Bifasiskt insulin Aspart kontra NPH Plus vanligt humaninsulin hos patienter med typ 2-diabetes

Studiedesign och deltagare Detta var en randomiserad kontrollerad klinisk prövning på 48 veckor på försökspersoner med T2DM mellan juli 2011 och oktober 2012. Tvåhundrafyra diabetiker i åldern 28-65 år ingick i studien. Försökspersonerna hade A1C >8,0 % och hade indikation för att starta insulin. De fördelades slumpmässigt i två grupper med en enkel randomiseringsmetod. Alla aktuella och tidigare mediciner var acceptabla för inkludering av deltagare förutom alla typer av insulin som utvärderades. Demografiska och antropometriska variabler registrerades. Hypoglykemihändelser och laboratoriedata inklusive FPG, HbA1c och lipidprofiler mättes var tredje månad. Dessutom utvärderades livskvalitet med självadministrerade standard EQ-5D frågeformulär (Brooks, Rabin et al. 2003).

Försökspersoner exkluderades för något av följande kriterier: förändring i insulinkänslighet såsom större operation, infektion, njursvikt (glomerulär filtrationshastighet < 50), glukokortikoidbehandling, nyligen (inom 2 veckor) allvarlig hypoglykemisk episod (kräver hjälp av en annan), samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, användning av någon typ av insulin, syn- eller hörselnedsättning, aktiv proliferativ retinopati eller makulopati kräver behandling inom 6 månader före screening, amning, graviditet eller amning av avsikten att bli gravid eller inte använda adekvata preventivmedel .

Studien godkändes av etikkommittén vid Teheran University of Medical Sciences och registrerades i IRCT (IRCT-kod: 201112038282N1). Alla berättigade ämnen godkände och undertecknade skriftligt informerat samtycke efter fullständig förklaring av syftet och arten av alla använda procedurer. Alla patienter var fria att när som helst dra sig tillbaka.

Bedömningar och resultatmått Insulinbehandlingarna ordinerades av en enda läkare på kliniken. Startdosen av BIAsp 30 (NovoMix® 30-penna, NovoNordisk) var 0,2-0,6 enheter/kg per dag i 2 uppdelade doser efter nivå av glykemi i interventionsgruppen. Kontrollgruppen fick NPH/Reg-insulin (från Exir pharmaceuticals, Lorestan, Iran) i ett förhållande av 2:1 med en startdos på 0,2-0,6 enheter/kg i 2 uppdelade doser. Två tredjedelar av dosen gavs före frukost och resten före middagen i NPH/Reg-insulingruppen. Ändringar av orala glukossänkande läkemedel (OGLDs) vid tidpunkten för start av insulinanalogen, eller därefter, var helt på deltagarens och läkarens eget gottfinnande. Para-kliniska data mättes i ett remisslaboratorium var tredje månad. Efter en fasta över natten på minst 12 timmar togs blodprover för mätning av fasteblodsocker (FBS) med användning av glukosoxidasmetoden, lipidprofiler bestämdes med hjälp av enzymatiska metoder. Dessa mätningar utfördes med användning av kommersiella Parsazmun-kit (Teheran, Iran) och en Hitachi 704 automatisk analysator (Tokyo, Japan) (Lentjes, Harff et al. 1987). HbA1c mättes med den högpresterande vätskekromatografimetoden (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Postprandial blodglukos (PPG) mättes två timmar efter frukost med användning av en glukosanalysator (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Försöksbesök definierades som 0, 12, 24, 36 och 48 veckor från baslinjen. Alla deltagare ombads att registrera sina 7-punkts blodsockervärden under tre på varandra följande dagar före varje besök. Sju-punkts självkontrollerande blodsocker inkluderar tre värden före måltider, tre efter måltider och blodsockervärden vid sänggåendet under varje dag. Insulindoserna justerades med en titreringsregim i enlighet med självövervakat blodsocker. För båda grupperna var behandlingsmålen följande: fasteblodsocker på 80-120 mg/dl, postprandial glukos <160 mg/dl, A1C<7 % och blodsockermålet före middagen för NPH/Reg-insulingruppen var 100 mg /dl, med en stegvis ökning av båda typerna av insulin beroende på blodsockervärdena före måltid för att uppnå mål för plasmaglukos (PG) enligt följande: +2 IE/dag där 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IE/dag där 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 IE/dag där 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 IE/dag där 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl och +10 IE/dag där PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), om inte symtom på hypoglykemi förekom. Hypoglykemi definierades som blodsocker <70 mg/dl. Allvarlig hypoglykemi definierades som en händelse med symtom som överensstämmer med hypoglykemi där individen behövde hjälp av en annan person och inte behandlades med orala kolhydrater på grund av förvirring eller medvetslöshet och var associerad med en blodsockernivå <40 mg/dl med återhämtning med intravenös administrering av glukos eller glukagon. Nattlig hypoglykemi definierades som hypoglykemi inträffade på natten och som vanligtvis kallas hypoglykemi under sömn.

Data samlades in från läkarens kliniska anteckningar och deltagarnas återkallande och självkontrollerande blodsockervärden vid varje besök.

Kostar

Direkta medicinska kostnader:

Vi samlade in medicinska kostnader för varje patient genom en checklista. Alla patienter hade ombetts att vända sig till kliniken varannan månad under studien. Kliniska händelser eller sjukhusepisoder och även alla relaterade kostnader fastställdes vid varje besök. Eventuell läkemedels-, laboratorie-/diagnostisk och rehabiliterande vård samt all kontakt med specialister, allmänläkare, sjuksköterskor, optiker och dietister registrerades för patienter med/utan komplikationer. Slutligen beräknades de totala kostnaderna.

Direkta icke-medicinska kostnader Alla tjänster som transport av patienter och deras familj till klinik och vård av anhöriga bedömdes för icke-medicinska utgifter med hjälp av ett självuppskattningsformulär för patienten.

Indirekta kostnader De förlorade produktivitetskostnaderna på grund av hälsoproblem av DM bestämdes av frånvarodagar från arbetet, dåliga arbetsprestationer, låg inkomstförmåga till följd av funktionshinder och dödlighet. Vi beräknade antalet dagar i varje besök som patienten inte kunde vara närvarande i sitt jobb på grund av DM-relaterad sjukvård. Den genomsnittliga nettotimlönen tillfrågades från varje patient. För arbetslösa patienter tog vi hänsyn till genomsnittslönen för befolkningen som var ekonomiskt aktiva och sysselsatta (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Förlorad arbetsinkomst på grund av för tidig död definierades som dödlighetskostnaderna. Kostnader från vårdgivarens perspektiv omvandlades från iranska rial (IRR) till amerikanska dollar (USD) till en officiell växelkurs på 12 260 IRR/1USD 2012 för att få en internationell jämförelse (Central Bank of Iran).

Nyttoberäkning Nyttjandepoäng beräknades med två nya välkända mätningar; EQ-5D och EQ-VAS mellan 0-1. Dessa är två standardiserade mått på hälsostatus och kvalitetsjusterat levnadsår (QALY), utvecklade av EuroQol-gruppen för att tillhandahålla ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning (1990).

Kostnadseffektivitetsanalys Hypoglykemiska händelser och QALYs betraktades som utfall och det inkrementella kostnadseffektivitetsförhållandet (ICER) per patient beräknades enligt formeln nedan: ICER= ∆Kostnad/∆Utfall (Rasccati Karen L. 2009). Jämförelsen av ICER var hålls efteråt per varje utfall.

Analys Alla data presenteras som medelvärde ± standardavvikelse (SD). Signifikanta skillnader i allmänna egenskaper bestämdes med Chi-kvadrat och Students t-test. Förändring från baslinje HbA1c, FBS, PPBG och blodlipider analyserades med användning av en variansanalysmodell (ANOVA) med baslinjeegenskaper som varianter. SPSS för Windows (version 14; SPSS Inc., Chicago, IL) användes för dataanalyser och P-värden < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.