Veiligheids- en effectiviteitsstudie van chemotherapie en Ziv-aflibercept voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet 0 of 1 zijn.
• Er moet histologische bevestiging zijn van een diagnose van colorectaal adenocarcinoom.
• Er moet documentatie zijn door PET/CT-scan, CT-scan of MRI, dat de patiënt bewijs heeft van meetbare metastatische ziekte volgens RECIST 1.1.
• Voorafgaande adjuvante therapie is toegestaan ​​als de laatste toediening meer dan of gelijk was aan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie in deze studie, inclusief eerdere adjuvante oxaliplatine.
• Patiënten die eerder met oxaliplatine zijn behandeld, moeten volgens CTCAE v4.0 een herstel van neuropathie hebben dat groter is dan of gelijk is aan graad 1
• Op het moment van aanvang van het onderzoek moeten de bloedtellingen die binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek worden uitgevoerd, aan de volgende criteria voldoen: het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1200/mm3; Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3; en hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 9 g/dL.
• Er moet aan de volgende criteria worden voldaan voor bewijs van een adequate leverfunctie, uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: totaal bilirubine moet minder zijn dan of gelijk zijn aan 1,0 x de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten kleiner zijn dan of gelijk aan 2,5 x ULN voor het laboratorium of kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN als levermetastase; Alkalische fosfatase moet kleiner zijn dan of gelijk aan 3 x ULN voor het laboratorium of kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN als levermetastase
• Serumcreatinine uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN voor het laboratorium. (Als creatinine 1,0-1,5 x ULN is, moet de creatinineklaring 60 ml/mn zijn volgens de Cockcroft-Gault-formule.)
• Een urinemonster moet worden getest op proteïnurie door middel van een peilstokmethode. Geschiktheid moet gebaseerd zijn op het meest recente testresultaat uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Urinepeilstok moet 0-1+ eiwit en negatief bloed aangeven. Als de peilstokwaarde groter is dan of gelijk aan 1+ eiwit en groter dan of gelijk aan sporenhematurie of groter dan of gelijk aan 2+ eiwit, moet een 24-uurs urinemonster worden verzameld en moet minder dan of gelijk aan 500 mg eiwit worden aangetoond .
• Patiënten met voortplantingsvermogen (man/vrouw) moeten ermee instemmen geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studietherapie. (De definitie van effectieve anticonceptiemethode zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker.)

Uitsluitingscriteria

• Diagnose van anaal- of dunnedarmcarcinoom.
• Andere colorectale kanker dan adenocarcinoom, bijv. sarcoom, lymfoom, carcinoïde.
• Eerdere therapie met ziv-aflibercept of andere angiogeneseremmers voor elke maligniteit.
• Eerdere chemotherapie of een andere systemische therapie voor gemetastaseerde colorectale kanker.
• Eerdere radiotherapie minder dan of gelijk aan 28 dagen vanaf het begin van de studie.
• Patiënten met aanvankelijk resectabele leverziekte.
• Actieve hepatitis B of hepatitis C met abnormale leverfunctietesten.
• Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
• Intrinsieke longziekte resulterend in dyspnoe.
• Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist.
• Aanhoudende CTCAE v4.0 groter dan of gelijk aan graad 2 diarree, ongeacht de etiologie.
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg met of zonder antihypertensiva. Patiënten met initiële BP-verhogingen komen in aanmerking als het starten of aanpassen van BP-medicatie de druk verlaagt om aan de toelatingscriteria te voldoen.
• Chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis hoger dan of gelijk aan 10 mg/dag methylprednisolonequivalent (exclusief inhalatiesteroïden).
• CTCAE v4.0 graad 3 of 4 anorexia of misselijkheid gerelateerd aan gemetastaseerde ziekte.
• Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• CTCAE v4.0 groter dan of gelijk aan graad 2 braken gerelateerd aan gemetastaseerde ziekte.
• Een van de volgende hartaandoeningen: Gedocumenteerd congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV; Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; Symptomatische aritmie
• Ernstige of niet-genezende wond, huidzweer of botbreuk.
• Bekende bloedingsdiathese of coagulopathie, of behoefte aan een therapeutische dosis coumadine.
• Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebraal vasculair accident (CVA) binnen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van symptomatische perifere ischemie.
• Geschiedenis van arteriële trombotische gebeurtenis binnen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Gastroduodenale zweer(s), erosieve oesofagitis of gastritis vastgesteld door middel van endoscopie actief te zijn binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Infectieuze of inflammatoire darmziekte of diverticulitis.
• Geschiedenis van GI-perforatie binnen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Symptomatische interstitiële longziekte of definitief bewijs van interstitiële longziekte beschreven op CT-scan, MRI of thoraxfoto bij asymptomatische patiënten; kortademigheid in rust die huidige continue zuurstoftherapie vereist.
• Elke significante bloeding (groter dan of gelijk aan graad 3 CTCAE v4.0) die niet gerelateerd is aan de primaire colorectale kanker (CRC)-tumor binnen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 42 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Andere maligniteiten tenzij de patiënt als ziektevrij wordt beschouwd en de behandeling voor de maligniteit langer dan of gelijk aan 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie heeft voltooid. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 12 maanden zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de cervix, colorectaal carcinoom in situ, melanoom in situ en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die een antiretrovirale behandeling vereist.
• Patiënten met bekend syndroom van Gilbert.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor fluoropyrimidines of foliumzuurderivaten.
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
• Symptomatische perifere sensorische neuropathie groter dan of gelijk aan graad 2 (CTCAE v 4.0) bij patiënten die niet eerder met oxaliplatine zijn behandeld.
• Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen. (Bepaling van "ernstige" overgevoeligheidsreactie is ter beoordeling van de onderzoeker.)
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zouden weerhouden aan de onderzoeksvereisten te voldoen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verstoren.
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie. (Opmerking: Zwangerschapstesten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie worden uitgevoerd volgens de institutionele normen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.)
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.