Kétfázisú aszpart inzulin versus NPH Plus rendszeres humán inzulin 2-es típusú cukorbetegeknél

A vizsgálat felépítése és a résztvevők Ez egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat volt, 48 hetes T2DM-ben szenvedő alanyokon 2011 júliusa és 2012 októbere között. A vizsgálatba kétszáznégy, 28-65 év közötti cukorbeteg alanyt vontak be. Az alanyok A1C értéke >8,0%, és volt javallat az inzulin indítására. Véletlenszerűen két csoportba osztották őket egy egyszerű randomizációs módszerrel. Bármely jelenlegi és korábbi gyógyszer elfogadható volt a résztvevő bevonására, kivéve a vizsgált inzulin bármely típusát. Demográfiai és antropometriai változókat rögzítettünk. A hipoglikémiás eseményeket és a laboratóriumi adatokat, köztük az FPG-t, a HbA1c-t és a lipidprofilokat háromhavonta mértük. Emellett az életminőséget önkitöltős standard EQ-5D kérdőívvel értékelték (Brooks, Rabin et al. 2003).

Az alanyokat kizárták a következő kritériumok bármelyike ​​miatt: Az inzulinérzékenység megváltozása, például nagy műtét, fertőzés, veseelégtelenség (Glomeruláris Filtrációs ráta < 50), glükokortikoid-kezelés, közelmúltban (2 héten belül) súlyos hipoglikémiás epizód (más segítségét igényli), egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, bármilyen típusú inzulint használnak, látás- vagy hallássérült, aktív proliferatív retinopátia vagy maculopathia a szűrést megelőző 6 hónapon belül kezelést igényel, szoptatás, terhesség vagy szoptatás, ha teherbe esni szándékozik, vagy nem használ megfelelő fogamzásgátló módszert .

A vizsgálatot a Teheráni Orvostudományi Egyetem etikai bizottsága hagyta jóvá, és az IRCT-ben rögzítették (IRCT kód: 201112038282N1). Valamennyi alkalmas alany beleegyezett és aláírta írásos beleegyezését, miután részletesen ismertette az összes alkalmazott eljárás célját és jellegét. Minden beteg bármikor szabadon visszavonulhatott.

Értékelések és eredmények mérései Az inzulinterápiát egyetlen orvos írta fel a klinikán. A BIAsp 30 (NovoMix® 30-toll, NovoNordisk) kezdő adagja napi 0,2-0,6 egység/ttkg volt, 2 részre osztva, a glikémia szintjének megfelelően az intervenciós csoportban. A kontrollcsoport NPH/Reg inzulint kapott (az Exir Pharmaceuticals-tól, Lorestan, Irán) 2:1 arányban, 0,2-0,6 egység/kg kezdő dózissal, 2 részre osztva. Az NPH/Reg inzulin csoportban az adag kétharmadát reggeli előtt, a fennmaradó részt vacsora előtt adták be. Az orális glükózszint-csökkentő gyógyszerek (OGLD) megváltoztatása az inzulinanalóg elkezdésekor vagy azt követően teljes mértékben a résztvevő és az orvos döntése alapján történt. A para klinikai adatokat háromhavonta egy beutaló laboratóriumban mérték. Éjszakai, legalább 12 órás koplalás után vérmintákat vettünk az éhomi vércukor (FBS) mérésére glükóz-oxidáz módszerrel, a lipidprofil meghatározása enzimatikus módszerekkel történt. Ezeket a méréseket kereskedelmi forgalomban kapható Parsazmun kitekkel (Teherán, Irán) és egy Hitachi 704 automata analizátorral (Tokió, Japán) (Lentjes, Harff et al. 1987) végeztük. A HbA1c-t nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszerrel mérték (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Az étkezés utáni vércukorszintet (PPG) két órával a reggeli után mértük glükózanalizátorral (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

A vizsgálati látogatásokat a kiindulástól számított 0, 12, 24, 36 és 48 héttel határozták meg. Minden résztvevőt megkérték, hogy minden látogatás előtt három egymást követő napon jegyezzék fel 7 pontos vércukorértéküket. A hétpontos önellenőrző vércukorszint három étkezés előtti, három étkezés utáni és lefekvés előtti vércukorértéket tartalmaz minden nap. Az inzulin dózisait titrálási renddel az önellenőrzött vércukorszintnek megfelelően állítottuk be. Mindkét csoport esetében a kezelés céljai a következők voltak: éhgyomri vércukorszint 80-120 mg/dl, étkezés utáni glükóz <160 mg/dl, A1C<7%, az NPH/Reg inzulin csoport vacsora előtti vércukorszintje pedig 100 mg volt. /dl, mindkét típusú inzulin fokozatos emelésével az étkezés előtti vércukorszinttől függően a plazma glükóz (PG) célértékeinek elérése érdekében, az alábbiak szerint: +2 NE/nap ahol 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 NE/nap ahol 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 NE/nap ahol 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 NE/nap ahol 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl és +10 NE/nap, ahol a PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), kivéve, ha hipoglikémia tünetei jelentkeztek. A hipoglikémiát 70 mg/dl alatti vércukorszintként határozták meg. A súlyos hipoglikémiát olyan eseményként határozták meg, amely a hipoglikémiának megfelelő tünetekkel jár, amikor az egyénnek szüksége volt egy másik személy segítségére, és zavartság vagy eszméletvesztés miatt nem kezelték szájon át szénhidráttal, és 40 mg/dl alatti vércukorszinttel társult, és intravénás beadás után felépült. glükóz vagy glukagon beadása. Az éjszakai hipoglikémiát úgy határozták meg, mint az éjszakai hipoglikémiát, amelyet alvás közben hipoglikémiának neveznek.

Az adatokat az orvos klinikai feljegyzéseiből, valamint a résztvevők visszaemlékezéséből és önellenőrző vércukorértékeiből gyűjtöttük össze minden egyes látogatáskor.

Költségek

Közvetlen orvosi költségek:

Minden egyes beteg orvosi költségeit ellenőrző lista alapján gyűjtöttük össze. A vizsgálat során minden beteget megkérték, hogy havonta forduljon a klinikához. Minden egyes látogatás alkalmával meghatározták a klinikai eseményeket vagy a kórházi epizódokat, valamint az összes kapcsolódó költséget. A szövődményes/nem szövődményes betegeknél minden gyógyszerészeti, laboratóriumi/diagnosztikai és rehabilitációs ellátást, valamint a szakorvosokkal, háziorvosokkal, ápolónőkkel, látszerészekkel és dietetikusokkal való érintkezést rögzítettük. Végül kiszámították a teljes költséget.

Közvetlen nem orvosi költségek Minden olyan szolgáltatást, mint a betegek és családtagjaik klinikára szállítása és az eltartottak gondozása, a nem egészségügyi kiadások szempontjából a betegek önbecsülő kérdőívével értékelték.

Közvetett költségek A DM egészségügyi problémái miatt kieső termelékenységi költségeket a munkából távollét, a rossz munkateljesítmény, a rokkantságból eredő alacsony kereseti képesség és a halálozás határozta meg. Minden vizit alkalmával kiszámoltuk azon napok számát, amikor a beteg a DM-hez kapcsolódó egészségügyi ellátás miatt nem tudott jelen lenni a munkahelyén. Az átlagos nettó órabért minden betegtől megkérdezték. A munkanélküli betegeknél a gazdaságilag aktív és foglalkoztatott népesség átlagbérét vettük figyelembe (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Halálozási költségként a korai halálozás miatt kieső keresetet határoztuk meg. Az egészségügyi szolgáltatók szempontjából a költségeket iráni riálról (IRR) amerikai dollárra (USD) váltották át 12 260 IRR/1 USD 2012-es hivatalos árfolyamon, hogy nemzetközi összehasonlítást lehessen végezni (Central Bank of Iran).

Hasznosságszámítás A hasznossági pontszámokat két, a közelmúltban jól ismert méréssel számolták ki: EQ-5D és EQ-VAS 0-1 között. Ez az egészségi állapot és a minőséggel korrigált életév (QALY) két szabványos mérőszáma, amelyeket az EuroQol csoport dolgozott ki annak érdekében, hogy az egészség egyszerű, általános mérőszámát nyújtja a klinikai és gazdasági értékeléshez (1990).

Költséghatékonysági elemzés A hipoglikémiás eseményeket és a QALY-kat eredménynek tekintettük, és a betegenkénti növekményes költséghatékonysági arányt (ICER) az alábbi képlet alapján számítottuk ki: ICER= ∆Cost/ ∆Outcome (Rasccati Karen L. 2009). Az ICER-ek összehasonlítása a következő volt: utólag minden eredmény szerint megtartják.

Elemzés Minden adat átlag ± standard deviáció (SD) formában van megadva. Az általános jellemzők szignifikáns különbségeit Chi-négyzet és Student-féle t-próba segítségével határoztuk meg. A kiindulási HbA1c-hez, FBS-hez, PPBG-hez és vérlipidekhez viszonyított változást varianciaanalízis (ANOVA) modell segítségével elemeztük, variánsként az alapjellemzőket alkalmazva. Az adatok elemzéséhez SPSS for Windows (Version 14; SPSS Inc., Chicago, IL) szolgált, és a 0,05 alatti P értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.