成年 2 型糖尿病 (T2DM) 患者睡前多次口服 ORMD-0801 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)

纳入标准：

• 男性或女性患者，年龄 20 至 70 岁，包括 T2DM；
• 在随机分组时，患者通过饮食和运动，或通过饮食、运动和二甲双胍（>1000 mg/天；任何类型和方案）治疗糖尿病。 在进入安慰剂磨合期之前至少 6 周接受二甲双胍稳定方案（定义为相同的二甲双胍剂量和类型）的患者。 进入安慰剂磨合期前 6 周未使用的其他抗糖尿病药物；
• 25 公斤/平方米 ≤ 体重指数 ≤ 40 公斤/平方米
• 6.5% ≤ HbA1c ≤ 10.5%，随机分组前）
• 随机分组前空腹血糖≥ 126 mg/dL (8.3 mmo1/L)；
• 筛选前 10 周内不使用烟草或尼古丁；

• 有生育能力的女性在筛查时必须有阴性血清妊娠试验结果，在第 3 次就诊时必须有阴性尿妊娠试验结果。无生育能力的女性定义为绝经后妇女：

  1. 自上次月经周期以来已超过 24 个月且 FSH 处于更年期水平；
  2. 年龄 > 55 岁；或者
  3. 手术绝经。

排除标准：

• 根据 PI 存在任何具有临床意义的内分泌疾病；
• T1DM的临床诊断；
• 清除/稳定/磨合期结束时空腹血糖 > 260 mg/dL；
• 未意识到低血糖的证据，在没有低血糖症状的情况下记录的血浆葡萄糖≤50 mg / dL；
• 存在任何可能干扰研究药物评估的具有临床意义的情况；
• 过去 5 年内患有癌症或有癌症病史。 经充分治疗的局部基底细胞皮肤癌或原位子宫颈癌除外；

• 筛选时的实验室异常：

  1. C 肽 < 1.0 纳克/毫升；
  2. 有生育能力的女性妊娠试验阳性（在筛选和磨合期开始时）；
  3. TSH 水平异常 > 1.5 x 正常上限；
  4. 乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体检测呈阳性；
  5. 艾滋病毒检测呈阳性；
  6. 研究药物给药期间干扰疗效或安全性评估的任何相关异常；

• 使用以下药物

  1. 在随机化之前的最后 6 个月内使用胰岛素的历史不超过 1 周，并且在最后 6 周内没有使用；
  2. 在筛选访问之前的任何时间使用抑肽酶的历史；
  3. 磨合期前 6 周内服用二甲双胍以外的抗糖尿病药物；
  4. 随机分组前 3 个月内接受过噻唑烷二酮类药物治疗；
  5. 筛查访视前 6 周内服用甲状腺制剂或甲状腺素（接受稳定替代疗法的患者除外）；
  6. 在筛选访视前 30 天内在两个月内给予全身性长效皮质类固醇或长期使用其他全身性皮质类固醇或吸入皮质类固醇；
  7. 使用已知会改变葡萄糖代谢或降低低血糖恢复能力的药物，例如口服、肠胃外和吸入类固醇、β 受体阻滞剂（治疗青光眼或高眼压症的 β 受体阻滞剂眼用溶液除外）以及免疫抑制剂或免疫调节剂.
• 严重或多重过敏史；
• 筛查前 10 周内有烟草或尼古丁使用史
• 患者正在进行减肥计划且未处于维持阶段，或患者在筛选前 8 周内开始使用减肥药物；
• 怀孕或哺乳；
• 患者的筛查访视收缩压≥165 mm Hg 或舒张压≥100 mm Hg。 只要不影响葡萄糖代谢（如利尿剂）或低血糖感（如 β 受体阻滞剂），患者将被允许服用降压药物；
• 患者在签署知情同意书时是消遣性药物或非法药物的使用者，或者最近（在过去一年内）有药物或酒精滥用或依赖史；
• 升高的肝酶（ALT、AST、碱性磷酸酶）> 筛选时正常上限的 2 倍；
• 筛选时甘油三酯水平非常高 (>600 mg/dL)；

• 筛查或 CV 时心电图异常。 具有临床意义的 CV 将包括

  1. 筛选前 6 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或 MCI 病史；
  2. 筛查前有或目前有 NYHA II-IV 级心力衰竭病史；或者
  3. 不受控制的高血压，定义为筛选时或第 2 次就诊时 BP ≥180 mmHg（收缩压）或 ≥110 mmHG（舒张压）；
• 二甲双胍的一种或多种禁忌症；
• 有可能干扰药物吸收的胃肠道疾病史；

根据首席研究员的判断，任何被认为不适合患者入组研究的条件或其他因素