Uno studio sull'efficacia di ABT-199 in soggetti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria o non trattata in precedenza con la delezione 17p

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.

• Il partecipante deve avere una diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) conforme alle linee guida pubblicate nel 2008 dall'IWCLL NCI-WG (International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia National Cancer Institute-Working Group).

  • - Il partecipante ha un'indicazione per il trattamento secondo le linee guida NCI WG IWCLL modificate del 2008;
  • - Il partecipante ha una malattia clinicamente misurabile (linfocitosi > 5 × 10^9/L e/o linfonodi palpabili e misurabili mediante esame fisico e/o organomegalia valutata mediante esame fisico);
  • - Il partecipante deve essere refrattario o aver avuto una ricaduta dopo aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia (partecipanti che sono progrediti dopo 1 ciclo di trattamento o hanno completato almeno 2 cicli di trattamento per una data linea di terapia) o LLC non trattata in precedenza (LLC non trattata in precedenza i partecipanti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia o immunoterapia. Sono ammissibili i partecipanti con una storia di emergenza, radioterapia loco-regionale (ad esempio, per il sollievo di segni o sintomi di compressione). Inoltre, i partecipanti devono soddisfare i criteri diagnostici CLL di cui sopra e devono avere > 5 × 10^9/L linfociti B nel sangue periferico.);
  • I partecipanti devono avere una delezione 17p, valutata dal laboratorio locale (nel midollo osseo o nel sangue periferico) o valutata dal laboratorio centrale (sangue periferico).
• - Il partecipante ha un punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.

• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo allo screening come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000/µL, o
  • Per i soggetti con ANC inferiore a 1000/µL allo screening e midollo osseo fortemente infiltrato con malattia di base (a meno che la citopenia non sia chiaramente dovuta al coinvolgimento midollare della LLC), il supporto del fattore di crescita può essere somministrato dopo lo screening e prima della prima dose di ABT- 199 per raggiungere i criteri di ammissibilità ANC (maggiore o uguale a 1000/µL);
  • Piastrine superiori a 30.000/mm^3 (senza supporto trasfusionale entro 14 giorni dallo screening, senza evidenza di sanguinamento della mucosa, senza anamnesi nota di episodio emorragico entro 3 mesi dallo screening e senza anamnesi di disturbo emorragico);
  • Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dL.

• Il partecipante deve avere un'adeguata coagulazione, funzionalità renale ed epatica, per intervallo di riferimento di laboratorio allo screening come segue:

  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e tempo di protrombina (PT) non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma;
  • Clearance della creatinina calcolata superiore a 50 ml/min utilizzando la clearance della creatinina nelle 24 ore o l'equazione di Cockcroft-Gault modificata (utilizzando la massa corporea ideale [IBM] invece della massa). Per i partecipanti che hanno un indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m^2 o < 19 kg/m^2, è richiesta la clearance della creatinina urinaria misurata nelle 24 ore;
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3,0 × il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto; Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 × limite superiore del normale. I partecipanti con la sindrome di Gilbert possono avere una bilirubina maggiore di 1,5 × limite superiore del normale, per corrispondenza tra lo sperimentatore e il monitor medico AbbVie.
• Per i partecipanti ad alto rischio di sindrome da lisi tumorale è richiesta una pre-approvazione da parte del monitor medico AbbVie prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Il partecipante ha sviluppato la trasformazione di Richter confermata dalla biopsia.
• Il partecipante ha la leucemia prolinfocitica.
• - Il partecipante presenta citopenie autoimmuni attive e non controllate (per 2 settimane prima dello screening), tra cui anemia emolitica autoimmune e porpora trombocitopenica idiopatica nonostante corticosteroidi a basso dosaggio.
• Il partecipante ha ricevuto in precedenza ABT-199.
• - Il partecipante ha ricevuto un agente biologico per intento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

• - Il partecipante ha ricevuto uno qualsiasi dei seguenti entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda dei casi, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o non si è ripreso a meno degli effetti avversi/tossicità clinicamente significativi di grado 2 dei criteri comuni di tossicità (CTC) (s) della terapia precedente:

  • Qualsiasi terapia antitumorale inclusa la chemioterapia o la radioterapia;
  • Terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole.
• Il partecipante ha un'allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che a rasburicase.