Двухфазный инсулин аспарт по сравнению с НПХ плюс обычный человеческий инсулин у пациентов с диабетом 2 типа

Дизайн исследования и участники Это было рандомизированное контролируемое клиническое исследование продолжительностью 48 недель с участием пациентов с СД2 в период с июля 2011 года по октябрь 2012 года. В исследование были включены двести четыре пациента с диабетом в возрасте от 28 до 65 лет. Субъекты имели A1C> 8,0% и имели показания для начала введения инсулина. Они были случайным образом распределены на две группы с использованием простого метода рандомизации. Любые текущие и предыдущие лекарства были приемлемы для включения участника, за исключением любого оцениваемого типа инсулина. Были зарегистрированы демографические и антропометрические переменные. События гипогликемии и лабораторные данные, включая ГПН, HbA1c и липидный профиль, измерялись каждые три месяца. Кроме того, качество жизни оценивали с помощью самостоятельно заполняемого стандартного опросника EQ-5D (Brooks, Rabin et al., 2003).

Субъекты были исключены по любому из следующих критериев: изменение чувствительности к инсулину, такое как обширное хирургическое вмешательство, инфекция, почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 50), лечение глюкокортикоидами, недавний (в течение 2 недель) серьезный эпизод гипогликемии (требуется помощь другого лица), одновременное участие в другом клиническом исследовании, использование любого типа инсулина, нарушение зрения или слуха, активная пролиферативная ретинопатия или макулопатия требуют лечения в течение 6 месяцев до скрининга, грудного вскармливания, беременности или кормления грудью с намерением забеременеть или неиспользованием адекватных мер контрацепции .

Исследование было одобрено комитетом по этике Тегеранского университета медицинских наук и зарегистрировано в IRCT (код IRCT: 201112038282N1). Все подходящие субъекты согласились и подписали письменное информированное согласие после полного объяснения цели и характера всех используемых процедур. Все пациенты могли отказаться от лечения по своему желанию в любое время.

Оценки и показатели исходов Инсулиновая терапия назначалась одним врачом в клинике. Начальная доза БИАсп 30 (НовоМикс® 30-пен, НовоНордиск) составляла 0,2-0,6 ЕД/кг в сутки в 2 приема в зависимости от уровня гликемии в группе вмешательства. Контрольная группа получала инсулин NPH/Reg (от Exir Pharmaceuticals, Лорестан, Иран) в соотношении 2:1 с начальной дозой 0,2-0,6 ЕД/кг в 2 приема. Две трети дозы вводили перед завтраком, а оставшуюся часть перед ужином в группе инсулина NPH/Reg. Изменения в пероральных сахароснижающих препаратах (OGLD) во время начала приема аналога инсулина или после этого были полностью на усмотрение участника и врача. Параклинические данные измерялись в специализированной лаборатории каждые три месяца. После ночного голодания продолжительностью не менее 12 часов брали образцы крови для измерения уровня сахара в крови натощак (FBS) с использованием глюкозооксидазного метода, липидный профиль определяли с помощью ферментативных методов. Эти измерения проводились с использованием коммерческих наборов Parsazmun (Тегеран, Иран) и автоматического анализатора Hitachi 704 (Токио, Япония) (Lentjes, Harff et al., 1987). HbA1c измеряли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Уровень глюкозы в крови после приема пищи (ППГ) измеряли через два часа после завтрака с помощью анализатора глюкозы (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Пробные визиты определялись как 0, 12, 24, 36 и 48 недель от исходного уровня. Всем участникам было предложено записывать значения уровня глюкозы в крови по 7 пунктам в течение трех дней подряд перед каждым визитом. Семиточечный самоконтроль уровня глюкозы в крови включает в себя три значения уровня глюкозы в крови перед едой, три раза после еды и перед сном в течение каждого дня. Дозы инсулина корректировали по схеме титрования в соответствии с самостоятельным контролем уровня глюкозы в крови. Для обеих групп цели лечения были следующими: уровень глюкозы в крови натощак 80–120 мг/дл, постпрандиальный уровень глюкозы <160 мг/дл, A1C<7%, а целевой уровень глюкозы в крови перед обедом для группы инсулина НПХ/Рег составлял 100 мг. /дл, со ступенчатым повышением обоих типов инсулина в зависимости от значений уровня глюкозы в крови перед едой для достижения целевых показателей уровня глюкозы в плазме (ГП) следующим образом: +2 МЕ/день, где 126 мг/дл < ГП < 140 мг/дл , +4 МЕ/день, если 140 мг/дл < PG < 160 мг/дл, +6 МЕ/день, если 160 мг/дл < PG < 180 мг/дл, +8 МЕ/день, если 180 мг/дл < PG < 200 мг/дл и +10 МЕ/день, если ПГ > 200 мг/дл (Hermansen, Davies et al., 2006; Liebl, Prager et al., 2009), если не возникали симптомы гипогликемии. Гипогликемия определялась как уровень глюкозы в крови <70 мг/дл. Тяжелая гипогликемия определялась как событие с симптомами, характерными для гипогликемии, когда человеку требовалась помощь другого человека, и ему не вводили пероральные углеводы из-за спутанности сознания или потери сознания, и это было связано с уровнем глюкозы в крови <40 мг/дл с восстановлением после внутривенного введения. введения глюкозы или глюкагона. Ночная гипогликемия определялась как гипогликемия, возникшая ночью и широко известная как гипогликемия во сне.

Данные были собраны из клинических заметок врача и отзывов участников и самоконтроля значений уровня глюкозы в крови при каждом посещении.

Расходы

Прямые медицинские расходы:

Мы собрали медицинские расходы каждого пациента по чек-листу. Всем пациентам было предложено обращаться в клинику каждый месяц в течение исследования. Клинические события или госпитальные эпизоды, а также все связанные с этим расходы определялись при каждом посещении. Для пациентов с осложнениями и без осложнений регистрировали любую фармацевтическую, лабораторно-диагностическую и реабилитационную помощь, а также любой контакт со специалистами, врачами общей практики, медицинскими сестрами, офтальмологами и диетологами. Наконец, были подсчитаны общие затраты.

Прямые немедицинские расходы Любые услуги, такие как транспортировка пациентов и их семей в клинику и уход за иждивенцами, оценивались как немедицинские расходы с помощью анкеты самооценки пациентов.

Косвенные затраты Затраты на потерю производительности из-за проблем со здоровьем у больных СД определялись днями отсутствия на работе, низкой производительностью труда, низким уровнем заработка из-за инвалидности и смертностью. Мы подсчитали количество дней в каждом посещении, в течение которых пациент не мог присутствовать на своей работе из-за медицинской помощи, связанной с СД. У каждого пациента спрашивали среднюю чистую почасовую заработную плату. Для безработных пациентов мы учитывали среднюю заработную плату экономически активного и работающего населения (Javanbakht, Baradaran et al., 2011). Упущенная выгода из-за преждевременной смертности определялась как затраты на смертность. Затраты с точки зрения поставщика медицинских услуг были конвертированы из иранских риалов (IRR) в доллары США (USD) по официальному обменному курсу 12 260 IRR/1 доллар США в 2012 г. для международного сравнения (Центральный банк Ирана).

Расчет полезности Показатели полезности рассчитывались с использованием двух недавно известных измерений: EQ-5D и EQ-VAS в диапазоне 0–1. Это два стандартизированных показателя состояния здоровья и года жизни с поправкой на качество (QALY), разработанные группой EuroQol для предоставить простой общий показатель здоровья для клинической и экономической оценки (1990).

Анализ экономической эффективности Гипогликемические события и QALY считались исходами, а коэффициент приростной эффективности затрат (ICER) на одного пациента рассчитывался по следующей формуле: ICER = ∆Cost/ ∆Outcome (Rasccati Karen L. 2009). Сравнение ICER проводилось проводится впоследствии за каждый результат.

Анализ Все данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD). Достоверные различия в общих характеристиках определяли с помощью хи-квадрата и t-критерия Стьюдента. Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c, FBS, PPBG и липидов крови анализировали с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA) с исходными характеристиками в качестве вариаций. SPSS для Windows (версия 14; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс) использовался для анализа данных, и значения P <0,05 считались статистически значимыми.