Az ORMD-0801 többszörös orális lefekvés előtti dózisának biztonságossága, farmakokinetikája (PK) és farmakodinámiája (PD) 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 20 és 70 év közötti férfi vagy női betegek, beleértve a T2DM-et is;
• A randomizálás során a betegeket diétával és testmozgással, vagy diétával, testmozgással és metforminnal (>1000 mg/nap; bármilyen típusú és kezelési rend) kezelik. Azok a betegek, akik stabil metformint szedtek (azonos metformin dózisként és típusként definiálva) legalább 6 hétig a placebo bevezető időszakba lépés előtt. Egyéb antidiabetikus szerek, amelyeket nem használtak a placebó bejáratás időszakát megelőző 6 hétben;
• 25 kg/m2 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• 6,5% ≤ HbA1c ≤ 10,5%, a randomizálás előtt)
• éhgyomri plazma glükóz ≥ 126 mg/dL (8,3 mmo1/L) a randomizálás előtt;
• Tilos a dohányzás vagy a nikotin fogyasztása a szűrést megelőző 10 héten belül;

• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztnek kell lenniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztnek kell lenniük a 3. látogatáskor. A nem fogamzóképes nőket posztmenopauzásnak kell tekinteni, akik:

  1. több mint 24 hónapja volt az utolsó menstruációs ciklus óta menopauzás FSH-szinttel;
  2. életkor > 55 év; vagy
  3. műtéti úton menopauzában vannak.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős endokrin betegség jelenléte a PI szerint;
• A T1DM klinikai diagnózisa;
• Az éhgyomri plazma glükóz > 260 mg/dl a kimosási/stabilizációs/befutási periódusok végén;
• Bizonyíték arra, hogy nem vett tudomást a hipoglikémiáról, dokumentált plazma glükóz ≤ 50 mg/dl hipoglikémia tüneteinek hiányában;
• Bármely klinikailag jelentős állapot megléte, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer értékelését;
• Rák jelenléte vagy kórtörténete az elmúlt 5 évben. a megfelelően kezelt, lokalizált bazálissejtes bőrrák vagy az in situ méhnyakrák kivételével;

• Laboratóriumi eltérések a szűrés során:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml;
  2. Pozitív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (szűréskor és a bejáratási időszak kezdetén);
  3. Kóros TSH-szint > 1,5-szerese a normál érték felső határának;
  4. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre és/vagy hepatitis C antitestre;
  5. Pozitív HIV-teszt;
  6. Bármilyen lényeges rendellenesség, amely befolyásolja a hatásosságot vagy a biztonságossági értékelést a vizsgálati gyógyszer beadása során;

• Az alábbi gyógyszerek alkalmazása

  1. Az inzulin használatának története legfeljebb 1 hétig a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó 6 hónapban, és egy hétig sem;
  2. Az aprotinin használatának története a szűrési látogatás előtt bármikor;
  3. A metformintól eltérő antidiabetikus gyógyszerek beadása a befutási időszakot megelőző 6 héten belül;
  4. Tiazolidindion kezelés a randomizálást megelőző 3 hónapon belül;
  5. Pajzsmirigy-készítmények vagy tiroxin adása (kivéve a stabil helyettesítő terápiában részesülő betegeket) a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül;
  6. Szisztémás, hosszú hatástartamú kortikoszteroidok beadása két hónapon belül vagy egyéb szisztémás kortikoszteroidok vagy inhalációs kortikoszteroidok hosszan tartó alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül;
  7. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy módosítják a glükóz anyagcserét vagy csökkentik a hipoglikémiából való felépülési képességet, például orális, parenterális és inhalációs szteroidok, béta-blokkolók (kivéve a béta-blokkolók szemészeti oldatait glaukóma vagy okuláris hipertónia kezelésére), valamint immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek .
• Súlyos vagy többszörös allergia a kórtörténetben;
• Dohány- vagy nikotinhasználat a szűrést megelőző 10 héten belül
• a beteg testsúlycsökkentő programon vesz részt, és nincs fenntartó fázisban, vagy a beteg, aki a szűrést megelőző 8 héten belül elkezdte a fogyás gyógyszeres kezelését;
• Terhesség vagy szoptatás;
• A beteg szisztolés vérnyomása ≥165 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm szűrővizsgálaton vesz részt. A betegek szedhetnek vérnyomáscsökkentő gyógyszert mindaddig, amíg az nem befolyásolja a glükóz anyagcserét (például diuretikumok) vagy a hipoglikémia érzését (például béta-blokkolók);
• A beteg a beleegyezés aláírásakor rekreációs vagy tiltott kábítószer-használó, vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt;
• Emelkedett májenzimek ALT, AST, alkalikus foszfatáz) > a normál felső határ 2-szerese a szűréskor;
• Nagyon magas trigliceridszint (>600 mg/dL) a szűréskor;

• EKG-eltérés a szűrésnél vagy CV-nél. Klinikailag jelentős önéletrajz tartalmazza

  1. stroke, tranziens ischaemiás roham vagy MCI anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
  2. a kórelőzményben vagy jelenleg van NYHA II-IV. osztályú szívelégtelenség a szűrés előtt; vagy
  3. kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet úgy határoztak meg, hogy a vérnyomás ≥180 Hgmm (szisztolés) vagy ≥110 HGmm (diasztolés) a szűréskor vagy a 2. vizit alkalmával;
• A metformin egy vagy több ellenjavallata;
• Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását;

A vizsgálóvezető belátása szerint bármely olyan állapot vagy egyéb tényező, amelyet alkalmatlannak ítélnek a beteg vizsgálatba való bevonására