2型糖尿病（T2DM）の成人患者におけるORMD-0801の就寝前複数回経口投与の安全性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）

包含基準:

• T2DM を含む 20 歳から 70 歳までの男性または女性患者;
• 無作為化時に、患者は食事と運動、または食事と運動とメトホルミン (>1000 mg/日; 任意のタイプとレジメン) によって糖尿病の治療を受けます。 -プラセボ導入期間に入る前に少なくとも6週間、メトホルミンの安定したレジメン（同じメトホルミンの用量とタイプとして定義）を受けている患者。 -プラセボ導入期間に入る前の6週間使用されていない他の抗糖尿病薬;
• 25kg/m2≦BMI≦40kg/m2
• 6.5% ≤ HbA1c ≤ 10.5%、無作為化前)
• -無作為化前の空腹時血漿グルコース≥126 mg / dL（8.3 mmo1 / L）;
• -スクリーニング前の10週間以内にタバコまたはニコチンを使用しない;

• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査結果が陰性であり、来院3時の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

  1. 最後の月経周期から 24 か月以上経過しており、FSH が閉経レベルである。
  2. 年齢 > 55 歳;また
  3. 外科的閉経です。

除外基準:

• -PIによる臨床的に重要な内分泌疾患の存在;
• T1DM の臨床診断;
• ウォッシュアウト/安定化/慣らし期間の終了時に空腹時血漿グルコース > 260 mg/dL;
• 低血糖に気づいていない証拠、低血糖の症状がない場合の記録された血漿グルコース≦50 mg/dL;
• -治験薬の評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な状態の存在;
• -過去5年以内の癌の存在または病歴。 適切に治療された限局性基底細胞皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く。

• スクリーニング時の検査異常：

  1. C-ペプチド < 1.0 ng/mL;
  2. 出産の可能性のある女性の陽性妊娠検査（スクリーニング時および慣らし期間の開始時）;
  3. 異常な TSH レベル > 正常上限の 1.5 倍。
  4. B型肝炎表面抗原および/またはC型肝炎抗体の陽性検査;
  5. HIVの陽性検査;
  6. 治験薬投与中の有効性または安全性評価を妨げる関連する異常;

• 次の薬の使用

  1. -過去6か月間で1週間以内のインスリンの使用歴、および無作為化前の過去6週間の使用歴なし;
  2. スクリーニング訪問前の任意の時点でのアプロチニンの使用歴;
  3. -導入期間の6週間前にメトホルミン以外の抗糖尿病薬を投与;
  4. -無作為化前3か月以内のチアゾリジンジオン治療の投与;
  5. -甲状腺製剤またはチロキシンの投与（安定した補充療法を受けている患者を除く） スクリーニング訪問の6週間前;
  6. -2か月以内の全身性長時間作用性コルチコステロイドの投与、またはスクリーニング訪問前の30日以内の他の全身性コルチコステロイドまたは吸入コルチコステロイドの長期使用;
  7. 経口、非経口、および吸入ステロイド、ベータブロッカー（緑内障または高眼圧症のためのベータブロッカー点眼液を除く）、および免疫抑制剤または免疫調節剤など、グルコース代謝を変更するか、低血糖から回復する能力を低下させることが知られている薬物の使用.
• 重度または複数のアレルギーの病歴;
• -スクリーニング前10週間以内のタバコまたはニコチンの使用歴
• -患者は減量プログラムを受けており、維持段階にない、またはスクリーニング前の8週間以内に減量薬を開始した患者;
• 妊娠中または授乳中;
• -患者はスクリーニング訪問を受けています 収縮期血圧が165 mm Hg以上または拡張期血圧が100 mm Hg以上。 患者は、グルコース代謝（利尿薬など）または低血糖の感覚（ベータ遮断薬など）に影響を与えない限り、BPレスキュー薬の服用が許可されます。
• 患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、娯楽用または違法な薬物の使用者であるか、薬物またはアルコールの乱用または依存の最近の履歴（昨年以内）がありました。
• -肝臓酵素ALT、AST、アルカリホスファターゼの上昇）>スクリーニング時の正常上限の2倍;
• スクリーニング時のトリグリセリド値が非常に高い (>600 mg/dL)。

• -スクリーニングまたはCVでのECG異常。 臨床的に重要なCVには以下が含まれます

  1. -スクリーニング前6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、またはMCIの病歴;
  2. -スクリーニング前のNYHAクラスII〜IV心不全の病歴または現在の心不全;また
  3. -スクリーニング時または来院2時のBP≧180mmHg（収縮期）または≧110mmHG（拡張期）として定義される制御されていない高血圧;
• -メトホルミンに対する1つ以上の禁忌;
• -薬物吸収を妨げる可能性のある胃腸障害の病歴;

-治験責任医師の裁量により、研究への患者の登録に不適切と見なされる状態またはその他の要因