Bezpečnost, farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD) vícenásobných perorálních dávek ORMD-0801 před spaním u dospělých pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk 20 až 70 let, včetně T2DM;
• Při randomizaci jsou pacienti léčeni pro diabetes dietou a cvičením nebo dietou, cvičením a metforminem (>1000 mg/den; jakýkoli typ a režim). Pacienti na stabilním režimu metforminu (definovaného jako stejná dávka a typ metforminu) po dobu nejméně 6 týdnů před zahájením zaváděcího období s placebem. Jiná antidiabetická činidla nepoužívaná po dobu 6 týdnů před vstupem do zaváděcího období s placebem;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, před randomizací)
• Plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl (8,3 mmol/l) před randomizací;
• Žádné užívání tabáku nebo nikotinu během 10 týdnů před screeningem;

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při návštěvě 3. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako postmenopauzální, které:

  1. měla více než 24 měsíců od posledního menstruačního cyklu s hladinami FSH v menopauze;
  2. věk > 55 let; nebo
  3. jsou chirurgicky v menopauze.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného endokrinního onemocnění podle PI;
• Klinická diagnóza T1DM;
• Plazmatická glukóza nalačno > 260 mg/dl na konci období vymývání/stabilizace/záběhu;
• Důkaz o neznalosti hypoglykémie, zdokumentovaná hladina glukózy v plazmě ≤ 50 mg/dl bez příznaků hypoglykémie;
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného stavu, který by mohl interferovat s hodnocením studijní medikace;
• Přítomnost nebo anamnéza rakoviny během posledních 5 let. s výjimkou adekvátně léčené lokalizované bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku;

• Laboratorní abnormality při screeningu:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku (při screeningu a začátku záběhového období);
  3. Abnormální hladiny TSH > 1,5 x horní hranice normálu;
  4. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C;
  5. Pozitivní test na HIV;
  6. Jakákoli relevantní abnormalita interferující s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studovaného léčiva;

• Užívání následujících léků

  1. Anamnéza užívání inzulinu ne déle než 1 týden v posledních 6 měsících a žádný v posledních 6 týdnech před randomizací;
  2. Anamnéza užívání aprotininu kdykoli před screeningovou návštěvou;
  3. Podávání antidiabetik jiných než metformin během 6 týdnů před zaváděcím obdobím;
  4. Podávání léčby thiazolidindionem během 3 měsíců před randomizací;
  5. Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě pacientů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před návštěvou screeningu;
  6. Podávání systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během dvou měsíců nebo dlouhodobé užívání jiných systémových kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
  7. Užívání léků, o kterých je známo, že modifikují metabolismus glukózy nebo snižují schopnost zotavit se z hypoglykémie, jako jsou perorální, parenterální a inhalační steroidy, betablokátory (s výjimkou očních roztoků betablokátorů pro glaukom nebo oční hypertenzi) a imunosupresiva nebo imunomodulační látky .
• Těžké nebo vícečetné alergie v anamnéze;
• Anamnéza užívání tabáku nebo nikotinu během 10 týdnů před screeningem
• Pacient je na programu hubnutí a není v udržovací fázi, nebo pacient, který začal užívat léky na hubnutí do 8 týdnů před screeningem;
• Těhotenství nebo kojení;
• Pacient má při screeningové návštěvě systolický krevní tlak ≥165 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg. Pacienti budou moci užívat záchrannou medikaci BP, pokud neovlivní metabolismus glukózy (např. diuretika) nebo pocit hypoglykémie (např. beta-blokátory);
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) závislost na drogách nebo alkoholu nebo závislost;
• zvýšené jaterní enzymy ALT, AST, alkalická fosfatáza) > 2 x horní hranice normy při screeningu;
• Velmi vysoká hladina triglyceridů (>600 mg/dl) při screeningu;

• Abnormality EKG při screeningu nebo CV. Klinicky významný životopis bude zahrnovat

  1. anamnéza mrtvice, tranzitorní ischemické ataky nebo MCI během 6 měsíců před screeningem;
  2. anamnéza srdečního selhání třídy II-IV podle NYHA před screeningem nebo s ním v současné době; nebo
  3. nekontrolovaná hypertenze definovaná jako TK ≥180 mmHg (systolický) nebo ≥110 mmHG (diastolický) při screeningu nebo při návštěvě 2;
• Jedna nebo více kontraindikací metforminu;
• Anamnéza gastrointestinálních poruch s potenciálem interferovat s absorpcí léčiva;

Podle uvážení hlavního zkoušejícího jakýkoli stav nebo jiný faktor, který je považován za nevhodný pro zařazení pacienta do studie