Bifázický inzulín Aspart versus NPH Plus normální lidský inzulín u pacientů s diabetem 2.

Návrh studie a účastníci Jednalo se o randomizovanou kontrolovanou klinickou studii trvající 48 týdnů na subjektech s T2DM v období od července 2011 do října 2012. Do studie bylo zařazeno 204 diabetiků ve věku 28-65 let. Subjekty měly A1C >8,0 % a měly indikaci pro zahájení inzulinu. Byli náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí jednoduché randomizační metody. Jakákoli současná a předchozí medikace byla přijatelná pro zařazení účastníka kromě jakéhokoli hodnoceného typu inzulínu. Byly zaznamenány demografické a antropometrické proměnné. Každé tři měsíce byly měřeny hypoglykemické příhody a laboratorní údaje včetně FPG, HbA1c a lipidových profilů. Kromě toho byla kvalita života hodnocena pomocí samoobslužného standardního dotazníku EQ-5D (Brooks, Rabin et al. 2003).

Subjekty byly vyloučeny pro kterékoli z následujících kritérií: Změna citlivosti na inzulín, jako je velký chirurgický zákrok, infekce, selhání ledvin (Glomerulární filtrace < 50), léčba glukokortikoidy, nedávná (během 2 týdnů) závažná hypoglykemická epizoda (vyžaduje asistenci druhého), současná účast v jiné klinické studii s použitím jakéhokoli typu inzulinu, porucha zraku nebo sluchu, aktivní proliferativní retinopatie nebo makulopatie vyžadují léčbu během 6 měsíců před screeningem, kojením, těhotenstvím nebo kojením s úmyslem otěhotnět nebo nepoužíváním vhodných antikoncepčních opatření .

Studie byla schválena etickou komisí Teheránské univerzity lékařských věd a byla zaznamenána v IRCT (kód IRCT: 201112038282N1). Všechny způsobilé subjekty souhlasily a podepsaly písemný informovaný souhlas po úplném vysvětlení účelu a povahy všech použitých postupů. Všichni pacienti se mohli kdykoli libovolně stáhnout.

Hodnocení a měření výsledků Inzulínové terapie byly předepsány jediným lékařem na klinice. Počáteční dávka BIAsp 30 (NovoMix® 30-pen, NovoNordisk) byla 0,2-0,6 jednotek/kg denně ve 2 rozdělených dávkách podle hladiny glykémie v intervenční skupině. Kontrolní skupina dostávala NPH/Reg inzulín (od Exir pharmaceuticals, Lorestan, Írán) v poměru 2:1 s počáteční dávkou 0,2-0,6 jednotek/kg ve 2 rozdělených dávkách. Dvě třetiny dávky byly podány před snídaní a zbytek před večeří ve skupině s inzulínem NPH/Reg. Změny perorálních léků snižujících hladinu glukózy (OGLD) v době zahájení podávání inzulínového analogu nebo poté byly zcela na uvážení účastníka a lékaře. Paraklinická data byla měřena v referenční laboratoři každé tři měsíce. Po celonočním hladovění trvajícím alespoň 12 hodin byly odebrány vzorky krve pro měření hladiny cukru v krvi nalačno (FBS) pomocí glukózooxidázové metody, lipidové profily byly stanoveny pomocí enzymatických metod. Tato měření byla provedena pomocí komerčních sad Parsazmun (Teherán, Írán) a automatického analyzátoru Hitachi 704 (Tokio, Japonsko) (Lentjes, Harff et al. 1987). HbA1c byl měřen pomocí metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Postprandiální krevní glukóza (PPG) byla měřena dvě hodiny po snídani pomocí analyzátoru glukózy (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Návštěvy ve studii byly definovány jako 0, 12, 24, 36 a 48 týdnů od výchozího stavu. Všichni účastníci byli požádáni, aby zaznamenali své 7bodové hodnoty glykémie ve třech po sobě jdoucích dnech před každou návštěvou. Sedmibodové vlastní monitorování glykémie zahrnuje tři hodnoty glykémie před jídlem, tři po jídle a před spaním během každého dne. Dávky inzulínu byly upraveny titračním režimem podle sebemonitorované glykémie. Pro obě skupiny byly cíle léčby následující: glykémie nalačno 80-120 mg/dl, postprandiální glukóza <160 mg/dl, A1C <7 % a cílová glykémie před večeří pro skupinu s inzulínem NPH/Reg byla 100 mg /dl, s postupným zvyšováním obou typů inzulínu v závislosti na hodnotách glykémie před jídlem, aby bylo dosaženo cílů pro plazmatickou glukózu (PG) takto: +2 IU/den, kde 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IU/den, kde 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 IU/den, kde 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 IU/den, kde 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl a +10 IU/den, kde PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), pokud se neobjevily příznaky hypoglykémie. Hypoglykémie byla definována jako hladina glukózy v krvi <70 mg/dl. Těžká hypoglykémie byla definována jako příhoda se symptomy odpovídajícími hypoglykémii, kdy jedinec vyžadoval pomoc jiné osoby a nebyl léčen perorálně podávanými sacharidy z důvodu zmatenosti nebo bezvědomí a byla spojena s hladinou glukózy v krvi < 40 mg/dl se zotavením po intravenózním podání. podávání glukózy nebo glukagonu. Noční hypoglykémie byla definována jako hypoglykémie vyskytující se v noci a běžně známá jako hypoglykémie ve spánku.

Data byla shromážděna z lékařových klinických poznámek a účastníků z paměti a sebemonitorování hodnot glykémie při každé návštěvě.

Náklady

Přímé lékařské náklady:

U každého pacienta jsme shromáždili léčebné náklady pomocí kontrolního seznamu. Všichni pacienti byli požádáni, aby se během studie každý měsíc obrátili na kliniku. Při každé návštěvě byly stanoveny klinické příhody nebo nemocniční epizody a také všechny související náklady. U pacientů s/bez komplikací byla zaznamenávána jakákoli farmaceutická, laboratorní/diagnostická a rehabilitační péče, jakož i jakýkoli kontakt se specialisty, praktickými lékaři, sestrami, optiky a dietology. Nakonec byly vyčísleny celkové náklady.

Přímé nelékařské náklady Veškeré služby, jako je doprava pacientů a jejich rodiny na kliniku a péče o závislé osoby, byly hodnoceny z hlediska nelékařských výdajů pomocí dotazníku sebehodnocení pacienta.

Nepřímé náklady Náklady na ztrátu produktivity v důsledku zdravotních problémů DM byly určeny dny nepřítomnosti v práci, špatným pracovním výkonem, nízkou výdělečnou schopností ze zdravotního postižení a úmrtností. Vypočítali jsme počet dní při každé návštěvě, kdy pacient nemohl být přítomen ve svém zaměstnání kvůli zdravotní péči související s DM. Od každého pacienta byla požadována průměrná čistá hodinová mzda. U nezaměstnaných pacientů jsme uvažovali průměrnou mzdu populace ekonomicky aktivní a zaměstnané (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Ušlý výdělek v důsledku předčasné úmrtnosti byl definován jako náklady na úmrtnost. Náklady z pohledu poskytovatele zdravotní péče byly převedeny z íránských riálů (IRR) na americký dolar (USD) v oficiálním směnném kurzu 12 260 IRR/1 USD 2012, aby bylo možné provést mezinárodní srovnání (Central Bank of Iran).

Výpočet užitkovosti Skóre užitkovosti bylo vypočítáno pomocí dvou nedávných dobře známých měření; EQ-5D a EQ-VAS mezi 0-1. Jedná se o dvě standardizovaná měření zdravotního stavu a kvalitativně upravený rok života (QALY), vyvinutá skupinou EuroQol za účelem poskytují jednoduché, obecné měřítko zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení (1990).

Analýza nákladové efektivity Hypoglykemické příhody a QALY byly považovány za výsledky a poměr přírůstkové nákladové efektivity (ICER) na pacienta byl vypočten podle níže uvedeného vzorce: ICER= ∆Cost/∆Výsledek (Rasccati Karen L. 2009). Srovnání ICER bylo provedeno se koná poté pro každý výsledek.

Analýza Všechna data jsou prezentována jako průměr ± standardní odchylka (SD). Významné rozdíly v obecných charakteristikách byly stanoveny Chí-kvadrátem a Studentovým t-testem. Změna od výchozích hodnot HbA1c, FBS, PPBG a krevních lipidů byla analyzována pomocí modelu analýzy rozptylu (ANOVA) s výchozími charakteristikami jako proměnnými. Pro analýzy dat byl použit SPSS pro Windows (verze 14; SPSS Inc., Chicago, IL) a hodnoty P < 0,05 byly považovány za statisticky významné.