Sicurezza, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di dosi orali multiple prima di coricarsi di ORMD-0801 in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 20 e 70 anni, inclusi con T2DM;
• Alla randomizzazione, i pazienti vengono trattati per il diabete con dieta ed esercizio fisico, o con dieta, esercizio fisico e metformina (>1000 mg/die; qualsiasi tipo e regime). Pazienti con un regime stabile di metformina (definito come la stessa dose e tipo di metformina) per almeno 6 settimane prima di entrare nel periodo di rodaggio del placebo. Altri agenti antidiabetici non in uso nelle 6 settimane precedenti l'inizio del periodo di rodaggio del placebo;
• 25 kg/m2 ≤ IMC ≤ 40 kg/m2
• 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, prima della randomizzazione)
• Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 126 mg/dL (8,3 mmo1/L) prima della randomizzazione;
• Nessun uso di tabacco o nicotina entro 10 settimane prima dello screening;

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 3. Le donne in età non fertile sono definite in postmenopausa che:

  1. aveva più di 24 mesi dall'ultimo ciclo mestruale con livelli menopausali di FSH;
  2. età > 55 anni; o
  3. sono chirurgicamente in menopausa.

Criteri di esclusione:

• Presenza di qualsiasi malattia endocrina clinicamente significativa secondo il PI;
• Diagnosi clinica di T1DM;
• Glicemia plasmatica a digiuno > 260 mg/dL al termine dei periodi di washout/stabilizzazione/run-in;
• Evidenza di inconsapevolezza dell'ipoglicemia, una glicemia plasmatica documentata ≤ 50 mg/dL in assenza di sintomi di ipoglicemia;
• Presenza di qualsiasi condizione clinicamente significativa che potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio;
• Presenza o anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni. ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali localizzato adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice uterina in situ;

• Anomalie di laboratorio allo screening:

  1. C-peptide < 1,0 ng/mL;
  2. Test di gravidanza positivo in donne in età fertile (allo screening e all'inizio del periodo di rodaggio);
  3. Livelli anomali di TSH > 1,5 volte il limite superiore del normale;
  4. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo dell'epatite C;
  5. Test positivo per l'HIV;
  6. Qualsiasi anomalia rilevante che interferisca con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

• Uso dei seguenti farmaci

  1. Storia di uso di insulina per non più di 1 settimana negli ultimi 6 mesi e nessuno nelle ultime 6 settimane prima della randomizzazione;
  2. Storia dell'uso di aprotinina in qualsiasi momento prima della visita di screening;
  3. Somministrazione di farmaci antidiabetici diversi dalla metformina entro 6 settimane prima del periodo di rodaggio;
  4. Somministrazione del trattamento con tiazolidinedione entro 3 mesi prima della randomizzazione;
  5. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (tranne nei pazienti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima della visita di screening;
  6. Somministrazione di corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione entro due mesi o uso prolungato di altri corticosteroidi sistemici o corticosteroidi per via inalatoria entro 30 giorni prima della visita di screening;
  7. Uso di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per ridurre la capacità di recupero dall'ipoglicemia come steroidi orali, parenterali e per via inalatoria, beta-bloccanti (ad eccezione delle soluzioni oftalmiche beta-bloccanti per il glaucoma o l'ipertensione oculare) e agenti immunosoppressori o immunomodulatori .
• Storia di allergie gravi o multiple;
• Storia di uso di tabacco o nicotina entro 10 settimane prima dello screening
• - Il paziente è in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento, o paziente che ha iniziato il farmaco per la perdita di peso entro 8 settimane prima dello screening;
• Gravidanza o allattamento;
• Il paziente presenta una pressione arteriosa sistolica ≥165 mm Hg o diastolica ≥100 mm Hg durante la visita di screening. I pazienti potranno assumere un farmaco di soccorso per la BP purché non influisca sul metabolismo del glucosio (ad es. Diuretici) o sulla sensazione di ipoglicemia (ad es. Beta-bloccanti);
• Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso o dipendenza da droghe o alcol;
• Enzimi epatici elevati (ALT, AST, fosfatasi alcalina) > 2 volte il limite superiore della norma allo screening;
• Livello di trigliceridi molto alto (>600 mg/dL) allo screening;

• Anomalia dell'ECG allo screening o CV. Il CV clinicamente significativo includerà

  1. storia di ictus, attacco ischemico transitorio o MCI nei 6 mesi precedenti lo screening;
  2. storia di o ha attualmente insufficienza cardiaca di classe NYHA II-IV prima dello screening; o
  3. ipertensione incontrollata definita come PA ≥180 mmHg (sistolica) o ≥110 mmHG (diastolica) allo screening o alla Visita 2;
• Una o più controindicazioni alla metformina;
• Anamnesi di disturbi gastrointestinali potenzialmente in grado di interferire con l'assorbimento del farmaco;

A discrezione del ricercatore principale, qualsiasi condizione o altro fattore ritenuto inadatto per l'arruolamento del paziente nello studio