Étude sur l'innocuité et l'efficacité de la chimiothérapie et du Ziv-aflibercept pour traiter le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être 0 ou 1.
• Il doit y avoir une confirmation histologique d'un diagnostic d'adénocarcinome colorectal.
• Il doit y avoir une documentation par PET / CT scan, CT scan ou IRM, que le patient présente des signes de maladie métastatique mesurable selon RECIST 1.1.
• Un traitement adjuvant antérieur est autorisé si la dernière administration était supérieure ou égale à 6 mois avant la randomisation dans cette étude, y compris l'oxaliplatine adjuvant antérieur.
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement par l'oxaliplatine doivent avoir une récupération de la neuropathie supérieure ou égale au grade 1 selon CTCAE v4.0
• Au moment de l'entrée dans l'étude, les numérations globulaires effectuées dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude doivent répondre aux critères suivants : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être supérieur ou égal à 1 200/mm3 ; Le nombre de plaquettes doit être supérieur ou égal à 100 000/mm3 ; et L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 9 g/dL.
• Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate réalisée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude doivent être remplis : la bilirubine totale doit être inférieure ou égale à 1,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être inférieures ou égales à 2,5 x LSN pour le laboratoire ou inférieures ou égales à 5 x LSN en cas de métastase hépatique ; La phosphatase alcaline doit être inférieure ou égale à 3 x LSN pour le laboratoire ou inférieure ou égale à 5 x LSN en cas de métastase hépatique
• La créatinine sérique effectuée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude doit être inférieure ou égale à 1,5 x LSN pour le laboratoire. (Si créatinine 1,0-1,5 x LSN, la clairance de la créatinine doit être de 60 mL/mn selon la formule Cockcroft-Gault.)
• Un échantillon d'urine doit être testé pour la protéinurie par la méthode de la bandelette réactive. L'éligibilité doit être basée sur le résultat du test le plus récent effectué dans les 4 semaines précédant la randomisation. La bandelette urinaire doit indiquer 0-1+ protéines et sang négatif. Si la lecture de la bandelette est supérieure ou égale à 1+ protéine et supérieure ou égale à une trace d'hématurie ou supérieure ou égale à 2+ protéine, un échantillon d'urine de 24 heures doit être prélevé et doit démontrer une teneur inférieure ou égale à 500 mg de protéine .
• Les patients ayant un potentiel de reproduction (homme/femme) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptées et efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude. (La définition d'une méthode de contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur.)

Critère d'exclusion

• Diagnostic de carcinome anal ou de l'intestin grêle.
• Cancer colorectal autre qu'adénocarcinome, par exemple sarcome, lymphome, carcinoïde.
• Traitement antérieur par le ziv-aflibercept ou d'autres inhibiteurs de l'angiogenèse pour toute tumeur maligne.
• Chimiothérapie antérieure ou toute autre thérapie systémique pour le cancer colorectal métastatique.
• Radiothérapie antérieure inférieure ou égale à 28 jours à compter de l'entrée dans l'étude.
• Patients atteints d'une maladie hépatique uniquement résécable initialement.
• Hépatite B ou hépatite C active avec anomalies des tests de la fonction hépatique.
• Antécédents de métastases cérébrales, compression incontrôlée de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
• Maladie pulmonaire intrinsèque entraînant une dyspnée.
• Infection active ou infection chronique nécessitant une antibiothérapie suppressive chronique.
• CTCAE v4.0 persistant supérieur ou égal à une diarrhée de grade 2, quelle que soit l'étiologie.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie comme une TA systolique supérieure ou égale à 150 mmHg ou une TA diastolique supérieure ou égale à 100 mmHg avec ou sans médicament antihypertenseur. Les patients présentant des élévations initiales de la pression artérielle sont éligibles si l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs abaisse la pression pour répondre aux critères d'entrée.
• Traitement quotidien chronique par corticoïdes à une dose supérieure ou égale à 10 mg/jour équivalent méthylprednisolone (hors stéroïdes inhalés).
• CTCAE v4.0 anorexie ou nausées de grade 3 ou 4 liées à une maladie métastatique.
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• CTCAE v4.0 supérieur ou égal à des vomissements de grade 2 liés à une maladie métastatique.
• L'une des affections cardiaques suivantes : Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV documentée par la New York Heart Association (NYHA) ; Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; Angor instable dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; Arythmie symptomatique
• Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère cutané ou fracture osseuse.
• Diathèse hémorragique ou coagulopathie connue, ou nécessité d'une dose thérapeutique de coumadin.
• Antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 180 jours précédant la randomisation.
• Antécédents d'ischémie périphérique symptomatique.
• Antécédents d'événement thrombotique artériel dans les 180 jours précédant la randomisation.
• Ulcère(s) gastroduodénal(s), œsophagite érosive ou gastrite déterminée par endoscopie comme étant active dans les 90 jours précédant la randomisation.
• Maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin ou diverticulite.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale dans les 180 jours précédant la randomisation.
• Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou preuve définitive d'une maladie pulmonaire interstitielle décrite sur un scanner, une IRM ou une radiographie pulmonaire chez des patients asymptomatiques ; dyspnée au repos nécessitant une oxygénothérapie continue en cours.
• Tout saignement important (supérieur ou égal au grade 3 CTCAE v4.0) non lié à la tumeur du cancer colorectal primaire (CCR) dans les 180 jours précédant la randomisation.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 42 jours précédant la randomisation.
• Autres tumeurs malignes, sauf si le patient est considéré comme indemne de maladie et a terminé le traitement de la tumeur maligne supérieur ou égal à 12 mois avant l'entrée dans l'étude. Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 12 derniers mois : carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome colorectal in situ, mélanome in situ et carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau.
• Syndrome d'immunodéficience acquise (maladies liées au SIDA) ou maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antirétroviral.
• Patients atteints du syndrome de Gilbert connu.
• Antécédents d'hypersensibilité aux fluoropyrimidines ou aux dérivés de l'acide folique.
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
• Neuropathie sensorielle périphérique symptomatique supérieure ou égale au grade 2 (CTCAE v 4.0) chez les patients sans traitement antérieur par l'oxaliplatine.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave aux anticorps monoclonaux. (La détermination d'une réaction d'hypersensibilité "grave" est à la discrétion de l'investigateur.)
• Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude, ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée à l'étude. (Remarque : les tests de grossesse doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude, conformément aux normes institutionnelles pour les femmes en âge de procréer.)
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.