Innocuité, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de multiples doses orales au coucher d'ORMD-0801 chez des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 (DT2)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins, âgés de 20 à 70 ans, inclus avec DT2 ;
• Lors de la randomisation, les patients sont traités pour le diabète par un régime et de l'exercice, ou par un régime, de l'exercice et de la metformine (>1 000 mg/jour ; tout type et régime). Patients suivant un régime stable de metformine (défini comme la même dose et le même type de metformine) pendant au moins 6 semaines avant d'entrer dans la période de rodage au placebo. Autres agents antidiabétiques non utilisés pendant les 6 semaines précédant l'entrée dans la période de rodage avec placebo ;
• 25 kg/m2 ≤ IMC ≤ 40 kg/m2
• 6,5 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 %, avant randomisation)
• Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (8,3 mmo1/L) avant la randomisation ;
• Aucune consommation de tabac ou de nicotine dans les 10 semaines précédant le dépistage ;

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite 3. Les femmes en âge de procréer sont définies comme ménopausées qui :

  1. avait plus de 24 mois depuis le dernier cycle menstruel avec des niveaux ménopausiques de FSH ;
  2. âge > 55 ans ; ou
  3. sont chirurgicalement ménopausées.

Critère d'exclusion:

• Présence de toute maladie endocrinienne cliniquement significative selon l'IP ;
• Diagnostic clinique du DT1 ;
• Glycémie à jeun > 260 mg/dL à la fin des périodes de sevrage/stabilisation/ rodage ;
• Preuve de l'ignorance de l'hypoglycémie, une glycémie documentée ≤ 50 mg/dL en l'absence de symptômes d'hypoglycémie ;
• Présence de toute condition cliniquement significative qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ;
• Présence ou antécédents de cancer au cours des 5 dernières années. à l'exception d'un cancer basocellulaire localisé de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ;

• Anomalies de laboratoire lors du dépistage :

  1. Peptide C < 1,0 ng/mL ;
  2. Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer (au dépistage et au début de la période de rodage) ;
  3. Niveaux anormaux de TSH > 1,5 x la limite supérieure de la normale ;
  4. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps de l'hépatite C ;
  5. Test positif pour le VIH ;
  6. Toute anomalie pertinente interférant avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du médicament à l'étude ;

• Utilisation des médicaments suivants

  1. Antécédents d'utilisation d'insuline pendant au plus 1 semaine au cours des 6 derniers mois et aucune au cours des 6 dernières semaines avant la randomisation ;
  2. Antécédents d'utilisation d'aprotinine à tout moment avant la visite de dépistage ;
  3. Administration de médicaments antidiabétiques autres que la metformine dans les 6 semaines précédant la période de rodage ;
  4. Administration d'un traitement à la thiazolidinedione dans les 3 mois précédant la randomisation ;
  5. Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les patients sous traitement de substitution stable) dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage ;
  6. Administration de corticostéroïdes systémiques à action prolongée dans les deux mois ou utilisation prolongée d'autres corticostéroïdes systémiques ou de corticostéroïdes inhalés dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ;
  7. Utilisation de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité de récupération d'une hypoglycémie, tels que les stéroïdes oraux, parentéraux et inhalés, les bêta-bloquants (à l'exception des solutions ophtalmiques de bêta-bloquants pour le glaucome ou l'hypertension oculaire) et les agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs .
• Antécédents d'allergies graves ou multiples ;
• Antécédents de consommation de tabac ou de nicotine dans les 10 semaines précédant le dépistage
• Le patient suit un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien, ou patient qui a commencé à prendre des médicaments pour perdre du poids dans les 8 semaines précédant le dépistage ;
• Grossesse ou allaitement;
• Le patient a une pression artérielle systolique à la visite de dépistage ≥ 165 mm Hg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg. Les patients seront autorisés à prendre un médicament de secours pour la tension artérielle tant qu'il n'affecte pas le métabolisme du glucose (par exemple, les diurétiques) ou la sensation d'hypoglycémie (par exemple, les bêta-bloquants) ;
• Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool ;
• Enzymes hépatiques élevées ALT, AST, phosphatase alcaline) > 2 x la limite supérieure de la normale lors du dépistage ;
• Taux de triglycérides très élevé (> 600 mg/dL) lors de la sélection ;

• Anomalie ECG au dépistage ou CV. CV cliniquement significatif comprendra

  1. antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou de MCI dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  2. antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II-IV de la NYHA ou en avoir actuellement avant le dépistage ; ou
  3. hypertension non contrôlée définie comme une TA ≥ 180 mmHg (systolique) ou ≥ 110 mmHg (diastolique) au moment du dépistage ou à la visite 2 ;
• Une ou plusieurs contre-indications à la metformine ;
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament ;

À la discrétion de l'investigateur principal, toute condition ou autre facteur jugé inapproprié pour l'inscription du patient à l'étude