Bifasisk insulin Aspart versus NPH Plus vanlig humant insulin hos type 2 diabetespasienter

Studiedesign og deltakere Dette var en randomisert kontrollert klinisk studie på 48 uker på personer med T2DM mellom juli 2011 og oktober 2012. To hundre og fire diabetikere i alderen 28-65 år ble inkludert i studien. Forsøkspersonene hadde A1C >8,0 % og hadde indikasjon for å starte insulin. De ble tilfeldig fordelt på to grupper ved hjelp av en enkel randomiseringsmetode. Alle nåværende og tidligere medisiner var akseptable for inkludering av deltaker, bortsett fra enhver type insulin som ble evaluert. Demografiske og antropometriske variabler ble registrert. Hypoglykemihendelser og laboratoriedata inkludert FPG, HbA1c og lipidprofiler ble målt hver tredje måned. I tillegg ble livskvalitet vurdert med selvadministrert standard EQ-5D spørreskjema (Brooks, Rabin et al. 2003).

Personer ble ekskludert for noen av følgende kriterier: Endring i insulinfølsomhet som større operasjoner, infeksjon, nyresvikt (glomerulær filtrasjonsrate < 50), glukokortikoidbehandling, nylig (innen 2 uker) alvorlig hypoglykemisk episode (krever hjelp fra en annen), samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, bruk av en hvilken som helst type insulin, syns- eller hørselshemmet, aktiv proliferativ retinopati eller makulopati krever behandling innen 6 måneder før screening, amming, graviditet eller amming av intensjonen om å bli gravid eller ikke bruke adekvat prevensjon. .

Studien ble godkjent av etikkkomiteen ved Teheran University of Medical Sciences og ble registrert i IRCT (IRCT-kode: 201112038282N1). Alle kvalifiserte personer ble enige om og undertegnet skriftlig informert samtykke etter fullstendig forklaring av formålet og arten av alle prosedyrer som ble brukt. Alle pasienter stod fritt til å trekke seg når som helst.

Vurderinger og resultatmål Insulinbehandlingene ble foreskrevet av en enkelt lege i klinikken. Startdosen av BIAsp 30 (NovoMix® 30-penn, NovoNordisk) var 0,2-0,6 enheter/kg per dag fordelt på 2 doser i henhold til nivået av glykemi i intervensjonsgruppen. Kontrollgruppen mottok NPH/Reg-insulin (fra Exir pharmaceuticals, Lorestan, Iran) i et forhold på 2:1 med startdose på 0,2-0,6 enhet/kg i 2 oppdelte doser. To tredjedeler av dosen ble gitt før frokost og resten før middag i NPH/Reg insulingruppen. Endringer i orale glukosesenkende legemidler (OGLD) ved oppstart av insulinanalogen, eller senere, var helt etter deltakerens og legens skjønn. Para-kliniske data ble målt i et henvisningslaboratorium hver tredje måned. Etter en faste over natten på minst 12 timer, ble blodprøver tatt for måling av fastende blodsukker (FBS) ved bruk av glukoseoksidasemetoden, lipidprofiler ble bestemt ved bruk av enzymatiske metoder. Disse målingene ble utført ved bruk av kommersielle Parsazmun-sett (Teheran, Iran) og en Hitachi 704 automatisk analysator (Tokyo, Japan) (Lentjes, Harff et al. 1987). HbA1c ble målt ved hjelp av høyytelses væskekromatografimetoden (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Postprandial blodsukker (PPG) ble målt to timer etter frokost ved bruk av en glukoseanalysator (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Prøvebesøk ble definert som 0, 12, 24, 36 og 48 uker fra baseline. Alle deltakerne ble bedt om å registrere 7-punkts blodsukkerverdier i tre påfølgende dager før hvert besøk. Syv-punkts selvovervåkende blodsukker inkluderer tre før-måltider, tre etter-måltider og blodsukkerverdier ved sengetid i løpet av hver dag. Insulindoser ble justert ved et titreringsregime i henhold til egenkontrollert blodsukker. For begge gruppene var behandlingsmålene som følger: fastende blodsukker på 80-120 mg/dl, postprandial glukose <160 mg/dl, A1C<7 % og blodsukkermålet før middag for NPH/Reg insulingruppen var 100 mg /dl, med en trinnvis økning av begge typer insulin avhengig av blodsukkerverdiene før måltid for å oppnå målene for plasmaglukose (PG) som følger: +2 IE/dag hvor 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IE/dag hvor 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 IE/dag hvor 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 IE/dag hvor 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl og +10 IE/dag der PG > 200 mg/dl(Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), med mindre symptomer på hypoglykemi oppstod. Hypoglykemi ble definert som blodsukker <70 mg/dl. Alvorlig hypoglykemi ble definert som en hendelse med symptomer forenlig med hypoglykemi der personen trengte hjelp fra en annen person og ikke ble behandlet med oral karbohydrat på grunn av forvirring eller bevisstløshet og var assosiert med et blodsukkernivå <40 mg/dl med restitusjon med intravenøs glukose eller glukagonadministrasjon. Nattlig hypoglykemi ble definert som hypoglykemi oppstod om natten og som vanligvis er kjent som hypoglykemi mens du sov.

Data ble samlet inn fra legens kliniske notater og deltakernes tilbakekalling og egenkontrollerte blodsukkerverdier ved hvert besøk.

Kostnader

Direkte medisinske kostnader:

Vi samlet medisinske kostnader for hver pasient ved hjelp av en sjekkliste. Alle pasienter ble bedt om å henvise til klinikken hver måned under studien. Kliniske hendelser eller sykehusepisoder og også alle relaterte kostnader ble bestemt ved hvert besøk. Eventuell farmasøytisk, laboratorie-/diagnostisk og rehabiliterende behandling, samt eventuell kontakt med spesialister, allmennleger, sykepleiere, optikere og kostholdseksperter ble registrert for pasienter med/uten komplikasjoner. Til slutt ble totale kostnader beregnet.

Direkte ikke-medisinske kostnader Alle tjenester som transport for pasienter og deres familie til klinikken og å ta vare på pårørende ble vurdert for ikke-medisinske utgifter ved hjelp av et pasientens selvestimat spørreskjema.

Indirekte kostnader De tapte produktivitetskostnadene på grunn av helseproblemer ved DM ble bestemt av fraværsdager fra jobb, dårlig arbeidsytelse, lav inntektsevne fra funksjonshemminger og dødelighet. Vi beregnet antall dager i hvert besøk som pasienten ikke kunne være til stede i jobben sin på grunn av DM relatert helsehjelp. Gjennomsnittlig netto timelønn ble spurt fra hver pasient. For arbeidsledige pasienter vurderte vi gjennomsnittlig lønn for befolkningen som var økonomisk aktive og i arbeid (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Tapt arbeidsfortjeneste på grunn av for tidlig dødelighet ble definert som dødelighetskostnadene. Kostnader fra helseleverandørens perspektiv ble konvertert fra iranske rialer (IRR) til amerikanske dollar (USD) til en offisiell valutakurs på 12 260 IRR/1USD 2012 for å få en internasjonal sammenligning (Central Bank of Iran).

Nytteberegning Nytteskår ble beregnet med to nylige velkjente målinger; EQ-5D og EQ-VAS mellom 0-1. Dette er to standardiserte mål på helsestatus og kvalitetsjustert leveår (QALY), utviklet av EuroQol-gruppen for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering (1990).

Analyse av kostnadseffektivitet Hypoglykemiske hendelser og QALY-er ble betraktet som utfall, og det inkrementelle kostnadseffektivitetsforholdet (ICER) per pasient ble beregnet i henhold til formelen nedenfor: ICER= ∆Kostnad/∆Utfall (Rasccati Karen L. 2009). Sammenligningen av ICER-er var holdes etterpå for hvert utfall.

Analyse Alle data presenteres som gjennomsnitt ± standardavvik (SD). Signifikante forskjeller i generelle egenskaper ble bestemt ved Chi-square og Students t-test. Endring fra baseline HbA1c, FBS, PPBG og blodlipider ble analysert ved å bruke en variansanalysemodell (ANOVA) med baselinekarakteristikker som variasjoner. SPSS for Windows (versjon 14; SPSS Inc., Chicago, IL) ble brukt til dataanalyser og P-verdier < 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.