化疗联合 Ziv-aflibercept 治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性研究

纳入标准：

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 绩效状态必须为 0 或 1。
• 结直肠腺癌的诊断必须有组织学证实。
• 必须有 PET/CT 扫描、CT 扫描或 MRI 文件，证明患者有根据 RECIST 1.1 可测量转移性疾病的证据。
• 如果最后一次给药是在随机化进入该研究之前大于或等于 6 个月，则允许之前的辅助治疗，包括之前的辅助奥沙利铂。
• 根据 CTCAE v4.0，先前接受过奥沙利铂治疗的患者的神经病变恢复必须大于或等于 1 级
• 在进入研究时，在进入研究前 4 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：绝对中性粒细胞计数 (ANC) 必须大于或等于 1200/mm3；血小板计数必须大于等于100,000/mm3；血红蛋白必须大于或等于 9 g/dL。
• 必须满足以下在进入研究前 4 周内进行足够肝功能证据的标准： 总胆红素必须小于或等于 1.0 x 正常上限 (ULN)；实验室天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 必须小于或等于 2.5 x ULN，如果肝转移，则必须小于或等于 5 x ULN；对于实验室，碱性磷酸酶必须小于或等于 3 x ULN，如果发生肝转移，则必须小于或等于 5 x ULN
• 进入研究前 4 周内进行的血清肌酐必须小于或等于实验室的 1.5 x ULN。 （如果肌酐为 1.0-1.5 x ULN，根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率应为 60 mL/mn。）
• 尿样必须通过试纸法检测蛋白尿。 资格必须基于随机分组前 4 周内进行的最新测试结果。 尿液试纸必须显示 0-1+ 蛋白质和阴性血液。 如果试纸读数大于或等于 1+ 蛋白质且大于或等于微量血尿或大于或等于 2+ 蛋白质，则必须收集 24 小时尿液样本并且必须证明蛋白质含量小于或等于 500 毫克.
• 具有生育潜力的患者（男性/女性）必须同意在接受研究治疗期间使用公认的有效避孕方法，并在研究治疗完成后至少持续 6 个月。 （有效避孕方法的定义将基于研究者的判断。）

排除标准

• 肛门癌或小肠癌的诊断。
• 除腺癌以外的结直肠癌，例如肉瘤、淋巴瘤、类癌。
• 先前使用 ziv-aflibercept 或其他血管生成抑制剂治疗任何恶性肿瘤。
• 先前的化疗或任何其他转移性结直肠癌的全身治疗。
• 研究开始后少于或等于 28 天的既往放疗。
• 患有最初可切除的仅肝脏疾病的患者。
• 肝功能检查异常的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
• 脑转移史、不受控制的脊髓压迫、癌性脑膜炎或脑或软脑膜疾病的新证据。
• 导致呼吸困难的内在肺部疾病。
• 需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。
• 无论病因如何，持续性 CTCAE v4.0 大于或等于 2 级腹泻。
• 不受控制的高血压定义为收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物。 如果开始或调整 BP 药物降低压力以满足入组标准，则初始 BP 升高的患者符合条件。
• 慢性每日用皮质类固醇治疗，剂量大于或等于 10 毫克/天甲泼尼龙当量（不包括吸入类固醇）。
• CTCAE v4.0 3 级或 4 级厌食或与转移性疾病相关的恶心。
• 高血压危象或高血压脑病史。
• CTCAE v4.0 大于或等于与转移性疾病相关的 2 级呕吐。
• 任何以下心脏病： 记录在案的纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；入组前6个月内发生心肌梗塞；进入研究前 6 个月内出现不稳定型心绞痛；症状性心律失常
• 严重或未愈合的伤口、皮肤溃疡或骨折。
• 已知的出血素质或凝血障碍，或需要治疗剂量的香豆素。
• 随机化前 180 天内有短暂性脑缺血发作 (TIA) 或脑血管意外 (CVA) 病史。
• 有症状的外周缺血病史。
• 随机分组前 180 天内有动脉血栓事件史。
• 胃十二指肠溃疡、糜烂性食管炎或胃炎在随机分组前 90 天内通过内窥镜检查确定为活跃。
• 感染性或炎症性肠病或憩室炎。
• 随机分组前 180 天内有胃肠道穿孔史。
• 有症状的间质性肺病或在无症状患者的 CT 扫描、MRI 或胸部 X 光检查中描述的间质性肺病的明确证据；静息时呼吸困难，需要当前持续氧疗。
• 随机分组前 180 天内与原发性结直肠癌 (CRC) 肿瘤无关的任何显着出血（大于或等于 3 级 CTCAE v4.0）。
• 随机分组前 42 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
• 其他恶性肿瘤，除非患者被认为是无病的并且在进入研究之前已经完成了大于或等于 12 个月的恶性肿瘤治疗。 患有以下癌症的患者如果在过去 12 个月内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、原位结直肠癌、原位黑色素瘤以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。
• 获得性免疫缺陷综合症（与艾滋病相关的疾病）或已知的需要抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病。
• 已知患有吉尔伯特综合征的患者。
• 对氟嘧啶或叶酸衍生物过敏史。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
• 既往未接受过奥沙利铂治疗的患者有症状的周围感觉神经病变大于或等于 2 级 (CTCAE v 4.0)。
• 以前对单克隆抗体有严重的超敏反应。 （“严重”超敏反应的确定由研究者自行决定。）
• 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求或干扰研究结果解释的其他情况。
• 进入研究时怀孕或哺乳。 （注：妊娠试验应在研究开始前 14 天内根据育龄妇女的机构标准进行。）
• 在进入研究前 4 周内使用过任何研究药物。