Kaksivaiheinen aspartinsuliini verrattuna NPH Plus -säännölliseen ihmisinsuliiniin tyypin 2 diabeetikoilla

Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat Tämä oli satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, joka kesti 48 viikkoa T2DM-potilailla heinäkuun 2011 ja lokakuun 2012 välisenä aikana. Tutkimukseen osallistui kaksisataa neljä 28-65-vuotiasta diabeetikkoa. Koehenkilöillä oli A1C > 8,0 % ja heillä oli aihetta aloittaa insuliini. Ne jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään yksinkertaisella satunnaistusmenetelmällä. Kaikki nykyiset ja aiemmat lääkkeet hyväksyttiin osallistujan mukaan otettaviksi, paitsi minkä tahansa tyyppinen arvioitava insuliini. Demografiset ja antropometriset muuttujat kirjattiin. Hypoglykemiatapahtumat ja laboratoriotiedot, mukaan lukien FPG, HbA1c ja lipidiprofiilit, mitattiin kolmen kuukauden välein. Lisäksi elämänlaatua arvioitiin itsetehdyllä standardi EQ-5D-kyselylomakkeella (Brooks, Rabin et al. 2003).

Koehenkilöt suljettiin pois minkä tahansa seuraavista kriteereistä: Muutos insuliiniherkkyydessä, kuten suuri leikkaus, infektio, munuaisten vajaatoiminta (Glomerulaarinen suodatusnopeus < 50), glukokortikoidihoito, äskettäinen (2 viikon sisällä) vakava hypoglykeeminen jakso (vaatii toisen apua), samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, käyttää minkä tahansa tyyppistä insuliinia, näkö- tai kuulovamma, aktiivinen proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, imetys, raskaus tai imettäminen, jos aikomuksena on tulla raskaaksi tai ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä .

Teheranin lääketieteellisen yliopiston eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen, ja se kirjattiin IRCT:hen (IRCT-koodi: 201112038282N1). Kaikki kelvolliset tutkittavat suostuivat ja allekirjoittivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen selitettyään täydellisesti kaikkien käytettyjen menettelyjen tarkoituksen ja luonteen. Kaikki potilaat saivat vapaasti vetäytyä halutessaan milloin tahansa.

Arvioinnit ja tulosmittaukset Insuliinihoidot määräsi klinikalla yksi lääkäri. BIAsp 30:n (NovoMix® 30-kynä, NovoNordisk) aloitusannos oli 0,2-0,6 yksikköä/kg päivässä jaettuna kahteen annokseen interventioryhmän glykemiatason mukaan. Kontrolliryhmä sai NPH/Reg-insuliinia (Exir Pharmaceuticals, Lorestan, Iran) suhteessa 2:1 aloitusannoksella 0,2-0,6 yksikköä/kg kahteen annokseen jaettuna. Kaksi kolmasosaa annoksesta annettiin ennen aamiaista ja loput ennen illallista NPH/Reg-insuliiniryhmässä. Suun kautta otettavien glukoosia alentavien lääkkeiden (OGLD) muutokset insuliinianalogin aloittamisen yhteydessä tai sen jälkeen olivat täysin osallistujan ja lääkärin harkinnassa. Para-kliiniset tiedot mitattiin lähetelaboratoriossa kolmen kuukauden välein. Vähintään 12 tunnin yli yön paaston jälkeen otettiin verinäytteitä paastoverensokerin (FBS) mittaamiseksi glukoosioksidaasimenetelmällä, lipidiprofiilit määritettiin entsymaattisilla menetelmillä. Nämä mittaukset suoritettiin käyttämällä kaupallisia Parsazmun-sarjoja (Tehran, Iran) ja automaattista Hitachi 704 -analysaattoria (Tokio, Japani) (Lentjes, Harff et al. 1987). HbA1c mitattiin käyttämällä korkean erotuskyvyn nestekromatografiamenetelmää (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Aterian jälkeinen verensokeri (PPG) mitattiin kaksi tuntia aamiaisen jälkeen käyttämällä glukoosianalysaattoria (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Kokeilukäynnit määriteltiin 0, 12, 24, 36 ja 48 viikon kuluttua lähtötilanteesta. Kaikkia osallistujia pyydettiin kirjaamaan 7 pisteen verensokeriarvonsa kolmena peräkkäisenä päivänä ennen jokaista käyntiä. Seitsemän pisteen verensokerin itseseuranta sisältää kolme ennen ateriaa, kolme aterian jälkeen ja nukkumaanmenoajan verensokeriarvot kunkin päivän aikana. Insuliiniannokset säädettiin titrausohjelmalla itsevalvotun verensokerin mukaan. Molemmille ryhmille hoitotavoitteet olivat seuraavat: paastoverensokeri 80-120 mg/dl, aterian jälkeinen glukoosi <160 mg/dl, A1C<7 % ja ennen illallista verensokeritavoite NPH/Reg-insuliiniryhmässä oli 100 mg. /dl, lisäämällä molempien insuliinityyppien määrää asteittain ateriaa edeltävistä verensokeriarvoista riippuen plasman glukoosin (PG) tavoitteiden saavuttamiseksi seuraavasti: +2 IU/vrk, jossa 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IU/vrk, jossa 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 IU/vrk missä 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 IU/vrk, missä 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl ja +10 IU/vrk, kun PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies ym. 2006; Liebl, Prager ym. 2009), ellei ole ilmennyt hypoglykemian oireita. Hypoglykemia määriteltiin verenglukoosiksi <70 mg/dl. Vaikea hypoglykemia määriteltiin tapahtumaksi, jolla oli hypoglykemian oireita ja jossa henkilö tarvitsi toisen henkilön apua, eikä häntä hoidettu suun kautta otetulla hiilihydraatilla sekavuuden tai tajuttomuuden vuoksi ja siihen liittyi verensokeriarvo <40 mg/dl ja toipuminen laskimonsisäisellä glukoosin tai glukagonin anto. Yöhypoglykemia määriteltiin hypoglykemiaksi yöllä ja joka tunnetaan yleisesti hypoglykemiana nukkuessa.

Tiedot kerättiin lääkärin kliinisistä muistiinpanoista ja osallistujien muistamisesta ja itseseuraavista verensokeriarvoista kullakin käynnillä.

Kustannukset

Suorat hoitokulut:

Keräsimme jokaisesta potilaasta hoitokulut tarkistuslistalla. Kaikkia potilaita oli pyydetty palaamaan klinikalle kuukauden välein tutkimuksen aikana. Kliiniset tapahtumat tai sairaalajaksot ja myös kaikki niihin liittyvät kustannukset määritettiin jokaisella käynnillä. Kaikki farmaseuttiset, laboratorio-/diagnostiset ja kuntouttavat hoidot sekä kontaktit erikoislääkäreihin, yleislääkäreihin, sairaanhoitajiin, optikoihin ja ravitsemusterapeuteihin kirjattiin potilaille, joilla oli komplikaatioita tai ilman niitä. Lopuksi laskettiin kokonaiskustannukset.

Suorat ei-lääketieteelliset kustannukset Kaikki palvelut, kuten potilaiden ja heidän perheenjäsentensä kuljetus klinikalle ja huollettavien hoito, arvioitiin ei-lääketieteellisten kulujen osalta potilaan itsearviointikyselyllä.

Välilliset kustannukset DM:n terveysongelmista johtuvat tuottavuusmenetykset määräytyivät työstä poissaolopäivien, huonon työsuorituksen, työkyvyttömyyden heikon ansiokyvyn ja kuolleisuuden perusteella. Laskimme jokaisella käynnillä päivien lukumäärän, jolloin potilas ei voinut olla työpaikallaan DM-aiheisen terveydenhuollon vuoksi. Jokaiselta potilaalta kysyttiin keskimääräinen nettotuntipalkka. Työttömien potilaiden osalta otettiin huomioon taloudellisesti aktiivisen ja työssäkäyvän väestön keskipalkka (Javanbakht, Baradaran ym. 2011). Kuolleisuuskustannuksiksi määriteltiin ennenaikaisesta kuolleisuudesta johtuvat ansionmenetys. Kustannukset terveydenhuollon tarjoajan näkökulmasta muutettiin Iranin riaaleista (IRR) Yhdysvaltain dollareiksi (USD) virallisella vaihtokurssilla 12 260 IRR/1 USD 2012 kansainvälisen vertailun saamiseksi (Central Bank of Iran).

Hyödyllisyyslaskenta Hyödyllisyyspisteet laskettiin kahdella äskettäin tunnetulla mittauksella: EQ-5D ja EQ-VAS välillä 0-1. Nämä ovat kaksi standardisoitua terveydentilaa ja laatua mukautettua elinvuotta (QALY), jotka EuroQol-ryhmä on kehittänyt. tarjoavat yksinkertaisen, yleisen terveyden mittarin kliinistä ja taloudellista arviointia varten (1990).

Kustannustehokkuusanalyysi Hypoglykemiatapahtumia ja QALY-arvoja pidettiin tuloksina ja potilasta kohti laskettu inkrementaalinen kustannustehokkuussuhde (ICER) laskettiin alla olevan kaavan mukaan: ICER= ∆Cost/ ∆Outcome (Rasccati Karen L. 2009). ICER-arvojen vertailu oli pidetään jälkeenpäin kunkin tuloksen mukaan.

Analyysi Kaikki tiedot esitetään keskiarvona ± standardipoikkeama (SD). Merkittävät erot yleisissä ominaisuuksissa määritettiin Chi-neliöllä ja Studentin t-testillä. Muutos HbA1c:n, FBS:n, PPBG:n ja veren lipideistä lähtötilanteesta analysoitiin käyttämällä varianssianalyysin (ANOVA) mallia, jossa lähtötilanteen ominaisuudet vaihtelivat. Data-analyyseihin käytettiin SPSS for Windows (versio 14; SPSS Inc., Chicago, IL) ja P-arvoja < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.