Sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af multiple orale sengetidsdoser af ORMD-0801 hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 20 til 70 år, inklusive med T2DM;
• Ved randomisering behandles patienter for diabetes ved diæt og motion, eller ved diæt, motion og metformin (>1000 mg/dag; enhver type og regime). Patienter på et stabilt regime af metformin (defineret som den samme metformindosis og -type) i mindst 6 uger før indledning af placebo-indkøringsperioden. Andre anti-diabetiske midler, der ikke har været i brug i de 6 uger, før placebo-indkøringsperioden påbegyndes;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, før randomisering)
• Fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL (8,3 mmo1/L) før randomisering;
• Ingen brug af tobak eller nikotin inden for 10 uger før screening;

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og en negativ uringraviditetstest ved besøg 3. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som postmenopausale, der:

  1. havde mere end 24 måneder siden sidste menstruationscyklus med menopausale niveauer af FSH;
  2. alder > 55 år gammel; eller
  3. er kirurgisk i overgangsalderen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant endokrin sygdom ifølge PI;
• Klinisk diagnose af T1DM;
• Fastende plasmaglucose > 260 mg/dL ved slutningen af ​​udvasknings-/stabiliserings-/indkøringsperioder;
• Bevis på ubevidsthed om hypoglykæmi, en dokumenteret plasmaglucose ≤ 50 mg/dL i fravær af symptomer på hypoglykæmi;
• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant tilstand, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicin;
• Tilstedeværelse eller historie af kræft inden for de seneste 5 år. med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft;

• Laboratorieabnormiteter ved screening:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (ved screening og start af indkøringsperioden);
  3. Unormale TSH-niveauer > 1,5 x den øvre grænse for normal;
  4. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C antistof;
  5. Positiv test for HIV;
  6. Enhver relevant abnormitet, der interfererer med effektiviteten eller sikkerhedsvurderingerne under administration af studielægemidlet;

• Brug af følgende medicin

  1. Anamnese med brug af insulin i ikke mere end 1 uge i de sidste 6 måneder og ingen i de sidste 6 uger før randomisering;
  2. Anamnese med brug af aprotinin på ethvert tidspunkt før screeningsbesøget;
  3. Administration af andre antidiabetiske lægemidler end metformin inden for 6 uger før indkøringsperioden;
  4. Administration af thiazolidindionbehandling inden for 3 måneder før randomisering;
  5. Administration af skjoldbruskkirtelpræparater eller thyroxin (undtagen hos patienter i stabil erstatningsterapi) inden for 6 uger før screeningsbesøget;
  6. Administration af systemiske langtidsvirkende kortikosteroider inden for to måneder eller langvarig brug af andre systemiske kortikosteroider eller inhalerede kortikosteroider inden for 30 dage før screeningsbesøget;
  7. Anvendelse af medicin, der vides at ændre glukosemetabolismen eller reducere evnen til at komme sig efter hypoglykæmi, såsom orale, parenterale og inhalerede steroider, betablokkere (med undtagelse af betablokkere oftalmiske opløsninger til glaukom eller okulær hypertension) og immunsuppressive eller immunmodulerende midler .
• Anamnese med svære eller flere allergier;
• Anamnese med brug af tobak eller nikotin inden for 10 uger før screening
• Patient er på et vægttabsprogram og er ikke i vedligeholdelsesfasen, eller patient, der startede vægttabsmedicin inden for 8 uger før screening;
• Graviditet eller amning;
• Patienten har et screeningsbesøg systolisk blodtryk på ≥165 mm Hg eller diastolisk blodtryk på ≥100 mm Hg. Patienter vil få lov til at tage en BP-redningsmedicin, så længe det ikke påvirker glukosemetabolismen (f.eks. diuretika) eller fornemmelse af hypoglykæmi (f.eks. betablokkere);
• Patienten er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed;
• Forhøjede leverenzymer ALT, AST, alkalisk fosfatase) > 2 x den øvre grænse for normal ved screening;
• Meget højt triglyceridniveau (>600 mg/dL) ved screening;

• EKG-abnormitet ved screening eller CV. Klinisk signifikant CV vil indeholde

  1. anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller MCI inden for 6 måneder før screening;
  2. historie med eller i øjeblikket har NYHA klasse II-IV hjertesvigt før screening; eller
  3. ukontrolleret hypertension defineret som BP ≥180 mmHg (systolisk) eller ≥110 mmHG (diastolisk) ved screening eller ved besøg 2;
• En eller flere kontraindikationer til metformin;
• Anamnese med gastrointestinale lidelser med potentiale til at interferere med lægemiddelabsorption;

Efter hovedforskerens skøn, enhver tilstand eller anden faktor, der anses for uegnet til patientindskrivning i undersøgelsen