Insulina Aspártico Bifásica Versus NPH Mais Insulina Humana Regular em Pacientes com Diabetes Tipo 2

Desenho do estudo e participantes Este foi um ensaio clínico randomizado controlado de 48 semanas em indivíduos com DM2 entre julho de 2011 e outubro de 2012. Duzentos e quatro indivíduos diabéticos com idade entre 28 e 65 anos foram incluídos no estudo. Os indivíduos tinham A1C >8,0% e tinham indicação para iniciar insulina. Eles foram alocados aleatoriamente em dois grupos usando um método de randomização simples. Quaisquer medicamentos atuais e anteriores foram aceitáveis ​​para inclusão do participante, exceto qualquer tipo de insulina sendo avaliada. Variáveis ​​demográficas e antropométricas foram registradas. Eventos de hipoglicemia e dados laboratoriais, incluindo FPG, HbA1c e perfis lipídicos, foram medidos a cada três meses. Além disso, a qualidade de vida foi avaliada com o questionário padrão EQ-5D autoaplicável (Brooks, Rabin et al. 2003).

Os indivíduos foram excluídos por qualquer um dos seguintes critérios: alteração na sensibilidade à insulina, como cirurgia de grande porte, infecção, insuficiência renal (taxa de filtração glomerular < 50), tratamento com glicocorticoide, episódio hipoglicêmico grave recente (dentro de 2 semanas) (requer assistência de outro), participação simultânea em outro estudo clínico, uso de qualquer tipo de insulina, deficiência visual ou auditiva, retinopatia proliferativa ativa ou maculopatia requerem tratamento dentro de 6 meses antes da triagem, amamentação, gravidez ou amamentação da intenção de engravidar ou não uso de medidas contraceptivas adequadas .

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Universidade de Ciências Médicas de Teerã e registrado no IRCT (código IRCT: 201112038282N1). Todos os indivíduos elegíveis concordaram e assinaram o consentimento informado por escrito após explicação completa do propósito e natureza de todos os procedimentos utilizados. Todos os pacientes eram livres para desistir à vontade a qualquer momento.

Avaliações e medidas de resultado As terapias com insulina foram prescritas por um único médico na clínica. A dose inicial de BIAsp 30 (NovoMix® 30-pen, NovoNordisk) foi de 0,2-0,6 unidade/kg por dia em 2 doses divididas de acordo com o nível de glicemia no grupo de intervenção. O grupo de controle recebeu insulina NPH/Reg (da Exir Pharmaceuticals, Lorestan, Irã) em uma proporção de 2:1 com dose inicial de 0,2-0,6 unidades/kg em 2 doses divididas. Dois terços da dose foram administrados antes do café da manhã e o restante antes do jantar no grupo de insulina NPH/Reg. As alterações nos medicamentos orais para redução da glicose (OGLDs) no momento do início do análogo de insulina, ou posteriormente, ficaram inteiramente a critério do participante e do médico. Os dados paraclínicos foram medidos em um laboratório de referência a cada três meses. Após um jejum noturno de pelo menos 12 horas, amostras de sangue foram obtidas para medição de açúcar no sangue em jejum (FBS) usando o método da glicose oxidase, perfis lipídicos foram determinados usando métodos enzimáticos. Essas medições foram realizadas usando kits comerciais Parsazmun (Teerã, Irã) e um analisador automático Hitachi 704 (Tóquio, Japão) (Lentjes, Harff et al. 1987). A HbA1c foi medida usando o método de cromatografia líquida de alta eficiência (Esteghamati, Jamali et al. 2010). A glicemia pós-prandial (PPG) foi medida duas horas após o café da manhã usando um analisador de glicose (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

As visitas do ensaio foram definidas como 0, 12, 24, 36 e 48 semanas a partir da linha de base. Todos os participantes foram solicitados a registrar seus valores de glicemia de 7 pontos em três dias consecutivos antes de cada visita. A glicemia de automonitoramento de sete pontos inclui três valores de glicemia pré-refeições, três pós-refeições e valores de glicemia na hora de dormir durante cada dia. As doses de insulina foram ajustadas por um regime de titulação de acordo com a glicemia automonitorada. Para ambos os grupos, os objetivos do tratamento foram os seguintes: glicose no sangue em jejum de 80-120 mg/dl, glicose pós-prandial <160 mg/dl, A1C <7% e a meta de glicose no sangue antes do jantar para o grupo de insulina NPH/Reg foi de 100 mg /dl, com um aumento gradual de ambos os tipos de insulina, dependendo dos valores de glicose no sangue pré-refeição para atingir as metas de glicose plasmática (PG) da seguinte forma: +2 UI/dia onde 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 UI/dia onde 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 UI/dia onde 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 UI/dia onde 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl e +10 UI/dia onde PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), a menos que tenham ocorrido sintomas de hipoglicemia. Hipoglicemia foi definida como glicemia < 70 mg/dl. Hipoglicemia grave foi definida como um evento com sintomas consistentes com hipoglicemia em que o indivíduo necessitou da ajuda de outra pessoa e não foi tratado com carboidrato oral devido a confusão ou inconsciência e foi associado a um nível de glicemia < 40 mg/dl com recuperação com administração intravenosa administração de glicose ou glucagon. A hipoglicemia noturna foi definida como a hipoglicemia ocorrida à noite e comumente conhecida como hipoglicemia durante o sono.

Os dados foram coletados das anotações clínicas do médico e dos valores de glicose no sangue de automonitoramento e recordação dos participantes em cada visita.

custos

Custos médicos diretos:

Coletamos os custos médicos de cada paciente por meio de uma lista de verificação. Todos os pacientes foram solicitados a se referir à clínica a cada um mês durante o estudo. Eventos clínicos ou episódios hospitalares e também todos os custos relacionados foram determinados em cada visita. Qualquer cuidado farmacêutico, laboratorial/diagnóstico e de reabilitação, bem como qualquer contato com especialistas, clínicos gerais, enfermeiros, oftalmologistas e nutricionistas foram registrados para pacientes com/sem complicação. Por fim, foram calculados os custos totais.

Custos não médicos diretos Quaisquer serviços, como transporte para pacientes e suas famílias para a clínica e cuidar de dependentes, foram avaliados quanto a gastos não médicos por meio de um questionário de autoestima do paciente.

Custos indiretos Os custos de perda de produtividade devido a problemas de saúde do DM foram determinados por dias de ausência ao trabalho, baixo desempenho no trabalho, baixa capacidade de ganho por incapacidades e mortalidade. Calculamos o número de dias em cada visita que o paciente não pôde estar presente em seu trabalho por causa de cuidados de saúde relacionados ao DM. O salário médio líquido por hora foi solicitado a cada paciente. Para pacientes desempregados, consideramos o salário médio da população economicamente ativa e empregada (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Ganhos perdidos devido à mortalidade prematura foram definidos como custos de mortalidade. Os custos, do ponto de vista do provedor de saúde, foram convertidos de rials iranianos (IRR) para dólares americanos (USD) a uma taxa de câmbio oficial de 12.260 IRR/1USD 2012 para comparação internacional (Banco Central do Irã).

Cálculo de utilidade Os escores de utilidade foram calculados com duas medidas recentes bem conhecidas; EQ-5D e EQ-VAS entre 0-1. Essas são duas medidas padronizadas de estado de saúde e ano de vida ajustado pela qualidade (QALY), desenvolvidas pelo grupo EuroQol para fornecem uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica (1990).

Análise de custo-efetividade Eventos hipoglicêmicos e QALYs foram considerados como desfechos e a relação de custo-efetividade incremental (ICER) por paciente foi calculada de acordo com a fórmula abaixo: ICER= ∆Custo/ ∆Resultado (Rasccati Karen L. 2009). A comparação de ICERs foi realizada posteriormente por cada resultado.

Análise Todos os dados são apresentados como média ± desvio padrão (DP). Diferenças significativas nas características gerais foram determinadas pelo teste qui-quadrado e t de Student. A alteração da linha de base HbA1c, FBS, PPBG e lipídios sanguíneos foi analisada usando um modelo de análise de variância (ANOVA) com características de linha de base como variáveis. SPSS for Windows (Versão 14; SPSS Inc., Chicago, IL) foi usado para análise de dados e valores de P < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.