Veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van meerdere orale bedtijddoses van ORMD-0801 bij volwassen patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd 20 t/m 70 jaar, inclusief T2DM;
• Bij randomisatie worden patiënten voor diabetes behandeld met een dieet en lichaamsbeweging, of met een dieet, lichaamsbeweging en metformine (>1000 mg/dag; elk type en regime). Patiënten op een stabiel regime van metformine (gedefinieerd als dezelfde dosis en hetzelfde type metformine) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het ingaan van de placebo-inloopperiode. Andere antidiabetica die niet zijn gebruikt in de 6 weken voorafgaand aan het ingaan van de placebo-inloopperiode;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, vóór randomisatie)
• Nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dl (8,3 mmo1/l) voorafgaand aan randomisatie;
• Geen tabaks- of nicotinegebruik binnen 10 weken voorafgaand aan de screening;

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij bezoek 3. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als postmenopauzale vrouwen die:

  1. had meer dan 24 maanden sinds de laatste menstruatiecyclus met niveaus van FSH in de menopauze;
  2. leeftijd > 55 jaar; of
  3. zijn chirurgisch menopauze.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een klinisch significante endocriene ziekte volgens de PI;
• Klinische diagnose van T1DM;
• Nuchtere plasmaglucose > 260 mg/dL aan het einde van wash-out/stabilisatie/inloopperiodes;
• Bewijs van onbewustheid van hypoglykemie, een gedocumenteerde plasmaglucose ≤ 50 mg/dL bij afwezigheid van symptomen van hypoglykemie;
• Aanwezigheid van een klinisch significante aandoening die de evaluatie van studiemedicatie zou kunnen verstoren;
• Aanwezigheid of geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar. met uitzondering van adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcelhuidkanker of in situ baarmoederhalskanker;

• Laboratoriumafwijkingen bij screening:

  1. C-peptide < 1,0 ng/ml;
  2. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (bij screening en start van de inloopperiode);
  3. Abnormale TSH-waarden > 1,5 x de bovengrens van normaal;
  4. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichaam;
  5. Positieve test op HIV;
  6. Elke relevante afwijking die de werkzaamheid of de veiligheidsbeoordelingen tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort;

• Gebruik van de volgende medicijnen

  1. Geschiedenis van gebruik van insuline gedurende niet meer dan 1 week in de laatste 6 maanden en geen in de laatste 6 weken voorafgaand aan randomisatie;
  2. Geschiedenis van het gebruik van aprotinine op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  3. Toediening van antidiabetica anders dan metformine binnen 6 weken voorafgaand aan de inloopperiode;
  4. Toediening van behandeling met thiazolidinedion binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
  5. Toediening van schildklierpreparaten of thyroxine (behalve bij patiënten met stabiele substitutietherapie) binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  6. Toediening van systemische langwerkende corticosteroïden binnen twee maanden of langdurig gebruik van andere systemische corticosteroïden of inhalatiecorticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  7. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme wijzigen of het vermogen om te herstellen van hypoglykemie verminderen, zoals orale, parenterale en geïnhaleerde steroïden, bètablokkers (met uitzondering van bètablokkers oftalmische oplossingen voor glaucoom of oculaire hypertensie) en immunosuppressieve of immunomodulerende middelen .
• Geschiedenis van ernstige of meerdere allergieën;
• Geschiedenis van tabaks- of nicotinegebruik binnen 10 weken voorafgaand aan de screening
• Patiënt volgt een afslankprogramma en bevindt zich niet in de onderhoudsfase, of patiënt die binnen 8 weken voorafgaand aan de screening is begonnen met afslankmedicatie;
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Patiënt heeft een screeningsbezoek systolische bloeddruk van ≥165 mm Hg of diastolische bloeddruk van ≥100 mm Hg. Patiënten mogen een BP-rescuemedicatie nemen zolang dit geen invloed heeft op het glucosemetabolisme (bijv. Diuretica) of het gevoel van hypoglykemie (bijv. Bètablokkers);
• Patiënt is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad;
• Verhoogde leverenzymen (ALAT, ASAT, alkalische fosfatase) > 2 x de bovengrens van normaal bij screening;
• Zeer hoog triglyceridengehalte (>600 mg/dL) bij screening;

• ECG-afwijking bij screening of CV. Klinisch significant CV zal omvatten

  1. voorgeschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of MCI binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  2. voorgeschiedenis van NYHA klasse II-IV hartfalen of momenteel hartfalen hebben voorafgaand aan de screening; of
  3. ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als BP ≥180 mmHg (systolisch) of ≥110 mmHG (diastolisch) bij screening of bij bezoek 2;
• Een of meer contra-indicaties voor metformine;
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren;

Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, elke aandoening of andere factor die ongeschikt wordt geacht voor patiëntinschrijving in het onderzoek