Seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de múltiples dosis orales antes de acostarse de ORMD-0801 en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, de 20 a 70 años de edad, inclusive con DM2;
• En la aleatorización, los pacientes reciben tratamiento para la diabetes con dieta y ejercicio, o con dieta, ejercicio y metformina (>1000 mg/día; cualquier tipo y régimen). Pacientes con un régimen estable de metformina (definido como la misma dosis y tipo de metformina) durante al menos 6 semanas antes de ingresar al período de preinclusión con placebo. Otros agentes antidiabéticos que no se usaron durante las 6 semanas anteriores al inicio del período de preinclusión con placebo;
• 25 kg/m2 ≤ IMC ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, antes de la aleatorización)
• Glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dl (8,3 mmo1/l) antes de la aleatorización;
• Sin consumo de tabaco o nicotina dentro de las 10 semanas previas a la selección;

• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 3. Las mujeres en edad no fértil se definen como posmenopáusicas que:

  1. tenía más de 24 meses desde el último ciclo menstrual con niveles menopáusicos de FSH;
  2. edad > 55 años; o
  3. son menopáusicas quirúrgicamente.

Criterio de exclusión:

• Presencia de cualquier enfermedad endocrina clínicamente significativa según el PI;
• Diagnóstico clínico de DM1;
• Glucosa plasmática en ayunas > 260 mg/dL al final de los períodos de lavado/estabilización/preinclusión;
• Evidencia de desconocimiento de la hipoglucemia, glucosa plasmática documentada ≤ 50 mg/dl en ausencia de síntomas de hipoglucemia;
• Presencia de cualquier condición clínicamente significativa que pueda interferir con la evaluación de la medicación del estudio;
• Presencia o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años. con la excepción de cáncer de piel de células basales localizado o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente;

• Anomalías de laboratorio en la selección:

  1. péptido C < 1,0 ng/ml;
  2. Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil (en la selección y al comienzo del período de preinclusión);
  3. Niveles anormales de TSH > 1,5 veces el límite superior de lo normal;
  4. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo de hepatitis C;
  5. Prueba positiva para VIH;
  6. Cualquier anomalía relevante que interfiera con la eficacia o las evaluaciones de seguridad durante la administración del fármaco del estudio;

• Uso de los siguientes medicamentos

  1. Historial de uso de insulina durante no más de 1 semana en los últimos 6 meses y ninguno en las últimas 6 semanas antes de la aleatorización;
  2. Historial de uso de aprotinina en cualquier momento antes de la visita de selección;
  3. Administración de medicamentos antidiabéticos que no sean metformina dentro de las 6 semanas anteriores al período de preinclusión;
  4. Administración de tratamiento con tiazolidinediona dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
  5. Administración de preparaciones tiroideas o tiroxina (excepto en pacientes con terapia de reemplazo estable) dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección;
  6. Administración de corticosteroides sistémicos de acción prolongada dentro de los dos meses o uso prolongado de otros corticosteroides sistémicos o corticosteroides inhalados dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección;
  7. Uso de medicamentos que modifican el metabolismo de la glucosa o reducen la capacidad de recuperarse de la hipoglucemia, como esteroides orales, parenterales e inhalados, bloqueadores beta (con la excepción de las soluciones oftálmicas de bloqueadores beta para el glaucoma o la hipertensión ocular) y agentes inmunosupresores o inmunomoduladores. .
• Antecedentes de alergias graves o múltiples;
• Antecedentes de consumo de tabaco o nicotina en las 10 semanas anteriores a la selección
• El paciente está en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento, o el paciente comenzó a tomar medicamentos para perder peso dentro de las 8 semanas anteriores a la selección;
• Embarazo o lactancia;
• El paciente tiene una presión arterial sistólica de ≥165 mm Hg o una presión arterial diastólica de ≥100 mm Hg en una visita de selección. Los pacientes podrán tomar un medicamento de rescate de la PA siempre que no afecte el metabolismo de la glucosa (p. ej., diuréticos) o la sensación de hipoglucemia (p. ej., betabloqueantes);
• El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido un historial reciente (dentro del último año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol;
• Enzimas hepáticas elevadas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) > 2 veces el límite superior normal en la selección;
• Nivel muy alto de triglicéridos (>600 mg/dL) en la selección;

• Anomalía del ECG en el cribado o CV. El CV clínicamente significativo incluirá

  1. antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o DCL en los 6 meses anteriores a la selección;
  2. antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la NYHA o que la tenga actualmente antes de la selección; o
  3. hipertensión no controlada definida como PA ≥180 mmHg (sistólica) o ≥110 mmHg (diastólica) en la selección o en la Visita 2;
• Una o más contraindicaciones para la metformina;
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales con el potencial de interferir con la absorción del fármaco;

A discreción del investigador principal, cualquier condición u otro factor que se considere inadecuado para la inscripción del paciente en el estudio