten met behulp van een glucoseanalysator (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Proefbezoeken werden gedefinieerd als 0, 12, 24, 36 en 48 weken vanaf baseline. Alle deelnemers werd gevraagd om hun 7-punts bloedglucosewaarden in drie opeenvolgende dagen vóór elk bezoek te noteren. Zevenpunts zelfcontrole van de bloedglucose omvat drie keer voor de maaltijd, drie keer na de maaltijd en de bloedglucosewaarden voor het slapen gaan gedurende elke dag. Insulinedoses werden aangepast door een titratieregime volgens zelfgecontroleerde bloedglucose. Voor beide groepen waren de behandelingsdoelen als volgt: nuchtere bloedglucose van 80-120 mg/dl, postprandiale glucose <160 mg/dl, A1C <7% en de bloedglucosedoelstelling vóór het avondeten voor de NPH/Reg-insulinegroep was 100 mg /dl, met een stapsgewijze verhoging van beide soorten insuline, afhankelijk van de bloedglucosewaarden vóór de maaltijd om de doelen voor plasmaglucose (PG) als volgt te bereiken: +2 IE/dag waarbij 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IE/dag waar 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 IE/dag waar 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 IE/dag waar 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl en +10 IE/dag waarbij PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), tenzij zich symptomen van hypoglykemie voordeden. Hypoglykemie werd gedefinieerd als bloedglucose <70 mg/dl. Ernstige hypoglykemie werd gedefinieerd als een gebeurtenis met symptomen die overeenkwamen met hypoglykemie, waarbij de persoon de hulp van een andere persoon nodig had en niet werd behandeld met orale koolhydraten vanwege verwardheid of bewusteloosheid en werd geassocieerd met een bloedglucosespiegel <40 mg/dl met herstel met intraveneuze toediening. glucose- of glucagontoediening. Nachtelijke hypoglykemie werd gedefinieerd als hypoglykemie die 's nachts optrad en die algemeen bekend staat als hypoglykemie tijdens de slaap.

Gegevens werden verzameld uit de klinische aantekeningen van de arts en de terugroeping van de deelnemers en zelfcontrole van de bloedglucosewaarden bij elk bezoek.

Kosten

Directe medische kosten:

We verzamelden medische kosten van elke patiënt door middel van een checklist. Tijdens het onderzoek was alle patiënten gevraagd om elke maand naar de kliniek te gaan. Klinische gebeurtenissen of ziekenhuisepisoden en ook alle gerelateerde kosten werden bij elk bezoek bepaald. Van patiënten met/zonder complicaties werd de farmaceutische, laboratorium/diagnostische en revalidatiezorg geregistreerd, evenals elk contact met specialisten, huisartsen, verpleegkundigen, opticiens en diëtisten. Uiteindelijk zijn de totale kosten berekend.

Directe niet-medische kosten Alle diensten, zoals vervoer van patiënten en hun gezin naar de kliniek en het verzorgen van afhankelijke personen, werden beoordeeld op niet-medische uitgaven door middel van een zelfinschattingsvragenlijst van patiënten.

Indirecte kosten De verloren productiviteitskosten als gevolg van gezondheidsproblemen van DM werden bepaald door het aantal dagen afwezigheid op het werk, slechte werkprestaties, lage verdiencapaciteit door handicaps en sterfte. We berekenden het aantal dagen in elk bezoek dat de patiënt niet aanwezig kon zijn op zijn werk vanwege DM-gerelateerde gezondheidszorg. Van elke patiënt werd het gemiddelde netto uurloon gevraagd. Voor werkloze patiënten hebben we gekeken naar het gemiddelde loon van de bevolking die economisch actief was en een baan had (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Gederfde inkomsten als gevolg van voortijdige sterfte werden gedefinieerd als de sterftekosten. Kosten vanuit het perspectief van de zorgverlener werden omgerekend van Iraanse Rials (IRR) naar Amerikaanse dollar (USD) tegen een officiële wisselkoers van 12.260 IRR/1USD 2012 voor een internationale vergelijking (Central Bank of Iran).

Utiliteitsberekening Utiliteitsscores zijn berekend met twee recente bekende metingen: EQ-5D en EQ-VAS tussen 0-1. bieden een eenvoudige, generieke maatstaf voor gezondheid voor klinische en economische beoordeling (1990).

Kosteneffectiviteitsanalyse Hypoglykemiegebeurtenissen en QALY's werden beschouwd als uitkomsten en de incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) per patiënt werd berekend volgens de onderstaande formule: ICER= ∆Cost/ ∆Outcome (Rasccati Karen L. 2009). De vergelijking van ICER's was daarna gehouden per resultaat.

Analyse Alle gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Significante verschillen in algemene kenmerken werden bepaald door Chi-kwadraat en Student's t-test. Verandering ten opzichte van baseline HbA1c, FBS, PPBG en bloedlipiden werd geanalyseerd met behulp van een variantieanalyse (ANOVA)-model met baselinekenmerken als variabel. SPSS voor Windows (versie 14; SPSS Inc., Chicago, IL) werd gebruikt voor gegevensanalyses en P-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.