ORMD-0801:n useiden oraalisten nukkumaanmenoannosten turvallisuus, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) aikuispotilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2DM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat, ikä 20–70 vuotta, mukaan lukien T2DM;
• Satunnaistuksessa potilaita hoidetaan diabeteksen suhteen ruokavaliolla ja liikunnalla tai ruokavaliolla, liikunnalla ja metformiinilla (> 1000 mg/vrk; mikä tahansa tyyppi ja hoito-ohjelma). Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata metformiinihoitoa (määritelty samaksi metformiiniannokseksi ja -tyypiksi) vähintään 6 viikon ajan ennen lumelääkejakson aloittamista. Muut diabeteslääkkeet, joita ei ole käytetty 6 viikkoa ennen lumelääkettä aloittamista;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % ennen satunnaistamista)
• Plasman paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl (8,3 mmo1/L) ennen satunnaistamista;
• Älä käytä tupakkaa tai nikotiinia 10 viikkoon ennen seulontaa;

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti käynnillä 3. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään postmenopausaaleiksi, jotka:

  1. hänellä oli yli 24 kuukautta edellisestä kuukautiskierrosta ja vaihdevuosien FSH-tasot;
  2. ikä > 55 vuotta vanha; tai
  3. ovat kirurgisesti vaihdevuodet.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa kliinisesti merkittävän endokriinisen sairauden esiintyminen PI:n mukaan;
• T1DM:n kliininen diagnoosi;
• Plasman paastoglukoosi > 260 mg/dl pesu-/stabilointi-/sisäänajojaksojen lopussa;
• Todisteet hypoglykemiasta tietämättömyydestä, dokumentoitu plasman glukoosi ≤ 50 mg/dl hypoglykemian oireiden puuttuessa;
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuslääkityksen arviointia;
• Syövän esiintyminen tai historia viimeisen 5 vuoden aikana. lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista tyvisolu-ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää;

• Laboratoriopoikkeamat seulonnassa:

  1. C-peptidi < 1,0 ng/ml;
  2. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (seulonnassa ja sisäänajojakson alussa);
  3. Epänormaalit TSH-tasot > 1,5 x normaalin yläraja;
  4. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti C -vasta-aineelle;
  5. Positiivinen testi HIV:lle;
  6. Mikä tahansa olennainen poikkeavuus, joka häiritsee tehoa tai turvallisuusarvioita tutkimuslääkkeen annon aikana;

• Seuraavien lääkkeiden käyttö

  1. Insuliinin käyttöhistoria enintään 1 viikon ajan viimeisen 6 kuukauden aikana ja ei yhtään viimeisen 6 viikon aikana ennen satunnaistamista;
  2. Aprotiniinin käyttöhistoria milloin tahansa ennen seulontakäyntiä;
  3. Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin antaminen 6 viikon sisällä ennen aloitusjaksoa;
  4. Tiatsolidiinidionihoidon antaminen 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
  5. Kilpirauhasvalmisteiden tai tyroksiinin antaminen (paitsi potilaille, jotka saavat stabiilia korvaushoitoa) 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä;
  6. Systeemisten pitkävaikutteisten kortikosteroidien antaminen kahden kuukauden sisällä tai muiden systeemisten kortikosteroidien tai inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä;
  7. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muuntavan glukoosiaineenvaihduntaa tai vähentävän kykyä toipua hypoglykemiasta, kuten oraaliset, parenteraaliset ja inhaloitavat steroidit, beetasalpaajat (lukuun ottamatta beetasalpaajia glaukooman tai silmän verenpaineen hoitoon tarkoitettuja oftalmisia liuoksia) ja immunosuppressiivisia tai immunomoduloivia aineita .
• Vakavia tai useita allergioita historiassa;
• Tupakan tai nikotiinin käyttö 10 viikon sisällä ennen seulontaa
• Potilas on painonpudotusohjelmassa eikä ole ylläpitovaiheessa, tai potilas, joka aloitti laihdutuslääkityksen 8 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Raskaus tai imetys;
• Potilaalla on seulontakäynnillä systolinen verenpaine ≥165 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg. Potilaat saavat ottaa verenpaineen pelastuslääkitystä niin kauan kuin se ei vaikuta glukoosiaineenvaihduntaan (esim. diureetit) tai hypoglykemian tuntemukseen (esim. beetasalpaajat);
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä virkistys- tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta;
• Kohonneet maksaentsyymiarvot ALT, AST, alkalinen fosfataasi) > 2 x normaalin yläraja seulonnassa;
• Erittäin korkea triglyseriditaso (> 600 mg/dl) seulonnassa;

• EKG-poikkeama seulonnassa tai CV:ssä. Kliinisesti merkittävä CV sisältää

  1. aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai MCI 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  2. sinulla on ollut tai on tällä hetkellä NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta ennen seulontaa; tai
  3. hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥180 mmHg (systolinen) tai ≥110 mmHG (diastolinen) seulonnassa tai käynnillä 2;
• Yksi tai useampi vasta-aihe metformiinille;
• Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä;

Päätutkijan harkinnan mukaan mikä tahansa tila tai muu tekijä, jonka katsotaan sopimattomaksi potilaan ottamiseksi tutkimukseen