Безопасность, фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) многократных пероральных доз ORMD-0801 перед сном у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 20 до 70 лет включительно с СД2;
• При рандомизации пациентов лечат от диабета диетой и физическими упражнениями или диетой, физическими упражнениями и метформином (> 1000 мг/день; любой тип и схема). Пациенты на стабильном режиме приема метформина (определяемом как та же доза и тип метформина) в течение не менее 6 недель до начала вводного периода плацебо. Другие противодиабетические средства, которые не использовались в течение 6 недель до начала вводного периода плацебо;
• 25 кг/м2 ≤ ИМТ ≤ 40 кг/м2
• 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, до рандомизации)
• Глюкоза плазмы натощак ≥ 126 мг/дл (8,3 ммоль/л) до рандомизации;
• Не употреблять табак или никотин в течение 10 недель до скрининга;

• Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность при посещении 3. Женщины, не способные к деторождению, определяются как находящиеся в постменопаузе, которые:

  1. прошло более 24 месяцев после последнего менструального цикла с менопаузальным уровнем ФСГ;
  2. возраст > 55 лет; или же
  3. имеют хирургическую менопаузу.

Критерий исключения:

• Наличие любого клинически значимого эндокринного заболевания по данным PI;
• Клинический диагноз СД1;
• Глюкоза плазмы натощак > 260 мг/дл в конце периодов вымывания/стабилизации/ввода;
• Свидетельство неосведомленности о гипогликемии, документально подтвержденный уровень глюкозы в плазме ≤ 50 мг/дл при отсутствии симптомов гипогликемии;
• Наличие любого клинически значимого состояния, которое может помешать оценке исследуемого препарата;
• Наличие или история рака в течение последних 5 лет. за исключением адекватно леченного локализованного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;

• Лабораторные отклонения при скрининге:

  1. С-пептид < 1,0 нг/мл;
  2. Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста (на момент скрининга и в начале вводного периода);
  3. Аномальные уровни ТТГ > 1,5 x верхняя граница нормы;
  4. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С;
  5. Положительный тест на ВИЧ;
  6. Любая соответствующая аномалия, мешающая оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата;

• Применение следующих препаратов

  1. Использование инсулина в анамнезе не более 1 недели за последние 6 мес и ни одного за последние 6 недель до рандомизации;
  2. История использования апротинина в любое время до посещения скрининга;
  3. Назначение противодиабетических препаратов, кроме метформина, в течение 6 недель до вводного периода;
  4. Назначение тиазолидиндиона в течение 3 месяцев до рандомизации;
  5. Назначение препаратов щитовидной железы или тироксина (кроме пациентов, находящихся на стабильной заместительной терапии) в течение 6 недель до скринингового визита;
  6. Назначение системных кортикостероидов длительного действия в течение двух месяцев или длительное применение других системных кортикостероидов или ингаляционных кортикостероидов в течение 30 дней до визита для скрининга;
  7. Использование лекарств, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность к восстановлению после гипогликемии, таких как пероральные, парентеральные и ингаляционные стероиды, бета-блокаторы (за исключением офтальмологических растворов бета-блокаторов для лечения глаукомы или глазной гипертензии), а также иммунодепрессанты или иммуномодуляторы. .
• История тяжелой или множественной аллергии;
• История употребления табака или никотина в течение 10 недель до скрининга
• Пациент находится на программе снижения веса и не находится на поддерживающей фазе, или пациент, который начал принимать препараты для снижения веса в течение 8 недель до скрининга;
• Беременность или кормление грудью;
• У пациента на скрининговом визите систолическое артериальное давление ≥165 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. Пациентам будет разрешено принимать лекарства для снижения АД, если они не влияют на метаболизм глюкозы (например, диуретики) или ощущение гипогликемии (например, бета-блокаторы);
• Пациент на момент подписания информированного согласия употреблял рекреационные или запрещенные наркотики или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя;
• Повышенные ферменты печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза) > 2 x верхняя граница нормы при скрининге;
• Очень высокий уровень триглицеридов (>600 мг/дл) при скрининге;

• Отклонение от нормы ЭКГ при скрининге или сердечно-сосудистых заболеваниях. Клинически значимый CV будет включать

  1. история инсульта, транзиторной ишемической атаки или MCI в течение 6 месяцев до скрининга;
  2. сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA в анамнезе или в настоящее время до скрининга; или же
  3. неконтролируемая гипертензия, определяемая как АД ≥180 мм рт.ст. (систолическое) или ≥110 мм рт.ст. (диастолическое) при скрининге или во время визита 2;
• одно или несколько противопоказаний к метформину;
• желудочно-кишечные расстройства в анамнезе, которые могут препятствовать всасыванию лекарств;

По усмотрению главного исследователя любое состояние или другой фактор, которые считаются неподходящими для включения пациента в исследование