Insulina bifasica Aspart vs insulina umana regolare NPH Plus in pazienti diabetici di tipo 2

Disegno dello studio e partecipanti Si trattava di uno studio clinico controllato randomizzato di 48 settimane su soggetti con T2DM tra luglio 2011 e ottobre 2012. Nello studio sono stati inclusi duecentoquattro soggetti diabetici di età compresa tra 28 e 65 anni. I soggetti avevano A1C >8,0% e avevano indicazioni per iniziare l'insulina. Sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi utilizzando un semplice metodo di randomizzazione. Tutti i farmaci attuali e precedenti erano accettabili per l'inclusione del partecipante ad eccezione di qualsiasi tipo di insulina in fase di valutazione. Sono state registrate le variabili demografiche e antropometriche. Eventi di ipoglicemia e dati di laboratorio inclusi FPG, HbA1c e profili lipidici sono stati misurati ogni tre mesi. Inoltre, la qualità della vita è stata valutata con il questionario EQ-5D standard autosomministrato (Brooks, Rabin et al. 2003).

I soggetti sono stati esclusi per uno qualsiasi dei seguenti criteri: Alterazione della sensibilità all'insulina come chirurgia maggiore, infezione, insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare <50), trattamento con glucocorticoidi, episodio ipoglicemico grave recente (entro 2 settimane) (richiede l'assistenza di un altro), partecipazione simultanea a un altro studio clinico, utilizzo di qualsiasi tipo di insulina, problemi di vista o udito, retinopatia proliferativa attiva o maculopatia richiedono un trattamento entro 6 mesi prima dello screening, allattamento, gravidanza o allattamento intenzione di rimanere incinta o non utilizzo di adeguate misure contraccettive .

Lo studio è stato approvato dal comitato etico dell'Università di scienze mediche di Teheran ed è stato registrato in IRCT (codice IRCT: 201112038282N1). Tutti i soggetti idonei hanno concordato e firmato il consenso informato scritto dopo una spiegazione completa dello scopo e della natura di tutte le procedure utilizzate. Tutti i pazienti erano liberi di ritirarsi a piacimento in qualsiasi momento.

Valutazioni e misure di esito Le terapie insuliniche sono state prescritte da un unico medico nella clinica. La dose iniziale di BIAsp 30 (NovoMix® 30-pen, NovoNordisk) era di 0,2-0,6 unità/kg al giorno in 2 dosi suddivise in base al livello di glicemia nel gruppo di intervento. Il gruppo di controllo ha ricevuto insulina NPH/Reg (da Exir Pharmaceuticals, Lorestan, Iran) in un rapporto di 2:1 con una dose iniziale di 0,2-0,6 unità/kg in 2 dosi separate. Due terzi della dose sono stati somministrati prima di colazione e il resto prima di cena nel gruppo con insulina NPH/Reg. Le modifiche ai farmaci ipoglicemizzanti orali (OGLD) al momento dell'inizio dell'analogo dell'insulina, o successivamente, erano interamente a discrezione del partecipante e del medico. I dati paraclinici sono stati misurati in un laboratorio di riferimento ogni tre mesi. Dopo un digiuno notturno di almeno 12 ore, sono stati prelevati campioni di sangue per la misurazione della glicemia a digiuno (FBS) utilizzando un metodo della glucosio ossidasi, i profili lipidici sono stati determinati utilizzando metodi enzimatici. Queste misurazioni sono state condotte utilizzando kit Parsazmun commerciali (Teheran, Iran) e un analizzatore automatico Hitachi 704 (Tokyo, Giappone) (Lentjes, Harff et al. 1987). L'HbA1c è stata misurata utilizzando il metodo della cromatografia liquida ad alte prestazioni (Esteghamati, Jamali et al. 2010). La glicemia postprandiale (PPG) è stata misurata due ore dopo la colazione utilizzando un analizzatore di glucosio (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Le visite di prova sono state definite come 0, 12, 24, 36 e 48 settimane dal basale. A tutti i partecipanti è stato chiesto di registrare i loro valori di glicemia a 7 punti in tre giorni consecutivi prima di ogni visita. L'automonitoraggio della glicemia a sette punti include tre valori di glicemia prima dei pasti, tre dopo i pasti e prima di coricarsi durante ogni giorno. Le dosi di insulina sono state aggiustate da un regime di titolazione in base alla glicemia auto-monitorata. Per entrambi i gruppi, gli obiettivi del trattamento erano i seguenti: glicemia a digiuno di 80-120 mg/dl, glicemia postprandiale <160 mg/dl, A1C<7% ​​e l'obiettivo glicemico prima di cena per il gruppo insulina NPH/Reg era di 100 mg /dl, con un aumento graduale di entrambi i tipi di insulina a seconda dei valori di glicemia pre-prandiale per raggiungere gli obiettivi di glicemia (PG) come segue: +2 UI/giorno dove 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 UI/giorno dove 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 UI/giorno dove 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 UI/giorno dove 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl e +10 UI/die dove PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), a meno che non si siano verificati sintomi di ipoglicemia. L'ipoglicemia è stata definita come glicemia <70 mg/dl. L'ipoglicemia grave è stata definita come un evento con sintomi coerenti con l'ipoglicemia in cui l'individuo ha richiesto l'assistenza di un'altra persona e non è stato trattato con carboidrati per via orale a causa di confusione o incoscienza ed è stato associato a un livello di glucosio nel sangue <40 mg/dl con recupero con somministrazione endovenosa somministrazione di glucosio o glucagone. L'ipoglicemia notturna è stata definita come l'ipoglicemia avvenuta di notte e comunemente nota come ipoglicemia durante il sonno.

I dati sono stati raccolti dalle note cliniche del medico e dai ricordi dei partecipanti e dai valori glicemici di automonitoraggio ad ogni visita.

Costi

Spese mediche dirette:

Abbiamo raccolto le spese mediche di ciascun paziente mediante una lista di controllo. A tutti i pazienti era stato chiesto di fare riferimento alla clinica ogni mese durante lo studio. Ad ogni visita sono stati determinati gli eventi clinici o gli episodi ospedalieri e anche tutti i relativi costi. Per i pazienti con/senza complicanza sono state registrate eventuali cure farmaceutiche, di laboratorio/diagnostica e riabilitative, nonché eventuali contatti con specialisti, medici di medicina generale, infermieri, ottici e dietisti. Infine sono stati calcolati i costi totali.

Costi non medici diretti Tutti i servizi come il trasporto per i pazienti e la loro famiglia alla clinica e la cura delle persone a carico sono stati valutati per le spese non mediche mediante un questionario di autostima del paziente.

Costi indiretti I costi di produttività persi per problemi di salute dei DM sono stati determinati da giorni di assenza dal lavoro, scarso rendimento lavorativo, scarsa capacità di guadagno per disabilità e mortalità. Abbiamo calcolato il numero di giorni in ciascuna visita in cui il paziente non poteva essere presente al lavoro a causa dell'assistenza sanitaria correlata al DM. Ad ogni paziente è stata chiesta la retribuzione oraria netta media. Per i pazienti disoccupati, abbiamo considerato il salario medio della popolazione economicamente attiva e occupata (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Guadagni persi a causa di mortalità prematura sono stati definiti come i costi di mortalità. I costi dal punto di vista dell'operatore sanitario sono stati convertiti da rial iraniani (IRR) in dollari USA (USD) a un tasso di cambio ufficiale di 12.260 IRR/1USD 2012 per avere un confronto internazionale (Banca centrale dell'Iran).

Calcolo dell'utilità I punteggi dell'utilità sono stati calcolati con due recenti misurazioni ben note; EQ-5D e EQ-VAS tra 0-1. Si tratta di due misurazioni standardizzate dello stato di salute e dell'anno di vita aggiustato per la qualità (QALY), sviluppate dal gruppo EuroQol per fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica (1990).

Analisi costo-efficacia Gli eventi ipoglicemici e i QALY sono stati considerati come risultati e il rapporto costo-efficacia incrementale (ICER) per paziente è stato calcolato secondo la seguente formula: ICER= ∆Costo/ ∆Risultato (Rasccati Karen L. 2009). Il confronto degli ICER è stato tenuto in seguito per ogni risultato.

Analisi Tutti i dati sono presentati come media ± deviazione standard (DS). Differenze significative nelle caratteristiche generali sono state determinate dal Chi-quadrato e dal test t di Student. La variazione rispetto al basale di HbA1c, FBS, PPBG e lipidi nel sangue è stata analizzata utilizzando un modello di analisi della varianza (ANOVA) con caratteristiche basali come variabili. SPSS per Windows (versione 14; SPSS Inc., Chicago, IL) è stato utilizzato per l'analisi dei dati e i valori P <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.