제2형 당뇨병 환자의 2상 인슐린 아스파르트와 NPH 플러스 일반 인간 인슐린 비교

연구 설계 및 참가자 이것은 2011년 7월부터 2012년 10월 사이에 T2DM 환자를 대상으로 한 48주간의 무작위 대조 임상 시험이었습니다. 28-65세의 당뇨병 환자 204명이 연구에 포함되었습니다. 피험자는 A1C >8.0%였으며 인슐린 시작에 대한 적응증이 있었습니다. 간단한 무작위화 방법을 사용하여 두 그룹에 무작위로 할당되었습니다. 현재 및 이전 약물은 평가 중인 모든 유형의 인슐린을 제외하고 참가자의 포함에 허용되었습니다. 인구 통계 및 인체 측정 변수가 기록되었습니다. FPG, HbA1c 및 지질 프로파일을 포함한 저혈당증 이벤트 및 실험실 데이터를 3개월마다 측정했습니다. 또한 자가 관리 표준 EQ-5D 설문지로 삶의 질을 평가했습니다(Brooks, Rabin et al. 2003).

대수술, 감염, 신부전(사구체여과율 <50), 글루코코르티코이드 치료, 최근(2주 이내) 심각한 저혈당(다른 사람의 도움 필요) 등의 인슐린 감수성 변화, 모든 유형의 인슐린을 사용하는 다른 임상 연구에 동시 참여, 시력 또는 청각 장애, 활동성 증식성 망막병증 또는 황반병증이 스크리닝, 모유 수유, 임신 또는 임신 의도가 있는 수유 전 6개월 이내에 치료를 받거나 적절한 피임 조치를 사용하지 않는 경우 .

이 연구는 Tehran University of Medical Sciences 윤리위원회의 승인을 받았으며 IRCT(IRCT 코드: 201112038282N1)에 기록되었습니다. 모든 적격 피험자는 사용된 모든 절차의 목적과 특성을 충분히 설명한 후 서면 동의서에 동의하고 서명했습니다. 모든 환자는 언제든지 마음대로 철회할 수 있었습니다.

평가 및 결과 측정 인슐린 요법은 클리닉의 단일 의사에 의해 처방되었습니다. BIAsp 30(NovoMix® 30-펜, NovoNordisk)의 시작 용량은 중재 그룹의 혈당 수준에 따라 2회 분할 용량으로 하루 0.2-0.6 단위/kg이었습니다. 대조군은 NPH/Reg 인슐린(Exir Pharmaceuticals, Lorestan, Iran)을 2:1의 비율로 0.2-0.6 단위/kg의 개시 용량으로 2회 분할 용량으로 투여받았다. 용량의 2/3는 아침 식사 전에, 나머지는 NPH/Reg 인슐린 그룹에서 저녁 식사 전에 제공되었습니다. 인슐린 유사체를 시작할 때 또는 그 이후에 경구 혈당 강하제(OGLD)의 변경은 전적으로 참가자와 의사의 재량에 달려 있습니다. 준 임상 데이터는 3개월마다 의뢰 실험실에서 측정되었습니다. 적어도 12시간의 하룻밤 금식 후, 포도당 산화 효소 방법을 사용하여 공복 혈당(FBS) 측정을 위해 혈액 샘플을 얻었고, 효소 방법을 사용하여 지질 프로필을 결정했습니다. 이러한 측정은 상업용 Parsazmun 키트(Tehran, Iran)와 Hitachi 704 자동 분석기(Tokyo, Japan)를 사용하여 수행되었습니다(Lentjes, Harff et al. 1987). HbA1c는 고성능액체크로마토그래피법(Esteghamati, Jamali et al. 2010)을 이용하여 측정하였다. 식후 혈당(PPG)은 포도당 분석기(YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH)를 사용하여 아침 식사 2시간 후에 측정되었습니다.

시험 방문은 기준선으로부터 0, 12, 24, 36 및 48주로 정의되었습니다. 모든 참가자는 각 방문 전 연속 3일 동안 7점 혈당 값을 기록하도록 요청받았습니다. 7점 자가 모니터링 혈당에는 매일 3번의 식전, 3번의 식후 및 취침 전 혈당 값이 포함됩니다. 인슐린 투여량은 자가 모니터링 혈당에 따른 적정 요법에 의해 조정되었습니다. 두 그룹의 치료 목표는 다음과 같습니다: 공복 혈당 80-120 mg/dl, 식후 혈당 <160 mg/dl, A1C<7% ​​및 NPH/Reg 인슐린 그룹의 저녁 식사 전 혈당 목표는 100 mg /dl, 다음과 같이 혈장 포도당(PG)에 대한 목표를 달성하기 위해 식전 혈당 값에 따라 두 유형의 인슐린을 단계적으로 증가: +2 IU/일 여기서 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl인 경우 +4 IU/일, 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl인 경우 +6 IU/일, 180 mg/dl < PG <인 경우 +8 IU/일 PG > 200 mg/dl(Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), 200 mg/dl 및 +10 IU/일, 저혈당 증상이 발생하지 않는 한. 저혈당증은 혈당 <70 mg/dl로 정의됩니다. 중증 저혈당증은 저혈당증과 일치하는 증상이 있는 사건으로 정의되며, 개인이 다른 사람의 도움이 필요하고 착란 또는 무의식으로 인해 경구 탄수화물로 치료받지 않았으며 정맥 주사로 회복 시 혈당 수치가 40mg/dl 미만인 경우로 정의되었습니다. 포도당 또는 글루카곤 투여. 야간 저혈당증은 밤에 발생하는 저혈당증으로 정의되며 일반적으로 수면 중 저혈당증으로 알려져 있습니다.

데이터는 각 방문 시 의사의 임상 기록과 참가자의 회상 및 자가 모니터링 혈당 값에서 수집되었습니다.

소송 비용

직접 의료비:

환자별 진료비를 체크리스트로 정리했습니다. 모든 환자는 연구 기간 동안 한 달에 한 번씩 진료소를 참조하도록 요청 받았습니다. 임상 이벤트 또는 병원 에피소드 및 모든 관련 비용은 방문할 때마다 결정되었습니다. 합병증이 있거나 없는 환자에 대해 전문의, 일반 개업의, 간호사, 안경사 및 영양사와의 모든 접촉뿐만 아니라 약학, 실험실/진단 및 재활 치료를 기록했습니다. 마지막으로 총 비용이 계산되었습니다.

직접적인 비의료 비용 환자와 그 가족을 진료소까지 운송하고 부양가족을 돌보는 것과 같은 모든 서비스는 환자 자가 평가 설문지에 의해 비의료 지출에 대해 평가되었습니다.

간접비 DM의 건강 문제로 인한 생산성 손실 비용은 결근 일수, 업무 성과 저하, 장애로 인한 낮은 소득 능력 및 사망률로 결정되었습니다. DM 관련 건강 관리로 인해 환자가 직장에 참석할 수 없는 각 방문 일수를 계산했습니다. 각 환자에게 평균 순 시급을 물었습니다. 실직 환자의 경우, 경제 활동이 가능하고 고용 상태에 있는 인구의 평균 임금을 고려했습니다(Javanbakht, Baradaran et al. 2011). 조기 사망으로 인한 수입 손실은 사망 비용으로 정의되었습니다. 의료 제공자 관점의 비용은 국제 비교(이란 중앙 은행)를 위해 2012년 12,260 IRR/1USD의 공식 환율로 이란 리알(IRR)에서 미국 달러(USD)로 변환되었습니다.

효용 계산 효용 점수는 0-1 사이의 EQ-5D 및 EQ-VAS의 최근 두 가지 측정으로 계산되었습니다. 이는 EuroQol 그룹에서 개발한 건강 상태 및 품질 조정 수명(QALY)의 두 가지 표준화된 척도입니다. 임상 및 경제적 평가를 위한 간단하고 일반적인 건강 측정을 제공합니다(1990).

비용 효율성 분석 저혈당 사건 및 QALY를 결과로 간주하고 환자당 ICER(증분 비용 효율성 비율)을 다음 공식에 따라 계산했습니다. ICER= ∆Cost/ ∆Outcome(Rasccati Karen L. 2009). ICER 비교는 다음과 같습니다. 각 결과마다 이후에 개최됩니다.

분석 모든 데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표시됩니다. 일반적인 특성의 유의차는 Chi-square와 Student's t-test로 결정하였다. 베이스라인 HbA1c, FBS, PPBG 및 혈중 지질로부터의 변화는 베이스라인 특성을 변수로 하는 분산 분석(ANOVA) 모델을 사용하여 분석되었습니다. Windows용 SPSS(버전 14; SPSS Inc., Chicago, IL)를 데이터 분석에 사용했으며 P 값 < 0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주했습니다.