Säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för multipla orala läggdagsdoser av ORMD-0801 hos vuxna patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 20 till 70 år, inklusive T2DM;
• Vid randomisering behandlas patienter för diabetes med diet och motion, eller med diet, motion och metformin (>1000 mg/dag, vilken typ och behandling som helst). Patienter på en stabil regim av metformin (definierad som samma metformindos och typ) i minst 6 veckor innan placebo-inkörningsperioden påbörjas. Andra antidiabetiska medel som inte har använts under de 6 veckorna före inkörningsperioden för placebo;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, före randomisering)
• Fastande plasmaglukos ≥ 126 mg/dL (8,3 mmol/L) före randomisering;
• Ingen tobaks- eller nikotinanvändning inom 10 veckor före screening;

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid besök 3. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som postmenopausala som:

  1. hade mer än 24 månader sedan senaste menstruationscykeln med menopausala nivåer av FSH;
  2. ålder > 55 år gammal; eller
  3. är kirurgiskt menopausala.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av någon kliniskt signifikant endokrin sjukdom enligt PI;
• Klinisk diagnos av T1DM;
• Fastande plasmaglukos > 260 mg/dL vid slutet av tvätt-/stabiliserings-/inkörningsperioder;
• Bevis på omedvetenhet om hypoglykemi, en dokumenterad plasmaglukos ≤ 50 mg/dL i frånvaro av symtom på hypoglykemi;
• Förekomst av något kliniskt signifikant tillstånd som kan störa utvärderingen av studiemedicinering;
• Närvaro eller historia av cancer under de senaste 5 åren. med undantag för adekvat behandlad lokal basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer;

• Laboratorieavvikelser vid screening:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (vid screening och början av inkörningsperioden);
  3. Onormala TSH-nivåer > 1,5 x den övre normalgränsen;
  4. Positivt test för hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp;
  5. Positivt test för HIV;
  6. Alla relevanta abnormiteter som stör effektiviteten eller säkerhetsbedömningarna under administrering av studieläkemedlet;

• Användning av följande mediciner

  1. Historik med användning av insulin i högst 1 vecka under de senaste 6 månaderna och ingen under de senaste 6 veckorna före randomisering;
  2. Historik med användning av aprotinin när som helst före screeningbesöket;
  3. Administrering av andra antidiabetiska läkemedel än metformin inom 6 veckor före inkörningsperioden;
  4. Administrering av tiazolidindionbehandling inom 3 månader före randomisering;
  5. Administrering av sköldkörtelpreparat eller tyroxin (förutom hos patienter på stabil ersättningsterapi) inom 6 veckor före screeningbesöket;
  6. Administrering av systemiska långverkande kortikosteroider inom två månader eller långvarig användning av andra systemiska kortikosteroider eller inhalerade kortikosteroider inom 30 dagar före screeningbesöket;
  7. Användning av läkemedel som är kända för att modifiera glukosmetabolismen eller minska förmågan att återhämta sig från hypoglykemi, såsom orala, parenterala och inhalerade steroider, betablockerare (med undantag av betablockerare oftalmiska lösningar för glaukom eller okulär hypertoni) och immunsuppressiva eller immunmodulerande medel .
• Historik av svåra eller flera allergier;
• Historik av tobaks- eller nikotinanvändning inom 10 veckor före screening
• Patienten är på ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen, eller patienten som påbörjade viktminskningsmedicin inom 8 veckor före screening;
• Graviditet eller amning;
• Patienten har ett screeningbesök systoliskt blodtryck på ≥165 mm Hg eller diastoliskt blodtryck på ≥100 mm Hg. Patienter kommer att tillåtas ta ett BP-räddningsmedicin så länge det inte påverkar glukosmetabolismen (t.ex. diuretika) eller känslan av hypoglykemi (t.ex. betablockerare);
• Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en användare av rekreations- eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende;
• Förhöjda leverenzymer ALT, ASAT, alkaliskt fosfatas) > 2 x den övre normalgränsen vid screening;
• Mycket hög triglyceridnivå (>600 mg/dL) vid screening;

• EKG-avvikelse vid screening eller CV. Kliniskt signifikant CV kommer att innehålla

  1. historia av stroke, övergående ischemisk attack eller MCI inom 6 månader före screening;
  2. historia av eller för närvarande har NYHA klass II-IV hjärtsvikt före screening; eller
  3. okontrollerad hypertoni definierad som BP ≥180 mmHg (systolisk) eller ≥110 mmHG (diastolisk) vid screening eller vid besök 2;
• En eller flera kontraindikationer mot metformin;
• Historik av gastrointestinala störningar med potential att störa läkemedelsabsorptionen;

Efter huvudutredarens gottfinnande, alla tillstånd eller annan faktor som bedöms olämplig för patientregistrering i studien