Studie bezpečnosti a účinnosti chemoterapie a Ziv-afliberceptu k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1.
• Musí existovat histologické potvrzení diagnózy kolorektálního adenokarcinomu.
• Musí existovat dokumentace pomocí PET/CT skenu, CT skenu nebo MRI, že pacient má známky měřitelného metastatického onemocnění podle RECIST 1.1.
• Předchozí adjuvantní terapie je povolena, pokud poslední podání bylo větší nebo rovné 6 měsícům před randomizací do této studie včetně předchozí adjuvantní oxaliplatiny.
• Pacienti, kteří již dříve dostávali léčbu oxaliplatinou, musí mít zotavení neuropatie vyšší nebo rovné 1. stupni podle CTCAE v4.0
• V době vstupu do studie musí krevní obraz provedený během 4 týdnů před vstupem do studie splňovat následující kritéria: absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být větší nebo roven 1200/mm3; Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 100 000/mm3; a hemoglobin musí být větší nebo roven 9 g/dl.
• Musí být splněna následující kritéria pro průkaz adekvátní jaterní funkce provedené během 4 týdnů před vstupem do studie: Celkový bilirubin musí být nižší nebo roven 1,0 x horní hranici normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být menší nebo rovna 2,5 x ULN pro laboratoř nebo menší nebo rovna 5 x ULN, pokud jaterní metastázy; Alkalická fosfatáza musí být menší nebo rovna 3 x ULN pro laboratoř nebo menší nebo rovna 5 x ULN, pokud jaterní metastázy
• Sérový kreatinin stanovený během 4 týdnů před vstupem do studie musí být pro laboratoř nižší nebo roven 1,5 x ULN. (Pokud je kreatinin 1,0-1,5 x ULN, clearance kreatininu by měla být 60 ml/min na Cockcroft-Gaultův vzorec.)
• Vzorek moči musí být testován na proteinurii pomocí měrky. Způsobilost musí být založena na posledním výsledku testu provedeného během 4 týdnů před randomizací. Měrka moči musí ukazovat 0-1+ protein a negativní krev. Pokud je naměřená hodnota na měrce větší nebo rovna 1+ proteinu a větší nebo rovna stopové hematurii nebo větší nebo rovna 2+ proteinu, musí být odebrán vzorek moči za 24 hodin a musí prokázat méně než nebo rovný 500 mg proteinu .
• Pacienti s reprodukčním potenciálem (muž/žena) musí souhlasit s používáním akceptovaných a účinných metod antikoncepce během studijní terapie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studijní terapie. (Definice účinné metody antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího.)

Kritéria vyloučení

• Diagnostika análního karcinomu nebo karcinomu tenkého střeva.
• Kolorektální karcinom jiný než adenokarcinom, např. sarkom, lymfom, karcinoid.
• Předchozí léčba ziv-afliberceptem nebo jinými inhibitory angiogeneze pro jakoukoli malignitu.
• Předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná systémová léčba metastatického kolorektálního karcinomu.
• Předchozí radioterapie kratší nebo rovna 28 dnům od vstupu do studie.
• Pacienti s původně resekabilním onemocněním pouze jater.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s abnormálními jaterními testy.
• Metastázy v mozku v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
• Vnitřní onemocnění plic vedoucí k dušnosti.
• Aktivní infekce nebo chronická infekce vyžadující chronická supresivní antibiotika.
• Přetrvávající CTCAE v4.0 vyšší nebo rovný průjmu 2. stupně bez ohledu na etiologii.
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak definovaný jako systolický TK vyšší nebo rovný 150 mmHg nebo diastolický TK vyšší nebo rovný 100 mmHg s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Pacienti s počátečním zvýšením TK jsou způsobilí, pokud zahájení nebo úprava medikace TK sníží tlak, aby splnila vstupní kritéria.
• Chronická denní léčba kortikosteroidy s dávkou vyšší nebo rovnou 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu (kromě inhalačních steroidů).
• CTCAE v4.0 stupeň 3 nebo 4 anorexie nebo nauzea související s metastatickým onemocněním.
• Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• CTCAE v4.0 vyšší nebo rovné zvracení 2. stupně související s metastatickým onemocněním.
• Kterýkoli z následujících srdečních stavů: Zdokumentované městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před vstupem do studie; Symptomatická arytmie
• Vážná nebo nehojící se rána, kožní vřed nebo zlomenina kosti.
• Známá krvácivá diatéza nebo koagulopatie nebo potřeba terapeutické dávky kumadinu.
• Anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cerebrální cévní příhody (CVA) během 180 dnů před randomizací.
• Symptomatická periferní ischemie v anamnéze.
• Arteriální trombotická příhoda v anamnéze během 180 dnů před randomizací.
• Gastroduodenální vřed(y), erozivní ezofagitida nebo gastritida, u kterých bylo endoskopicky zjištěno, že jsou aktivní do 90 dnů před randomizací.
• Infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida.
• Anamnéza GI perforace během 180 dnů před randomizací.
• Symptomatické intersticiální plicní onemocnění nebo definitivní důkaz intersticiálního plicního onemocnění popsaného na CT skenu, MRI nebo RTG hrudníku u asymptomatických pacientů; klidová dušnost vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii.
• Jakékoli významné krvácení (vyšší nebo rovné 3. stupni CTCAE v4.0) nesouvisející s nádorem primárního kolorektálního karcinomu (CRC) během 180 dnů před randomizací.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 42 dnů před randomizací.
• Jiné malignity, pokud není pacient považován za pacienta bez onemocnění a nedokončil léčbu malignity větší nebo rovnající se 12 měsícům před vstupem do studie. Pacienti s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 12 měsíců: karcinom in situ děložního čípku, kolorektální karcinom in situ, melanom in situ a bazaliom a spinocelulární karcinom kůže.
• Syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antiretrovirovou léčbu.
• Pacienti se známým Gilbertsovým syndromem.
• Anamnéza přecitlivělosti na fluoropyrimidiny nebo deriváty kyseliny listové.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
• Symptomatická periferní senzorická neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni (CTCAE v 4.0) u pacientů bez předchozí léčby oxaliplatinou.
• Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky. (Určení "závažné" hypersenzitivní reakce je na zvážení zkoušejícího.)
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily pacientovi splnit požadavky studie nebo narušily interpretaci výsledků studie.
• Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie. (Poznámka: Těhotenský test by měl být proveden do 14 dnů před vstupem do studie podle institucionálních standardů pro ženy ve fertilním věku.)
• Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před vstupem do studie.