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ABT-199 在复发/难治性或先前未治疗的 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病受试者中的疗效研究

2021年11月19日 更新者：AbbVie

ABT-199 (GDC-0199) 在复发/难治性或先前未治疗的携带 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病受试者中疗效的第 2 期开放标签研究

这是一项开放标签、多中心、全球性研究，旨在确定 ABT-199 (Venetoclax) 单一疗法对复发/难治性 (R/R) 或先前未治疗的携带 17p 缺失的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 参与者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究旨在招募 2 个队列中的大约 150 名参与者：大约 100 名参与者的主要队列和大约 50 名参与者的安全扩展 (SE) 队列。 主要队列的主要目的是评估 ABT-199 单一疗法对携带 17p 缺失的 R/R CLL 参与者的疗效。 安全性扩展队列的主要目标是评估 ABT-199 在大约 50 名患有 R/R CLL 且携带 17p 缺失的参与者中的安全性，这些参与者根据更新的肿瘤溶解综合征（ TLS ）预防和管理措施进行治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

158

阶段

  • 阶段2

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Duplicate_Jewish General Hospital /ID# 99476
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden /ID# 113256
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg /ID# 113276
      • Göttingen、德国、37075
        • Universitaetsmedizin Goettingen /ID# 113258
      • Mainz、德国、55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz /ID# 113236
      • Muenchen、德国、80804
        • Muenchen Klinik Schwabing /ID# 113275
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
        • Universitaetsklinik Heidelberg /ID# 98845
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • Uniklinik Koeln /ID# 98847
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel /ID# 113235
    • Thueringen
      • Ulm、Thueringen、德国、89081
        • Universitaetsklinikum Ulm /ID# 92533
  • 法国
      • Paris、法国、75651
        • Hopital Pitie Salpetriere /ID# 98842
      • Rouen、法国、76038
        • Centre Henri Becquerel /ID# 98838
    • Auvergne-Rhone-Alpes
      • Pierre Benite CEDEX、Auvergne-Rhone-Alpes、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 98839
    • Ile-de-France
      • Bobigny、Ile-de-France、法国、93000
        • Hopital Avicenne - APHP /ID# 98840
  • 波兰
    • Lubelskie
      • Lublin、Lubelskie、波兰、20-081
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie /ID# 98848
    • Malopolskie
      • Krakow、Malopolskie、波兰、31-501
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie /ID# 98849
    • Opolskie
      • Opole、Opolskie、波兰、46-020
        • Szpital Wojewodzki w Opolu /ID# 102855
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital /ID# 98836
    • Victoria
      • Coburg、Victoria、澳大利亚、3058
        • John Fawkner Private Hospital /ID# 98835
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 91795
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital /ID# 91794
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719-1478
        • University of Arizona Cancer Center - North Campus /ID# 96748
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope /ID# 112875
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Moore UC San Diego Cancer Center /ID# 91793
      • Stanford、California、美国、94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 105117
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Hospital /ID# 96954
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 92499
      • Chicago、Illinois、美国、60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 96960
      • Harvey、Illinois、美国、60426
        • Ingalls Memorial Hosp /ID# 92497
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 92494
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System /ID# 97795
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack Univ Med Ctr /ID# 92500
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 92513
    • New York
      • New York、New York、美国、10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 103835
      • New York、New York、美国、10032-3725
        • Columbia Univ Medical Center /ID# 94716
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Main Campus /ID# 92495
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 92521
  • 英国
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth Hospital /ID# 118975
      • Cambridge、英国、CB2 0SP
        • Addenbrookes Hospital /ID# 119977
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • St. James University Hospital /ID# 98863
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • Royal Liverpool and Broadgreen /ID# 98860
      • London、英国、EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital, Bar /ID# 98862
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust /ID# 119975
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie Hospital /ID# 98864
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Oxford Univ Hosp NHS Trust /ID# 119976
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Derriford Hospital /ID# 118335
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital /ID# 98861
    • England
      • Leicester、England、英国、LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary /ID# 98865

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者必须年满 18 岁。

  • 参与者必须诊断为慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，并符合 2008 年发布的修订版 IWCLL NCI-WG（慢性淋巴细胞白血病国际研讨会国家癌症研究所工作组）指南。

    • 根据 2008 年修订的 IWCLL NCI WG 指南，参与者有治疗指征；
    • 参与者患有临床可测量的疾病（淋巴细胞增多症 > 5 × 10^9/L 和/或通过体检可触知和可测量的淋巴结和/或通过体检评估的器官肿大）；
    • 参与者必须是难治性的或在接受至少一种先前的治疗后复发（参与者在 1 个治疗周期后进展或已完成至少 2 个给定治疗周期的治疗周期）或先前未治疗的 CLL（先前未治疗的 CLL参与者之前必须没有接受过化学疗法或免疫疗法。 有急诊、局部放疗（例如，为缓解压迫性体征或症状）病史的参与者符合条件。 此外，参与者必须符合上述 CLL 诊断标准，并且外周血中必须有 > 5 × 10^9/L B 淋巴细胞。）；
    • 参与者必须有 17p 缺失，由当地实验室评估（在骨髓或外周血中）或由中心实验室评估（外周血）。
  • 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分小于或等于 2。

  • 参与者必须在筛选时具有足够的骨髓功能，如下所示：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1000/µL，或
    • 对于筛选时 ANC 低于 1000/µL 且骨髓严重浸润潜在疾病的受试者（除非血细胞减少明显是由于 CLL 的骨髓受累），生长因子支持可在筛选后和 ABT 首次给药前给予199 达到 ANC 资格标准（大于或等于 1000/µL）；
    • 血小板大于 30,000/mm^3（筛选后 14 天内无输血支持，无粘膜出血证据，筛选后 3 个月内无已知出血史，无出血性疾病史）；
    • 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dL。

  • 根据筛选时的实验室参考范围，参与者必须具有足够的凝血功能、肾功能和肝功能，如下所示：

    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 不超过正常上限的 1.5 倍；
    • 使用 24 小时肌酐清除率或修改后的 Cockcroft-Gault 方程（使用理想体重 [IBM] 而不是质量）计算的肌酐清除率大于 50 mL/min。 对于体重指数 (BMI) > 30 kg/m^2 或 < 19 kg/m^2 的参与者，需要测量 24 小时尿肌酐清除率；
    • 谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×机构正常值上限；胆红素小于或等于正常上限的 1.5 倍。 根据研究者和 AbbVie 医学监测员之间的通信，患有吉尔伯特综合征的参与者的胆红素可能高于正常上限的 1.5 倍。
  • 对于肿瘤溶解综合征高风险的参与者，在入组前需要获得 AbbVie 医疗监督员的预先批准。

排除标准：

  • 参与者接受了同种异体干细胞移植。
  • 参与者已发展为活检证实的里氏转化。
  • 参与者患有幼淋巴细胞白血病。
  • 尽管使用低剂量皮质类固醇，参与者仍患有活动性和不受控制的自身免疫性血细胞减少症（筛选前 2 周），包括自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。
  • 参与者之前已收到 ABT-199。
  • 参与者在首次服用研究药物前 30 天内接受过用于抗肿瘤目的的生物制剂。

  • 参与者在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期（视情况而定）内接受过以下任何一种情况，或未恢复到低于通用毒性标准 (CTC) 2 级临床显着不良反应/毒性(s) 以前的治疗：

    • 任何抗癌疗法，包括化学疗法或放射疗法；
    • 研究性治疗，包括靶向小分子药物。
  • 参与者已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：主要队列
参与者每天一次 (QD) 口服 ABT-199 片剂长达 79 个月。 起始剂量为每日 20 毫克，在 5 周内增加至每日剂量 400 毫克。
药品：ABT-199（主要队列）
参与者在导入期的第 1 周第 1 天接受了 ≤ 20 mg 的 ABT-199 测试剂量。 对于那些在首次给药后 24 小时内电解质和/或淋巴细胞发生显着变化的患者，维持 20 mg 剂量 7 天，并在第 2 周第 1 天增加至 50 mg。 如果在 ABT-199 20 mg 剂量给药后 24 小时内没有发生电解质和/或淋巴细胞变化，则参与者在第 1 周第 2 天剂量增加至 50 mg。在第一次剂量 50 mg 后，如果没有实验室异常发生时，参与者在第 1 周内保持 50 mg 的剂量。 在接受大约 1 周（6 至 7 天）的 50 mg 剂量后，接下来的剂量递增随着每周剂量的增加而进行：→ 100 mg → 200 mg → 400 mg（或额外的导入步骤至指定的 400 mg 剂量） , 作为容忍。
其他名称：
  • GDC-0199
  • 维奈托克
实验性的：安全扩展队列
参与者每天一次 (QD) 口服 ABT-199 片剂长达 68 个月。 起始剂量为每日 20 毫克，在 5 周内增加至每日剂量 400 毫克。
药品：ABT-199（安全扩展队列）
参与者在导入期的第 1 周第 1 天接受了初始剂量为 20 mg 的 ABT-199。 如果在 20 mg 剂量的 24 小时内发生提示实验室肿瘤溶解综合征 (LTLS) 或临床 TLS (CTLS) 的一种或多种电解质变化（从给药前 0 小时的测量值），则不再给予额外剂量直至解决。 在解决实验室异常后，20 mg 剂量持续到第 1 周。 如果在 24 小时内没有出现提示临床或实验室 TLS 的重要发现，则继续使用 20 mg 剂量直至第 1 周第 7 天，并在第 2 周第 1 天增加至 50 mg 剂量。 在服用 20 毫克剂量至少 1 周（5-7 天）后，可能允许中断药物治疗的患者升级至 50 毫克剂量并维持 1 周。 在 50 mg 一周后，按如下方式实施每周剂量递增：100 mg → 200 mg → 400 mg（或额外导入步骤至指定的 400 mg 剂量）。
其他名称：
  • GDC-0199
  • 维奈托克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率（主要队列）
大体时间：长达 36 周
总体缓解率 (ORR) 定义为总体缓解（完全缓解 [CR] + 完全缓解伴不完全骨髓恢复 [CRi] + 结节性部分缓解 [nPR] + 部分缓解 [PR]）的参与者比例2008 年修改后的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL)/国家癌症研究所工作组 (NCI-CWG) 标准由独立审查委员会 (IRC) 对主要队列中接受治疗的前 70 名参与者进行评估。
长达 36 周
发生不良事件的参与者人数（安全扩展队列）
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 69 个月）
不良事件 (AE) 被定义为患者或临床研究参与者服用药物后发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。 研究者评估每个事件与研究药物使用的关系。 严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、需要或延长住院治疗、导致先天性异常、持续或严重残疾/无行为能力的事件，或者是重要的医疗事件，根据医学判断，可能危及参与者，并可能需要医疗或手术干预以防止上述任何结果。 治疗中出现的不良事件/治疗中出现的严重不良事件 (TEAEs/TESAEs) 定义为在研究​​药物首次给药时或之后开始或严重程度恶化的任何事件。
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 69 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)（安全扩展队列）
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
总体缓解率 (ORR) 定义为总体缓解（完全缓解 [CR] + 完全缓解伴不完全骨髓恢复 [CRi] + 结节性部分缓解 [nPR] + 部分缓解 [PR]）的参与者比例2008 年修改的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL)/国家癌症研究所工作组 (NCI-CWG) 标准。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
完全缓解 (CR) 率
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
完全缓解定义为根据 2008 年修订的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL)/美国国家癌症研究所工作组 (NCI-CWG) 标准，达到 CR 或完全缓解但骨髓恢复不完全 (CRi) 的参与者比例。 未达到 CR 或 CRi 的参与者在计算 CR 率时被视为无反应者。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
部分缓解 (PR) 率
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
PR 率定义为根据 2008 年修订的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL)/美国国家癌症研究所工作组 (NCI-CWG) 标准实现结节性部分缓解 (nPR) 或 PR 的参与者比例。 在计算 PR 率时，未达到 nPR 或 PR 的参与者被视为无反应者。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
总体缓解持续时间
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
总体缓解持续时间 (DoR) 定义为从通过 CT 扫描或体格检查确定的首次缓解（CR、CRi、nPR 或 PR）日期到最早复发（进行性疾病；PD）或死亡的天数. 对于在随后的访问中 CR、CRi 或 nPR 之前有 PR 的参与者，DoR 是从最早的 PR 计算的。 如果参与者仍然有反应，则他们的数据在他们最后一次可用的疾病评估日期被删失。 要包含在 DoR 分析中，参与者必须根据 2008 年修订的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL)/国家癌症研究所工作组 (NCI-CWG) 标准（CR、CRi、确认的 nPR 或确认的公共关系）。 对于从未经历过反应的参与者，他们的数据不包括在分析中。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
无进展生存期
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
无进展生存期 (PFS) 的持续时间定义为从第一次给药之日到最早出现疾病进展或死亡之日的天数。 无论事件是在参与者服用 ABT-199 期间发生还是之前已停用 ABT-199，所有疾病进展都包括在内。 如果参与者没有经历疾病进展或死亡，则数据在最后一次疾病评估之日被删失。 基线访视后未进行任何疾病评估的参与者的数据在首次给药之日加 1 天截尾。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
无事件生存
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
无事件生存期 (EFS) 定义为从第一次给药之日到疾病最早进展、死亡或开始新的抗白血病治疗之日的天数。 如果未发生特定事件（疾病进展、死亡、开始新的抗白血病治疗），则在最后一次疾病评估之日对参与者进行审查。 基线访视后未进行任何疾病评估的参与者的数据在首次给药之日加 1 天截尾。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
进展时间
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
进展时间 (TTP) 定义为从首次给药日期到最早疾病进展日期的天数。 无论事件是在参与者服用 ABT-199 期间发生还是之前已停用 ABT-199，所有疾病进展都包括在内。 如果参与者没有经历疾病进展，则数据在最后一次可用的疾病评估日期被删失。 基线访视后未进行任何疾病评估的参与者的数据在首次给药之日加 1 天截尾。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
第一反应时间
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
第一次反应的时间定义为从第一次给药日期到第一次反应迹象（CR、CRi、nPR 或 PR）的日期的天数，前提是参与者已经有 CR、CRi、确认的 nPR 或根据 2008 年修订的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL)/国家癌症研究所工作组 (NCI-CWG) 标准确认 PR。 第一个响应可能是通过体检进行评估，只要结果后来根据 2008 年修改后的 IWCLL NCI-WG 标准得到确认。 对于从未经历过反应的参与者，参与者的数据不包括在分析中。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
绝对淋巴细胞计数减少 50% 的时间
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
绝对淋巴细胞计数 (ALC) 减少 50% 的时间定义为从第一次给药之日到 ALC 减少到基线值的 50% 之日的天数（小时数，如果适用）。 只有基线 ALC > 5 × 10^9 /L 的参与者被纳入分析。 对于从未实现 ALC 降低 50% 的参与者，参与者的数据未包含在分析中。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
总生存期
大体时间：截至数据截止日期 2020 年 12 月 15 日，大约 7.5 年的随访
总生存期 (OS) 定义为从第一次给药之日到死亡之日的天数。 对于未死亡的参与者，他们的数据在最后一次研究访视之日或已知的最后存活日期（以较晚者为准）进行删失。
截至数据截止日期 2020 年 12 月 15 日，大约 7.5 年的随访
继续进行干细胞移植的参与者百分比
大体时间：截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访
总结了继续进行干细胞移植的参与者的百分比。
截至数据截止日期 2017 年 6 月 15 日，大约 4 年的随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AbbVie

合作者

Genentech, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年6月27日

初级完成 (实际的)

2020年10月28日

研究完成 (实际的)

2020年12月15日

研究注册日期

首次提交

2013年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月27日

首次发布 (估计)

2013年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月19日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M13-982
  • 2012-004027-20 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

AbbVie 致力于负责任地共享有关我们赞助的临床试验的数据。 这包括访问匿名、个人和试验级数据（分析数据集）以及其他信息（例如协议和临床研究报告），只要试验不是正在进行或计划中的监管提交的一部分。 这包括对未经许可的产品和适应症的临床试验数据的请求。

IPD 共享时间框架

可以随时提交数据请求，数据的访问期限为 12 个月，并考虑可能的延期。

IPD 共享访问标准

任何从事严格、独立科学研究的合格研究人员都可以请求访问此临床试验数据，并将在研究计划和统计分析计划 (SAP) 的审查和批准以及数据共享协议 (DSA) 的执行后提供). 有关流程的更多信息或提交请求，请访问以下链接。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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