Bifasisk insulin Aspart versus NPH Plus almindelig human insulin hos type 2-diabetespatienter

Studiedesign og deltagere Dette var et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg på 48 uger på forsøgspersoner med T2DM mellem juli 2011 og oktober 2012. To hundrede og fire diabetikere i alderen 28-65 år blev inkluderet i undersøgelsen. Forsøgspersonerne havde A1C >8,0 % og havde indikation for at starte insulin. De blev tilfældigt fordelt til to grupper ved hjælp af en simpel randomiseringsmetode. Enhver nuværende og tidligere medicin var acceptable for inklusion af deltagere undtagen enhver type insulin, der blev evalueret. Demografiske og antropometriske variabler blev registreret. Hypoglykæmihændelser og laboratoriedata inklusive FPG, HbA1c og lipidprofiler blev målt hver tredje måned. Derudover blev livskvalitet vurderet med selvadministreret standard EQ-5D spørgeskema (Brooks, Rabin et al. 2003).

Forsøgspersoner blev udelukket for et af følgende kriterier: Ændring i insulinfølsomhed såsom større operation, infektion, nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed < 50), glukokortikoidbehandling, nylig (inden for 2 uger) alvorlig hypoglykæmisk episode (kræver assistance fra en anden), samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, brug af enhver form for insulin, syns- eller hørehæmmet, aktiv proliferativ retinopati eller makulopati kræver behandling inden for 6 måneder før screening, amning, graviditet eller amning af intentionen om at blive gravid eller ikke bruge passende præventionsforanstaltninger .

Undersøgelsen blev godkendt af etisk komité ved Teheran University of Medical Sciences og blev registreret i IRCT (IRCT-kode: 201112038282N1). Alle berettigede emner aftalte og underskrev skriftligt informeret samtykke efter fuldstændig forklaring af formålet og arten af ​​alle anvendte procedurer. Alle patienter kunne til enhver tid trække sig tilbage.

Vurderinger og resultatmål Insulinbehandlingerne blev ordineret af en enkelt læge i klinikken. Startdosis af BIAsp 30 (NovoMix® 30-pen, NovoNordisk) var 0,2-0,6 enheder/kg pr. dag fordelt på 2 doser efter niveau af glykæmi i interventionsgruppen. Kontrolgruppen modtog NPH/Reg insulin (fra Exir pharmaceuticals, Lorestan, Iran) i et forhold på 2:1 med startdosis på 0,2-0,6 enheder/kg i 2 opdelte doser. To tredjedele af dosis blev givet før morgenmad og resten før middag i NPH/Reg insulingruppen. Ændringer af orale glukosesænkende lægemidler (OGLD'er) på tidspunktet for start af insulinanalogen eller derefter, var helt efter deltagerens og lægens skøn. Para-kliniske data blev målt i et henvisningslaboratorium hver tredje måned. Efter en faste natten over på mindst 12 timer blev der taget blodprøver til måling af fastende blodsukker (FBS) under anvendelse af glucoseoxidasemetoden, lipidprofiler blev bestemt ved hjælp af enzymatiske metoder. Disse målinger blev udført under anvendelse af kommercielle Parsazmun-sæt (Teheran, Iran) og en Hitachi 704 automatisk analysator (Tokyo, Japan) (Lentjes, Harff et al. 1987). HbA1c blev målt ved hjælp af højtydende væskekromatografimetoden (Esteghamati, Jamali et al. 2010). Postprandial blodglucose (PPG) blev målt to timer efter morgenmaden ved hjælp af en glukoseanalysator (YSI 2700 Select, YSI, Inc., Yellow Springs, OH).

Forsøgsbesøg blev defineret som 0, 12, 24, 36 og 48 uger fra baseline. Alle deltagere blev bedt om at registrere deres 7-punkts blodsukkerværdier i tre på hinanden følgende dage før hvert besøg. Syv-punkts selvmonitorerende blodsukkerværdier inkluderer tre før-måltider, tre efter-måltider og sengetid blodsukkerværdier i løbet af hver dag. Insulindoser blev justeret med et titreringsregime i henhold til selvmonitoreret blodsukker. For begge grupper var behandlingsmålene som følger: fastende blodsukker på 80-120 mg/dl, postprandial glucose <160 mg/dl, A1C<7% ​​og før middagen blodsukkermål for NPH/Reg insulingruppen var 100 mg /dl, med en trinvis stigning af begge typer insulin afhængigt af blodsukkerværdierne før måltid for at nå målene for plasmaglucose (PG) som følger: +2 IE/dag hvor 126 mg/dl < PG < 140 mg/dl , +4 IE/dag hvor 140 mg/dl < PG < 160 mg/dl, +6 IE/dag hvor 160 mg/dl < PG < 180 mg/dl, +8 IE/dag hvor 180 mg/dl < PG < 200 mg/dl og +10 IE/dag, hvor PG > 200 mg/dl (Hermansen, Davies et al. 2006; Liebl, Prager et al. 2009), medmindre der opstod symptomer på hypoglykæmi. Hypoglykæmi blev defineret som blodsukker <70 mg/dl. Alvorlig hypoglykæmi blev defineret som en hændelse med symptomer i overensstemmelse med hypoglykæmi, hvor individet krævede hjælp fra en anden person og ikke blev behandlet med oralt kulhydrat på grund af forvirring eller bevidstløshed og var forbundet med et blodsukkerniveau <40 mg/dl med restitution med intravenøs glucose eller glukagon administration. Natlig hypoglykæmi blev defineret som hypoglykæmi, der opstod om natten, og som almindeligvis er kendt som hypoglykæmi, mens man sover.

Data blev indsamlet fra lægens kliniske noter og deltagernes tilbagekaldelse og selvmonitorering af blodsukkerværdier ved hvert besøg.

Omkostninger

Direkte medicinske omkostninger:

Vi indsamlede medicinske omkostninger for hver patient ved hjælp af en tjekliste. Alle patienter var blevet bedt om at henvende sig til klinikken hver måned under undersøgelsen. Kliniske hændelser eller hospitalsepisoder og også alle relaterede omkostninger blev bestemt ved hvert besøg. Eventuel lægemiddel-, laboratorie-/diagnostisk og rehabiliterende behandling samt enhver kontakt med speciallæger, praktiserende læger, sygeplejersker, optikere og diætister blev registreret for patienter med/uden komplikationer. Til sidst blev de samlede omkostninger beregnet.

Direkte ikke-medicinske omkostninger Enhver service, såsom transport for patienter og deres familie til klinik og pleje af pårørende, blev vurderet for ikke-medicinske udgifter ved hjælp af et patient-selv-estimat spørgeskema.

Indirekte omkostninger De tabte produktivitetsomkostninger på grund af helbredsproblemer ved DM blev bestemt af fraværsdage fra arbejdet, dårlig arbejdsindsats, lav indtjeningsevne fra handicap og dødelighed. Vi beregnede antallet af dage i hvert besøg, hvor patienten ikke kunne være til stede i deres arbejde på grund af DM-relateret sundhedspleje. Den gennemsnitlige nettotimeløn blev spurgt fra hver patient. For arbejdsløse patienter betragtede vi gennemsnitslønnen for befolkningen, der var økonomisk aktive og i beskæftigelse (Javanbakht, Baradaran et al. 2011). Tabt arbejdsfortjeneste på grund af for tidlig dødelighed blev defineret som dødelighedsomkostningerne. Omkostninger fra sundhedsudbyderens perspektiv blev konverteret fra iranske rialer (IRR) til amerikanske dollar (USD) til en officiel vekselkurs på 12.260 IRR/1USD 2012 for at få en international sammenligning (Central Bank of Iran).

Nytteberegning Utilitetsscore blev beregnet med to nylige velkendte målinger; EQ-5D og EQ-VAS mellem 0-1. Disse er to standardiserede mål for sundhedsstatus og kvalitetsjusteret leveår (QALY), udviklet af EuroQol-gruppen med henblik på at give et simpelt, generisk mål for sundhed til klinisk og økonomisk vurdering (1990).

Analyse af omkostningseffektivitet Hypoglykæmiske hændelser og QALY'er blev betragtet som resultater, og det inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold (ICER) pr. patient blev beregnet i henhold til nedenstående formel: ICER= ∆Cost/∆Outcome (Rasccati Karen L. 2009). Sammenligningen af ​​ICER'er var afholdes efterfølgende for hvert udfald.

Analyse Alle data præsenteres som middel ± standardafvigelse (SD). Signifikante forskelle i generelle karakteristika blev bestemt ved Chi-square og Students t-test. Ændring fra baseline HbA1c, FBS, PPBG og blodlipider blev analyseret ved hjælp af en variansanalysemodel (ANOVA) med basislinjekarakteristika som variationer. SPSS til Windows (Version 14; SPSS Inc., Chicago, IL) blev brugt til dataanalyser, og P-værdier < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.