Bezpieczeństwo, farmakokinetyka (PK) i farmakodynamika (PD) wielokrotnych doustnych dawek ORMD-0801 przed snem u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 20 do 70 lat, włącznie z T2DM;
• Podczas randomizacji pacjenci są leczeni z powodu cukrzycy za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych lub diety, ćwiczeń fizycznych i metforminy (>1000 mg/dobę; dowolny rodzaj i schemat leczenia). Pacjenci stosujący stały schemat leczenia metforminą (zdefiniowany jako ta sama dawka i rodzaj metforminy) przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem okresu wstępnego przyjmowania placebo. Inne leki przeciwcukrzycowe niestosowane przez 6 tygodni przed rozpoczęciem okresu wstępnego stosowania placebo;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, przed randomizacją)
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl (8,3 mmo1/l) przed randomizacją;
• Nie używać tytoniu ani nikotyny w ciągu 10 tygodni przed badaniem przesiewowym;

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty 3. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety po menopauzie, które:

  1. miała więcej niż 24 miesiące od ostatniego cyklu miesiączkowego z menopauzalnym poziomem FSH;
  2. wiek > 55 lat; lub
  3. są chirurgicznie menopauzą.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby endokrynologicznej zgodnie z PI;
• Rozpoznanie kliniczne T1DM;
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo > 260 mg/dl pod koniec okresów wypłukiwania/stabilizacji/rozbiegu;
• dowód nieświadomości hipoglikemii, udokumentowane stężenie glukozy w osoczu ≤ 50 mg/dl przy braku objawów hipoglikemii;
• Obecność jakiegokolwiek istotnego klinicznie stanu, który może zakłócać ocenę badanego leku;
• Obecność lub historia raka w ciągu ostatnich 5 lat. z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;

• Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

  1. C-peptyd < 1,0 ng/ml;
  2. Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (w momencie badania przesiewowego i rozpoczęcia okresu docierania);
  3. Nieprawidłowe poziomy TSH > 1,5 x górna granica normy;
  4. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
  5. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
  6. Wszelkie istotne nieprawidłowości zakłócające ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa podczas podawania badanego leku;

• Stosowanie następujących leków

  1. Historia stosowania insuliny przez nie więcej niż 1 tydzień w ciągu ostatnich 6 miesięcy i żadnego w ciągu ostatnich 6 tygodni przed randomizacją;
  2. Historia stosowania aprotyniny w dowolnym czasie przed wizytą przesiewową;
  3. Podanie leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina w ciągu 6 tyg. przed okresem wstępnym;
  4. Podanie leczenia tiazolidynodionem w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
  5. Podanie preparatów tarczycy lub tyroksyny (z wyjątkiem pacjentów na stabilnej terapii zastępczej) w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową;
  6. Podawanie ogólnoustrojowych długo działających kortykosteroidów w ciągu dwóch miesięcy lub długotrwałe stosowanie innych ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub wziewnych kortykosteroidów w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową;
  7. Stosowanie leków, o których wiadomo, że modyfikują metabolizm glukozy lub zmniejszają zdolność powrotu do zdrowia po hipoglikemii, takich jak sterydy doustne, pozajelitowe i wziewne, beta-adrenolityki (z wyjątkiem roztworów beta-blokerów do oczu stosowanych w jaskrze lub nadciśnieniu ocznym) oraz środki immunosupresyjne lub immunomodulujące .
• Historia ciężkich lub wielokrotnych alergii;
• Historia używania tytoniu lub nikotyny w ciągu 10 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent jest w trakcie programu odchudzania i nie jest w fazie leczenia podtrzymującego lub pacjent, który rozpoczął leczenie odchudzające w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• Ciąża lub karmienie piersią;
• U pacjenta na wizycie przesiewowej ciśnienie skurczowe krwi ≥165 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe krwi ≥100 mm Hg. Pacjenci będą mogli przyjmować leki ratunkowe BP, o ile nie wpływają one na metabolizm glukozy (np. leki moczopędne) lub uczucie hipoglikemii (np. beta-adrenolityki);
• Pacjent jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu;
• Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych ALT, AST, fosfataza zasadowa) > 2 x górna granica normy w badaniu przesiewowym;
• Bardzo wysoki poziom trójglicerydów (>600 mg/dL) podczas badania przesiewowego;

• Nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego lub CV. Klinicznie istotne CV będzie zawierać

  1. historia udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego lub MCI w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  2. w przeszłości lub obecnie występuje niewydolność serca klasy II-IV NYHA przed badaniem przesiewowym; lub
  3. niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako BP ≥180 mmHg (skurczowe) lub ≥110 mmHG (rozkurczowe) podczas badania przesiewowego lub wizyty 2;
• Jedno lub więcej przeciwwskazań do metforminy;
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą zakłócać wchłanianie leku;

Według uznania głównego badacza, stan lub inny czynnik, który zostanie uznany za nieodpowiedni do włączenia pacjenta do badania